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Sicurezza ed efficacia della chemioterapia durvalumab+neoadiuvante per il carcinoma uroteliale ad alto rischio del tratto urinario superiore (iNDUCT)

26 maggio 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Sicurezza ed efficacia dell'immunoterapia neoadiuvante con durvalumab (MEDI 4736) in combinazione con chemioterapia neoadiuvante (gemcitabina/cisplatino o gemcitabina/carboplatino) in pazienti con carcinoma uroteliale operabile, ad alto rischio, localizzato del tratto urinario superiore

A seguito di nefrectomia radicale (RNU) per carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) la maggior parte dei pazienti ha una prognosi infausta. Infatti, i pazienti che sono stati sottoposti a RNU per UTUC hanno probabilità di sopravvivenza libera da recidiva e cancro specifiche a 5 anni rispettivamente del 69% e del 73%.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare il tasso di risposta patologica completa alla terapia di combinazione con durvalumab neoadiuvante e chemioterapia (gemcitabina/cisplatino) prima dell'intervento chirurgico in pazienti con carcinomi uroteliali ad alto rischio, localizzati, non metastatici del tratto superiore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A seguito di nefrectomia radicale (RNU) per carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) la maggior parte dei pazienti ha una prognosi infausta. Infatti, i pazienti che sono stati sottoposti a RNU per UTUC hanno probabilità di sopravvivenza libera da recidiva e cancro specifiche a 5 anni rispettivamente del 69% e del 73%. Una terapia sistemica aggiuntiva sembra quindi giustificata per un controllo prolungato del cancro. Tuttavia, ci sono stati pochissimi studi sulle terapie neoadiuvanti/adiuvanti in UTUC. Recentemente, lo studio multicentrico POUT del Regno Unito ha riportato i benefici della chemioterapia adiuvante nei pazienti UTUC. L'evidenza di livello 1 è stata fornita per la terapia neoadiuvante per il carcinoma uroteliale della vescica tramite meta-analisi nel 2005, ma ci sono anche diverse argomentazioni per la terapia sistemica in questo contesto, specialmente perché la maggior parte dei pazienti perde la funzione di un rene e non può ricevere terapia nefrotossica a base di cisplatino chemioterapia. I carcinomi uroteliali del tratto superiore hanno un background genetico diverso dai carcinomi del tratto inferiore. I ricercatori hanno ipotizzato che ci sarebbe stata una maggiore incidenza di stadi patologici inferiori tra i pazienti del gruppo di studio che ricevevano una combinazione neoadiuvante di Durvalumab/Gemcitabina/Cisplatino o Carboplatino prima della RNU rispetto alla letteratura attuale (Gregg et al. 2018, Almassi et al. 2018) . L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta patologica completa (ypT0) in ciascuna coorte e indipendentemente da una terapia di combinazione con durvalumab neoadiuvante e chemioterapia (gemcitabina/cisplatino) prima dell'intervento chirurgico in pazienti con carcinomi uroteliali ad alto rischio, localizzati, non metastatici di del tratto superiore. Gli obiettivi secondari includono: valutare il tasso di risposta parziale al trattamento, valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento e valutare la sopravvivenza globale, la recidiva vescicale e la disseminazione a due anni di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Annissa MEZGARI
  • Numero di telefono: +33 4 66 68 30 52
  • Email: drc@chu-nimes.fr

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
      • Paris, Francia, 75010
      • Paris, Francia, 75015
      • Paris, Francia, 75013 Paris
        • Reclutamento
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Contatto:
      • Pierre Bénite, Francia, 69310
      • Rennes, Francia, 35042
      • Suresnes, Francia, 92151
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
    • Paris Cx 20
      • Paris, Paris Cx 20, Francia, 75018

