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Seguridad y eficacia de Durvalumab+quimioterapia neoadyuvante para el carcinoma urotelial de las vías urinarias superiores de alto riesgo (iNDUCT)

26 de mayo de 2023 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Seguridad y eficacia de la inmunoterapia neoadyuvante con durvalumab (MEDI 4736) combinada con quimioterapia neoadyuvante (gemcitabina/cisplatino o gemcitabina/carboplatino) en pacientes con carcinoma urotelial localizado de alto riesgo operable del tracto urinario superior

Después de la nefrectomía radical (RNU) por carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC), la mayoría de los pacientes enfrentan un mal pronóstico. De hecho, los pacientes que se han sometido a RNU por UTUC tienen probabilidades de supervivencia específica del cáncer y libres de recurrencia a 5 años del 69 % y 73 %, respectivamente.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la tasa de respuesta patológica completa al tratamiento combinado con durvalumab neoadyuvante y quimioterapia (gemcitabina/cisplatino) antes de la cirugía en pacientes con carcinomas uroteliales del tracto superior no metastásicos, localizados y de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de la nefrectomía radical (RNU) por carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC), la mayoría de los pacientes enfrentan un mal pronóstico. De hecho, los pacientes que se han sometido a RNU por UTUC tienen probabilidades de supervivencia específica del cáncer y libres de recurrencia a 5 años del 69 % y 73 %, respectivamente. Por lo tanto, la terapia sistémica adicional parece estar justificada para el control prolongado del cáncer. Sin embargo, ha habido muy pocos estudios sobre terapias neoadyuvantes/adyuvantes en UTUC. Recientemente, el ensayo POUT multicéntrico del Reino Unido informó los beneficios de la quimioterapia adyuvante en pacientes con CUTU. Se proporcionó evidencia de nivel 1 para la terapia neoadyuvante para el carcinoma urotelial de vejiga a través de un metanálisis en 2005, pero también hay varios argumentos para la terapia sistémica en este contexto, especialmente porque la mayoría de los pacientes pierden la función de un riñón y no pueden recibir cisplatino nefrotóxico. quimioterapia. El carcinoma urotelial del tracto superior tiene antecedentes genéticos diferentes de los carcinomas del tracto inferior. Los investigadores plantearon la hipótesis de que habría una mayor incidencia de estadios patológicos más bajos entre los pacientes del grupo de estudio que recibieron una combinación neoadyuvante de Durvalumab/Gemcitabina/Cisplatino o Carboplatino antes de RNU en comparación con la literatura actual (Gregg et al. 2018, Almassi et al. 2018) . El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta patológica completa (ypT0) en cada cohorte e independientemente de una terapia combinada con durvalumab neoadyuvante y quimioterapia (gemcitabina/cisplatino) antes de la cirugía en pacientes con carcinomas uroteliales de alto riesgo, localizados, no metastásicos de el tracto superior. Los objetivos secundarios incluyen: evaluar la tasa de respuesta parcial al tratamiento, evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento y evaluar la supervivencia global, la recurrencia vesical y la diseminación a los dos años de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Annissa MEZGARI
  • Número de teléfono: +33 4 66 68 30 52
  • Correo electrónico: drc@chu-nimes.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
      • Paris, Francia, 75010
      • Paris, Francia, 75015
      • Paris, Francia, 75013 Paris
        • Reclutamiento
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Contacto:
          • Morgan ROUPRET, PUPH
          • Número de teléfono: 01 42 17 72 97
          • Correo electrónico: mroupret@gmail.com
      • Pierre Bénite, Francia, 69310
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamiento
        • Centre Eugene Marquis
        • Contacto:
      • Suresnes, Francia, 92151
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
    • Paris Cx 20
      • Paris, Paris Cx 20, Francia, 75018

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente ha sido correctamente informado y ha dado su consentimiento firmado.
  • El paciente está cubierto por un plan de seguro médico.
  • Los pacientes mayores de 70 años deben tener una puntuación G8 (Soubeyran et al. 2014) de al menos 14.
  • El peso corporal del paciente debe ser superior a 30 kg.
  • El paciente tiene carcinoma urotelial de alto grado de la pelvis renal o del uréter confirmado histológicamente (biopsia uteroscópica) o citológicamente (citología de orina).
  • Presencia de histologías divergentes (es decir, tumor de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células pequeñas, variante micropapilar) también puede dar lugar a la inclusión si existe una alta prevalencia (más del 90%) de un componente urotelial.
  • Presencia de CUALQUIER enfermedad de alto grado en la biopsia tumoral uteroscópica
  • O Presencia de enfermedad de alto grado en la citología de orina Y aspecto infiltrante de la pelvis renal/pared ureteral en la tomografía computarizada (la presencia de hidronefrosis se considerará invasiva por definición) con cistoscopia negativa.
  • Sin tratamientos sistémicos previos.
  • Estado funcional ECOG 0 a 1.

  • M0 Sin enfermedad o N1 en la tomografía computarizada.

    • Valores de laboratorio iniciales requeridos:
  • Recuento absoluto de neutrófilos de más de 1500 células/mm²
  • Recuento de plaquetas de más de 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina superior a 9,0 g/dL
  • Bilirrubina por debajo de 1,5 veces el límite superior normal para la institución
  • Aspartasa transaminasa (ASAT) y alanina transaminasa (ALAT) por debajo de 2,5 veces el límite superior normal para la institución.
  • Fosfatasa alcalina por debajo de 2,5 veces el límite superior normal para la institución
  • INR y aPTT por debajo de 1,5 veces el límite superior normal para la institución.
  • Para la cohorte 1: una tasa de filtración glomerular estimada de más de 60 ml/min/1,73 m² utilizando la ecuación CKD-EPI y/o MDRD.
  • Para la cohorte 2: una tasa de filtración glomerular estimada de 40 ml a 60 ml/min/1,73 m² usando la ecuación CKD-EPI y/o MDRD.
  • Las pacientes con potencial reproductivo deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante la duración del ensayo.
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

  • El paciente está participando en otro ensayo de intervención;
  • o se encuentra en un período de exclusión determinado por un estudio previo;
  • o se encuentra bajo protección judicial, o es mayor de edad bajo tutela
  • o se niega a firmar el consentimiento;
  • o es imposible informar correctamente al paciente.
  • La paciente está embarazada o amamantando.
  • Diagnóstico concomitante de carcinoma urotelial de vejiga músculo invasivo o in situ o de alto grado no músculo invasivo.
  • Evidencia de cardiopatía clase funcional III o IV de la NYHA.
  • Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa grave.
  • Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación.
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia con esteroides sistémicos recibidos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio.
  • Neoplasia maligna adicional en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, estable (según lo definido por el cambio de PSA, verificado dentro de los 30 días) y sin tratamiento de muy bajo riesgo o bajo riesgo cáncer de próstata definido por las pautas actuales de NCCN. Se acepta la historia previa de un cáncer de vejiga no muscular invasivo único.
  • Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. NOTA: Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción. Los sujetos que requieran corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente no serán excluidos del estudio. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
  • Antecedentes del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
  • Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C.
  • Vacuna viva recibida dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
  • Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tratamiento. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
  • Historia del trasplante alogénico de órganos.
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
  • Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Durvalumab+Gemcitabina/Cisplatino o con Gemcitabina/Carboplatino
Este es un solo brazo que incluye 2 cohortes diferentes: la cohorte 1 incluye pacientes con 40 mg/ml de gemcitabina/50 mg de cisplatino en combinación con 50 mg/ml de durvalumab intravenoso (código de laboratorio MEDI 4736) cada 3 semanas durante un total de 4 ciclos y la cohorte 2 incluye pacientes que reciben 40 mg/ml de gemcitabina/450 mg de carboplatino en combinación con 50 mg/ml de durvalumab intravenoso (código de laboratorio MEDI 4736) cada 3 semanas durante un total de 4 ciclos.
Droga: Pacientes que reciben terapia neoadyuvante antes de la nefrectomía radical
Quimioterapia usando una combinación de Gemcitabina/Cisplatino y terapia de inmunoterapia neoadyuvante con Durvalumab (MEDI 4736) o Quimioterapia con Gemcitibina/Carboplatino y terapia de inmunoterapia neoadyuvante con Durvalumab (MEDI 4736)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 14 - 18
Para la Cohorte 1 (pacientes en tratamiento que combina Durvalumab y Gemcitabina asociado con Cisplatino) se calculará la tasa de pacientes con respuesta patológica completa y se presentará con un intervalo de confianza del 95 % asociado en la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico. Se define la respuesta patológica completa ya que no hay signos residuales de células tumorales viables en las muestras de tejido extraídas durante la cirugía después del tratamiento. Para averiguar si hay una respuesta patológica completa, un patólogo realizará una evaluación de las muestras de tejido bajo un microscopio para ver si aún quedan células cancerosas después del tratamiento.
Semana 14 - 18
Respuesta patológica completa en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 14 - 18
Para la Cohorte 2 (pacientes en tratamiento que combina Durvalumab y Gemcitabina asociado con Carboplatino) se calculará la tasa de pacientes con respuesta patológica completa y se presentará con un intervalo de confianza del 95 % asociado en la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico. Se define la respuesta patológica completa ya que no hay signos residuales de células tumorales viables en las muestras de tejido extraídas durante la cirugía después del tratamiento. Para averiguar si hay una respuesta patológica completa, un patólogo realizará una evaluación de las muestras de tejido bajo un microscopio para ver si aún quedan células cancerosas después del tratamiento.
Semana 14 - 18