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente è stato correttamente informato e ha dato il consenso firmato.
  • Il paziente è coperto da un regime di assicurazione sanitaria.
  • I pazienti di età superiore ai 70 anni devono avere un punteggio G8 (Soubeyran et al. 2014) di almeno 14.
  • Il peso corporeo del paziente deve essere superiore a 30 kg
  • Il paziente ha un carcinoma uroteliale di alto grado della pelvi renale o dell'uretere confermato istologicamente (biopsia uteroscopica) o citologicamente (citologia delle urine).
  • Presenza di istologie divergenti (es. tumore a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma a piccole cellule, variante micropapillare) possono anche dar luogo ad inclusione se vi è un'elevata prevalenza (oltre il 90%) di una componente uroteliale.
  • Presenza di SIA malattia di alto grado sulla biopsia del tumore uteroscopico
  • OPPURE Presenza di malattia di alto grado alla citologia urinaria E aspetto infiltrativo della pelvi renale/parete ureterale alla TC (la presenza di idronefrosi sarà considerata invasiva per definizione) con cistoscopia negativa.
  • Nessuna precedente terapia sistemica.
  • Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.

  • M0 Malattia assente o N1 alla TAC.

    • Valori di laboratorio iniziali richiesti:
  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500 cellule/mm²
  • Conta piastrinica superiore a 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina superiore a 9,0 g/dL
  • Bilirubina inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'istituto
  • Aspartasi transaminasi (ASAT) e alanina transaminasi (ALAT) al di sotto di 2,5 volte il limite superiore della norma per l'istituto.
  • Fosfatasi alcalina inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma per l'istituto
  • INR e aPTT inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'istituto.
  • Per la coorte 1: una velocità di filtrazione glomerulare stimata di oltre 60 ml/min/1,73 m² utilizzando l'equazione CKD-EPI e/o MDRD.
  • Per la coorte 2: una velocità di filtrazione glomerulare stimata da 40 ml a 60 ml/min/1,73 m² utilizzando l'equazione CKD-EPI e/o MDRD.
  • Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per tutta la durata dello studio.
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente sta partecipando a un altro studio interventistico;
  • o è in un periodo di esclusione determinato da uno studio precedente;
  • o è sotto tutela giudiziaria, o è un adulto sotto tutela
  • o rifiuta di firmare il consenso;
  • o è impossibile informare correttamente il paziente.
  • La paziente è incinta o sta allattando.
  • Diagnosi concomitante di carcinoma uroteliale della vescica muscolo invasivo o in situ o non muscolo invasivo di alto grado.
  • Evidenza di cardiopatia di classe funzionale NYHA III o IV.
  • Malattie mediche o psichiatriche intercorrenti gravi, inclusa una grave infezione attiva.
  • Uso concomitante di altri farmaci sperimentali.
  • - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica ricevuta o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione allo studio.
  • Ulteriori tumori maligni negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ sottoposto a terapia potenzialmente curativa, stabile (come definito dalla variazione del PSA, controllato entro 30 giorni) e non trattato a rischio molto basso o a basso rischio cancro alla prostata definito dalle attuali linee guida del NCCN. L'anamnesi di un unico carcinoma vescicale non muscolo-invasivo è accettabile.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. NOTA: i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione. I soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
  • Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  • Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C.
  • Vaccino vivo ricevuto entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
  • Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
  • Storia del trapianto di organi allogenici.
  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità con il requisito dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbe la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Durvalumab+Gemcitabina/Cisplatino o con Gemcitabina/Carboplatino
Si tratta di un singolo braccio che comprende 2 diverse coorti: la coorte 1 include pazienti trattati con 40 mg/ml di gemcitabina/50 mg di cisplatino utilizzati in combinazione con 50 mg/ml di durvalumab per via endovenosa (codice di laboratorio MEDI 4736) ogni 3 settimane per un totale di 4 cicli e la coorte 2 include pazienti trattati con 40 mg/ml di gemcitabina/450 mg di carboplatino usati in combinazione con 50 mg/ml di durvalumab per via endovenosa (codice di laboratorio MEDI 4736) ogni 3 settimane per un totale di 4 cicli.
Droga: Pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante prima della nefrectomia radicale
Chemioterapia che utilizza una combinazione di gemcitabina/cisplatino e immunoterapia neoadiuvante con durvalumab (MEDI 4736) o chemioterapia con gemcitibina/carboplatino e immunoterapia neoadiuvante con durvalumab (MEDI 4736)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 14 - 18