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica parcial en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
La respuesta patológica parcial se define como la reducción del estadio a grupos de estadio patológico neoadyuvante ≤ ypT1N0M0 (enfermedad ypT0-Ta-Tis/T1). La tasa de pacientes con respuesta patológica parcial se calculará sobre la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico.
Semana 3
Respuesta patológica parcial en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
La respuesta patológica parcial se define como la reducción del estadio a grupos de estadio patológico neoadyuvante ≤ ypT1N0M0 (enfermedad ypT0-Ta-Tis/T1). La tasa de pacientes con respuesta patológica parcial se calculará sobre la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico.
Semana 3
Respuesta patológica parcial en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
La respuesta patológica parcial se define como la reducción del estadio a grupos de estadio patológico neoadyuvante ≤ ypT1N0M0 (enfermedad ypT0-Ta-Tis/T1). La tasa de pacientes con respuesta patológica parcial se calculará sobre la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico.
Semana 6
Respuesta patológica parcial en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
La respuesta patológica parcial se define como la reducción del estadio a grupos de estadio patológico neoadyuvante ≤ ypT1N0M0 (enfermedad ypT0-Ta-Tis/T1). La tasa de pacientes con respuesta patológica parcial se calculará sobre la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico.
Semana 6
Respuesta patológica parcial en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
La respuesta patológica parcial se define como la reducción del estadio a grupos de estadio patológico neoadyuvante ≤ ypT1N0M0 (enfermedad ypT0-Ta-Tis/T1). La tasa de pacientes con respuesta patológica parcial se calculará sobre la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico.
Semana 9
Respuesta patológica parcial en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
La respuesta patológica parcial se define como la reducción del estadio a grupos de estadio patológico neoadyuvante ≤ ypT1N0M0 (enfermedad ypT0-Ta-Tis/T1). La tasa de pacientes con respuesta patológica parcial se calculará sobre la subpoblación de pacientes con biopsia ureteroscópica en el momento del diagnóstico.
Semana 9
Seguridad y tolerabilidad del tratamiento - Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán analizando e interpretando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) hasta la cirugía utilizando la lista de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) del Instituto Nacional del Cáncer.
Semana 3
Seguridad y tolerabilidad del tratamiento - Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán analizando e interpretando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) hasta la cirugía utilizando la lista de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) del Instituto Nacional del Cáncer.
Semana 3
Seguridad y tolerabilidad del tratamiento - Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán analizando e interpretando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) hasta la cirugía utilizando la lista de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) del Instituto Nacional del Cáncer.
Semana 6
Seguridad y tolerabilidad del tratamiento - Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán analizando e interpretando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) hasta la cirugía utilizando la lista de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) del Instituto Nacional del Cáncer.
Semana 6
Seguridad y tolerabilidad del tratamiento - Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán analizando e interpretando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) hasta la cirugía utilizando la lista de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) del Instituto Nacional del Cáncer.
Semana 9
Seguridad y tolerabilidad del tratamiento - Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
La seguridad y la tolerabilidad del tratamiento se evaluarán analizando e interpretando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) hasta la cirugía utilizando la lista de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer (DCTD) del Instituto Nacional del Cáncer.
Semana 9
Éxito del tratamiento: supervivencia general en la cohorte 1
Periodo de tiempo: 2 años después de la cirugía.
Se recopilará la tasa de supervivencia general de los pacientes de la cohorte 1.
2 años después de la cirugía.
Éxito del tratamiento: recurrencia vesical y diseminación en la cohorte 1
Periodo de tiempo: 2 años después de la cirugía.
Se recogerán la recurrencia vesical y la diseminación en los pacientes de la Cohorte 1.
2 años después de la cirugía.
Éxito del tratamiento: supervivencia general en la cohorte 2
Periodo de tiempo: 2 años después de la cirugía.
Se recopilará la tasa de supervivencia general de los pacientes de la cohorte 2.
2 años después de la cirugía.
Éxito del tratamiento: recurrencia vesical y diseminación en la cohorte 2
Periodo de tiempo: 2 años después de la cirugía.
Se recogerá la recurrencia vesical y la diseminación.
2 años después de la cirugía.
Informe interciclo: células sanguíneas y plaquetas en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
Los números de cada tipo de glóbulos y plaquetas se medirán por McL
Semana 3
Informe interciclo: células sanguíneas y plaquetas en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
Los números de cada tipo de glóbulos y plaquetas se medirán por McL
Semana 3
Informe interciclo: electrolitos en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
Se ejecutará un panel metabólico básico para medir los niveles de Na, K, Cl y proteína.
Semana 3
Informe interciclo: electrolitos en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
Se ejecutará un panel metabólico básico para medir los niveles de Na, K, Cl y proteína.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - AST
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de aspartato aminotransferasa (AST) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - ALT
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de alanina aminotransferasa (ALT) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: Hígado en la Cohorte 1 -GGT
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de gamma-glutamil transferasa (GGT) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - LDH
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de lactato deshidrogenasa (LDH) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - ALP
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de fosfatasa alcalina (ALP) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - bilirrubina
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de bilirrubina (libre/conjugada) se medirá en micromoles/L
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - AST
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de aspartato aminotransferasa (AST) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - ALT
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de alanina aminotransferasa (ALT) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - GGT
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de gamma-glutamil transferasa (GGT) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - LDH
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de lactato deshidrogenasa (LDH) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: Hígado en la Cohorte 2 - ALP
Periodo de tiempo: Semana 3
- Análisis hepático: la concentración de fosfatasa alcalina (ALP) se medirá en UI/L.
Semana 3
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - bilirrubina
Periodo de tiempo: Semana 3
- Evaluación hepática: la concentración de bilirrubina (libre/conjugada) se medirá en micromoles/L.
Semana 3
Informe interciclo: creatinina fosfoquinasa en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
La creatina fosfoquinasa se medirá en UI/L. generalmente entre 60 y 400 UI/L
Semana 3
Informe interciclo: creatinina fosfoquinasa en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
La creatina fosfoquinasa se medirá en UI/L. generalmente entre 60 y 400 UI/L
Semana 3
Informe interciclo: tiroides en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
Se realizará una prueba de estimulación de la tiroides (prueba de T4 total) para medir la concentración de tiroxina en la sangre del paciente.
Semana 3
Informe interciclo: tiroides en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
Se realizará una prueba de estimulación de la tiroides (prueba de T4 total) para medir la concentración de tiroxina en la sangre del paciente.
Semana 3
Informe interciclo: cortisol en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3