Per la Coorte 1 (pazienti in trattamento che combina Durvalumab e Gemcitabina associati a Cisplatino) verrà calcolato il tasso di pazienti con risposta patologica completa e presentato con l'intervallo di confidenza del 95% associato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi. Viene definita la risposta patologica completa come assenza di segni residui di cellule tumorali vitali nei campioni di tessuto rimossi durante l'intervento chirurgico dopo il trattamento. Per scoprire se c'è una risposta patologica completa, un patologo eseguirà una valutazione dei campioni di tessuto al microscopio per vedere se ci sono ancora cellule tumorali rimaste dopo il trattamento.
Settimana 14 - 18
Risposta patologica completa nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 14 - 18
Per la Coorte 2 (pazienti in trattamento che combina Durvalumab e Gemcitabina associati a Carboplatino) verrà calcolato il tasso di pazienti con risposta patologica completa e presentato con l'intervallo di confidenza del 95% associato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi. Viene definita la risposta patologica completa come nessun segno residuo di cellule tumorali vitali nei campioni di tessuto rimossi durante l'intervento chirurgico dopo il trattamento. Per scoprire se c'è una risposta patologica completa, un patologo eseguirà una valutazione dei campioni di tessuto al microscopio per vedere se ci sono ancora cellule tumorali rimaste dopo il trattamento.
Settimana 14 - 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica parziale nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
La risposta patologica parziale è definita come downstaging a gruppi di stadi patologici neoadiuvanti ≤ ypT1N0M0 (malattia ypT0-Ta-Tis/T1). Il tasso di pazienti con risposta patologica parziale sarà calcolato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi.
Settimana 3
Risposta patologica parziale nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
La risposta patologica parziale è definita come downstaging a gruppi di stadi patologici neoadiuvanti ≤ ypT1N0M0 (malattia ypT0-Ta-Tis/T1). Il tasso di pazienti con risposta patologica parziale sarà calcolato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi.
Settimana 3
Risposta patologica parziale nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
La risposta patologica parziale è definita come downstaging a gruppi di stadi patologici neoadiuvanti ≤ ypT1N0M0 (malattia ypT0-Ta-Tis/T1). Il tasso di pazienti con risposta patologica parziale sarà calcolato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi.
Settimana 6
Risposta patologica parziale nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
La risposta patologica parziale è definita come downstaging a gruppi di stadi patologici neoadiuvanti ≤ ypT1N0M0 (malattia ypT0-Ta-Tis/T1). Il tasso di pazienti con risposta patologica parziale sarà calcolato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi.
Settimana 6
Risposta patologica parziale nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
La risposta patologica parziale è definita come downstaging a gruppi di stadi patologici neoadiuvanti ≤ ypT1N0M0 (malattia ypT0-Ta-Tis/T1). Il tasso di pazienti con risposta patologica parziale sarà calcolato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi.
Settimana 9
Risposta patologica parziale nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
La risposta patologica parziale è definita come downstaging a gruppi di stadi patologici neoadiuvanti ≤ ypT1N0M0 (malattia ypT0-Ta-Tis/T1). Il tasso di pazienti con risposta patologica parziale sarà calcolato sulla sottopopolazione di pazienti con biopsia ureteroscopica alla diagnosi.
Settimana 9
Sicurezza e tollerabilità del trattamento - Coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate analizzando e interpretando i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) fino all'intervento chirurgico utilizzando l'elenco del National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) del CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
Settimana 3
Sicurezza e tollerabilità del trattamento - Coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate analizzando e interpretando i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) fino all'intervento chirurgico utilizzando l'elenco del National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) del CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
Settimana 3
Sicurezza e tollerabilità del trattamento - Coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate analizzando e interpretando i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) fino all'intervento chirurgico utilizzando l'elenco del National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) del CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
Settimana 6
Sicurezza e tollerabilità del trattamento - Coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate analizzando e interpretando i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) fino all'intervento chirurgico utilizzando l'elenco del National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) del CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
Settimana 6
Sicurezza e tollerabilità del trattamento - Coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate analizzando e interpretando i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) fino all'intervento chirurgico utilizzando l'elenco del National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) del CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
Settimana 9
Sicurezza e tollerabilità del trattamento - Coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