Los niveles de cortisol (suero) se medirán a las 8 a.m. (es decir, un ciclo de dos) para comprobar si las glándulas suprarrenales funcionan correctamente. Los niveles normales para adultos por la mañana son:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes de edad avanzada.
Semana 3
Informe interciclo: cortisol en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3

Los niveles de cortisol (suero) se medirán a las 8 a.m. (es decir, un ciclo de dos) para comprobar si las glándulas suprarrenales funcionan correctamente. Los niveles normales para adultos por la mañana son:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes de edad avanzada.
Semana 3
Informe interciclo: proteína C reactiva en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
La proteína C reactiva se medirá en mg/L. Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Semana 3
Informe interciclo: proteína C reactiva en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
La proteína C reactiva se medirá en mg/L. Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Semana 3
Informe interciclo: orina en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3

Balance urinario: a través de un examen citobacteriológico, se calculará la relación proteína/creatinina de la siguiente manera:

(Proteína en orina (g/L) X 1000)/Creatinina en orina (mmol/L)
Semana 3
Informe interciclo: orina en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3

Balance urinario: a través de un examen citobacteriológico, se calculará la relación proteína/creatinina de la siguiente manera:

(Proteína en orina (g/L) X 1000)/Creatinina en orina (mmol/L)
Semana 3
Informe interciclo: N-BNP, troponina en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 3
Se medirán las concentraciones séricas de N-BNP y troponina. Estos son biomarcadores de insuficiencia cardíaca. El N-BNP se mide en pg/ml y la troponina en ng/ml.
Semana 3
Informe interciclo: N-BNP, troponina en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 3
Se medirán las concentraciones séricas de N-BNP y troponina. Estos son biomarcadores de insuficiencia cardíaca. El N-BNP se mide en pg/ml y la troponina en ng/ml.
Semana 3
Informe interciclo: células sanguíneas y plaquetas en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
Los números de cada tipo de glóbulos y plaquetas se medirán por McL
Semana 6
Informe interciclo: células sanguíneas y plaquetas en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
Los números de cada tipo de glóbulos y plaquetas se medirán por McL
Semana 6
Informe interciclo: electrolitos en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
Se ejecutará un panel metabólico básico para medir los niveles de Na, K, Cl y proteína.
Semana 6
Informe interciclo: electrolitos en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
Se ejecutará un panel metabólico básico para medir los niveles de Na, K, Cl y proteína.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - AST
Periodo de tiempo: Semana 6
Análisis hepático: la concentración de aspartato aminotransferasa (AST) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - ALT
Periodo de tiempo: Semana 6
Evaluación hepática: la concentración de aminotransferasa (ALT) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - GGT
Periodo de tiempo: Semana 6
Análisis hepático: las concentraciones de gamma-glutamil transferasa (GGT) se medirán en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - LDH
Periodo de tiempo: Semana 6
Evaluación hepática: la concentración de lactato deshidrogenasa (LDH) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - ALP
Periodo de tiempo: Semana 6
Análisis hepático: la concentración de fosfatasa alcalina (ALP) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1 - bilirrubina
Periodo de tiempo: Semana 6
Análisis hepático: la concentración de bilirrubina (libre/conjugada) se medirá en micromoles/L
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - AST
Periodo de tiempo: Semana 6
- Evaluación hepática: se medirá la concentración de aspartato aminotransferasa (AST).
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - ALT
Periodo de tiempo: Semana 6
- Análisis hepático: la concentración de alanina aminotransferasa (ALT) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - GGT
Periodo de tiempo: Semana 6
- Análisis hepático: la concentración de gamma-glutamil transferasa (GGT) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - LDH
Periodo de tiempo: Semana 6
- Análisis hepático: la concentración de lactato deshidrogenasa (LDH) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: Hígado en la Cohorte 2 - ALP
Periodo de tiempo: Semana 6
- Análisis hepático: la concentración de fosfatasa alcalina (ALP) se medirá en UI/L.
Semana 6
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2 - bilirrubina
Periodo de tiempo: Semana 6
- Análisis hepático: la concentración de bilirrubina (libre/conjugada) se medirá en micromoles/L.
Semana 6
Informe interciclo: creatina fosfoquinasa en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
- La creatina fosfoquinasa se medirá en UI/L. Los valores normales suelen estar entre 60 y 400 UI/L
Semana 6
Informe interciclo: creatina fosfoquinasa en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
- La creatina fosfoquinasa se medirá en UI/L. generalmente entre 60 y 400 UI/L
Semana 6
Informe interciclo: tiroides en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
Se realizará una prueba de estimulación de la tiroides (prueba de T4 total) para medir la concentración de tiroxina en la sangre del paciente.
Semana 6
Informe interciclo: tiroides en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
Se realizará una prueba de estimulación de la tiroides (prueba de T4 total) para medir la concentración de tiroxina en la sangre del paciente.
Semana 6
Informe interciclo: cortisol en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6

Los niveles de cortisol (suero) se medirán a las 8 a.m. (es decir, un ciclo de dos) para comprobar si las glándulas suprarrenales funcionan correctamente. Los niveles normales para adultos por la mañana son:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes de edad avanzada.
Semana 6
Informe interciclo: cortisol en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6

Los niveles de cortisol (suero) se medirán a las 8 a.m. (es decir, un ciclo de dos) para comprobar si las glándulas suprarrenales funcionan correctamente. Los niveles normales para adultos por la mañana son:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes de edad avanzada.
Semana 6
Informe interciclo: proteína C reactiva en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
La proteína C reactiva se medirá en mg/L. Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Semana 6
Informe interciclo: proteína C reactiva en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
La proteína C reactiva se medirá en mg/L. Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Semana 6
Informe interciclo: orina en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6

Balance urinario: a través de un examen citobacteriológico, se calculará la relación proteína/creatinina de la siguiente manera:

(Proteína en orina (g/L) X 1000)/Creatinina en orina (mmol/L)
Semana 6
Informe interciclo: orina en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
- Balance urinario: mediante examen citobacteriológico se calculará el cociente proteína/creatinina de la siguiente forma: (Proteína en orina (g/L) X 1000)/Creatinina en orina (mmol/L)
Semana 6
Informe interciclo: N-BNP, troponina en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 6
Se medirán las concentraciones séricas de N-BNP y troponina. Estos son biomarcadores de insuficiencia cardíaca. El N-BNP se mide en pg/ml y la troponina en ng/ml.
Semana 6
Informe interciclo: N-BNP, troponina en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 6
Se medirán las concentraciones séricas de N-BNP y troponina. Estos son biomarcadores de insuficiencia cardíaca. El N-BNP se mide en pg/ml y la troponina en ng/ml.
Semana 6
Informe interciclo: células sanguíneas y plaquetas en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
Los números de cada tipo de glóbulos y plaquetas se medirán por McL
Semana 9
Informe interciclo: células sanguíneas y plaquetas en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
Los números de cada tipo de glóbulos y plaquetas se medirán por McL
Semana 9
Informe interciclo: electrolitos en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
Se ejecutará un panel metabólico básico para medir los niveles de Na, K, Cl y proteína.
Semana 9
Informe interciclo: electrolitos en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
Se ejecutará un panel metabólico básico para medir los niveles de Na, K, Cl y proteína.
Semana 9
Informe interciclo: hígado en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
- Análisis hepático: se medirán las concentraciones de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina (libre/conjugada).
Semana 9
Informe interciclo: hígado en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
- Análisis hepático: se medirán las concentraciones de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina (libre/conjugada).
Semana 9
Informe interciclo: creatina fosfoquinasa en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
Creatina fosfoquinasa La creatina fosfoquinasa se medirá en UI/L. generalmente entre 60 y 400 UI/L
Semana 9
Informe interciclo: creatina fosfoquinasa en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
La creatina fosfoquinasa se medirá en UI/L. generalmente entre 60 y 400 UI/L
Semana 9
Informe interciclo: tiroides en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
Se realizará una prueba de estimulación de la tiroides (prueba de T4 total) para medir la concentración de tiroxina en la sangre del paciente.
Semana 9
Informe interciclo: tiroides en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
Se realizará una prueba de estimulación de la tiroides (prueba de T4 total) para medir la concentración de tiroxina en la sangre del paciente.
Semana 9
Informe interciclo: cortisol en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9

Los niveles de cortisol (suero) se medirán a las 8 a.m. (es decir, un ciclo de dos) para comprobar si las glándulas suprarrenales funcionan correctamente. Los niveles normales para adultos por la mañana son:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes de edad avanzada.
Semana 9
Informe interciclo: cortisol en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9

Los niveles de cortisol (suero) se medirán a las 8 a.m. (es decir, un ciclo de dos) para comprobar si las glándulas suprarrenales funcionan correctamente. Los niveles normales para adultos por la mañana son:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes de edad avanzada.
Semana 9
Informe interciclo: proteína C reactiva en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
La proteína C reactiva se medirá en mg/L. Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Semana 9
Informe interciclo: proteína C reactiva en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
La proteína C reactiva se medirá en mg/L. Para una prueba estándar de PCR, una lectura normal es inferior a 10 miligramos por litro (mg/L).
Semana 9
Informe interciclo: orina en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9

Balance urinario: a través de un examen citobacteriológico, se calculará la relación proteína/creatinina de la siguiente manera:

(Proteína en orina (g/L) X 1000)/Creatinina en orina (mmol/L)
Semana 9
Informe interciclo: orina en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9

Balance urinario: a través de un examen citobacteriológico, se calculará la relación proteína/creatinina de la siguiente manera:

(Proteína en orina (g/L) X 1000)/Creatinina en orina (mmol/L)
Semana 9
Informe interciclo: N-BNP, troponina en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Semana 9
Se medirán las concentraciones séricas de N-BNP y troponina. Estos son biomarcadores de insuficiencia cardíaca. El N-BNP se mide en pg/ml y la troponina en ng/ml.
Semana 9
Informe interciclo: N-BNP, troponina en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Semana 9
Se medirán las concentraciones séricas de N-BNP y troponina. Estos son biomarcadores de insuficiencia cardíaca. El N-BNP se mide en pg/ml y la troponina en ng/ml.
Semana 9

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estadificación tumoral en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Justo antes de la cirugía en las semanas 14 a 18
Mediante urografía tomográfica computarizada, la clasificación del tumor se realizará utilizando la clasificación TNM de 2017 para carcinomas del tracto urotelial superior. El UTUC de alto riesgo se define mediante la estratificación del riesgo siguiendo las pautas de la EAU. Los defectos de llenado endoluminal rodeados de orina opacificada serán considerados como lesiones no infiltrativas correspondientes al Estadio T1. Engrosamiento focal de la pared uretral o pelvis renal = Estadio T2. Infiltración de grasa frente al engrosamiento parietal o infiltración de tejido renal = Estadio T3.
Justo antes de la cirugía en las semanas 14 a 18
Estadificación tumoral en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Justo antes de la cirugía en las semanas 14 a 18
Mediante urografía tomográfica computarizada, la clasificación del tumor se realizará utilizando la clasificación TNM de 2017 para carcinomas del tracto urotelial superior. El UTUC de alto riesgo se define mediante la estratificación del riesgo siguiendo las pautas de la EAU. Los defectos de llenado endoluminal rodeados de orina opacificada serán considerados como lesiones no infiltrativas correspondientes al Estadio T1. Engrosamiento focal de la pared uretral o pelvis renal = Estadio T2. Infiltración de grasa frente al engrosamiento parietal o infiltración de tejido renal = Estadio T3.
Justo antes de la cirugía en las semanas 14 a 18
Resultados de la biopsia en especímenes de tejido después de la cirugía en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Después de la cirugía en las semanas 14 a 18
Después de la cirugía, los tejidos incluidos en parafina y los tejidos congelados a -80° obtenidos durante la cirugía se evaluarán mediante el ensayo Ventana 623. Se registrará el estado de PD-L1 tanto de las células tumorales como de las células inmunitarias.
Después de la cirugía en las semanas 14 a 18
Resultados de la biopsia en especímenes de tejido después de la cirugía en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Después de la cirugía en las semanas 14 a 18
Después de la cirugía, los tejidos incluidos en parafina y los tejidos congelados a -80° obtenidos durante la cirugía se evaluarán mediante el ensayo Ventana 623. Se registrará el estado de PD-L1 tanto de las células tumorales como de las células inmunitarias.
Después de la cirugía en las semanas 14 a 18
Supervivencia global en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Aproximadamente dos años después de la cirugía.
La tasa de supervivencia general de los pacientes de la Cohorte 1 se observará luego de una llamada telefónica a la casa del paciente. Si el paciente ha fallecido, la información sobre la causa de la muerte se buscará en el archivo Cepi-DC del INSERM (donde se llevan todos los registros de pacientes fallecidos).
Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Supervivencia global en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente dos años después de la cirugía.
La tasa de supervivencia global de los pacientes de la Cohorte 2 se anotará tras una llamada telefónica al domicilio del paciente. Si el paciente ha fallecido, se buscará información sobre la causa de la muerte en el archivo Cepi-DC del INSERM (donde se encuentran todos los registros de fallecidos). se mantienen los pacientes).
Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Recidiva vesical en la cohorte 1
Periodo de tiempo: Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Se hará una llamada telefónica a la casa del paciente y se anotará cualquier recurrencia de la vejiga.
Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Recidiva vesical en la cohorte 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Se hará una llamada telefónica a la casa del paciente y se anotará cualquier recurrencia de la vejiga.
Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Difusión en la Cohorte 1
Periodo de tiempo: Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Se realizará una llamada telefónica al domicilio del paciente y se anotará cualquier diseminación tumoral.
Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Difusión en la Cohorte 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente dos años después de la cirugía.
Se realizará una llamada telefónica al domicilio del paciente y se anotará cualquier diseminación tumoral.
Aproximadamente dos años después de la cirugía.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Colaboradores

Saint-Louis Hospital, Paris, France
Institut Paoli-Calmettes
Center Eugene Marquis
Centre Hospitalier Lyon Sud
Pitié-Salpêtrière Hospital
European Georges Pompidou Hospital
Hôpital Bichat-Claude Bernard, 75018 Paris
Hopital Foch 92151 Suresnes
IUCT ONCOPOLE

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CIVI/2018/NH-1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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