La sicurezza e la tollerabilità del trattamento saranno valutate analizzando e interpretando i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) fino all'intervento chirurgico utilizzando l'elenco del National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) del CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
Settimana 9
Successo del trattamento - Sopravvivenza globale nella coorte 1
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'intervento.
Verrà raccolto il tasso di sopravvivenza complessivo dei pazienti della coorte 1.
2 anni dopo l'intervento.
Successo del trattamento - recidiva vescicale e disseminazione nella coorte 1
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'intervento.
Verranno raccolte le recidive e la disseminazione della vescica nei pazienti della Coorte 1.
2 anni dopo l'intervento.
Successo del trattamento - Sopravvivenza globale nella coorte 2
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'intervento.
Verrà raccolto il tasso di sopravvivenza complessivo dei pazienti della coorte 2.
2 anni dopo l'intervento.
Successo del trattamento - recidiva vescicale e disseminazione nella coorte 2
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'intervento.
Verranno raccolte le recidive e la disseminazione della vescica.
2 anni dopo l'intervento.
Rapporto interciclo: cellule del sangue e piastrine nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
Il numero di ciascun tipo di cellule del sangue e piastrine sarà misurato per McL
Settimana 3
Rapporto interciclo: cellule del sangue e piastrine nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
Il numero di ciascun tipo di cellule del sangue e piastrine sarà misurato per McL
Settimana 3
Rapporto interciclo: elettroliti nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
Verrà eseguito un pannello metabolico di base per misurare i livelli di Na, K, Cl e proteine.
Settimana 3
Rapporto interciclo: elettroliti nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
Verrà eseguito un pannello metabolico di base per misurare i livelli di Na, K, Cl e proteine.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - AST
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di Aspartato Aminotransferasi (AST) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - ALT
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 -GGT
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di gamma-glutamil transferasi (GGT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - LDH
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di lattato deidrogenasi (LDH) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - ALP
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di fosfatasi alcalina (ALP) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - bilirubina
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di bilirubina (libera/coniugata) sarà misurata il micromoli/L
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - AST
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di Aspartato Aminotransferasi (AST) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - ALT
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - GGT
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di gamma-glutamil transferasi (GGT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - LDH
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di lattato deidrogenasi (LDH) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - ALP
Lasso di tempo: Settimana 3
- Workup epatico: la concentrazione di fosfatasi alcalina (ALP) sarà misurata in IU/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - bilirubina
Lasso di tempo: Settimana 3
- Analisi epatica: la concentrazione di bilirubina (libera/coniugata) sarà misurata in micromoli/L.
Settimana 3
Rapporto interciclo: creatinina fosfochinasi nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
La creatina fosfochinasi sarà misurata in IU/L. di solito tra 60 e 400 UI/L
Settimana 3
Rapporto interciclo: creatinina fosfochinasi nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
La creatina fosfochinasi sarà misurata in IU/L. di solito tra 60 e 400 UI/L
Settimana 3
Rapporto interciclo: tiroide nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
Verrà effettuato un test stimolante la tiroide (test T4 totale) per misurare la concentrazione di tiroxina nel sangue del paziente.
Settimana 3
Rapporto interciclo: tiroide nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
Verrà effettuato un test stimolante la tiroide (test T4 totale) per misurare la concentrazione di tiroxina nel sangue del paziente.
Settimana 3
Rapporto interciclo: cortisolo nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3

I livelli di cortisolo (siero) saranno misurati alle 8:00. solo (cioè un ciclo su due) per verificare se le ghiandole surrenali funzionano correttamente. I livelli normali per gli adulti al mattino sono:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) per i pazienti anziani.
Settimana 3
Rapporto interciclo: cortisolo nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3

I livelli di cortisolo (siero) saranno misurati alle 8:00. solo (cioè un ciclo su due) per verificare se le ghiandole surrenali funzionano correttamente. I livelli normali per gli adulti al mattino sono:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) per i pazienti anziani.
Settimana 3
Rapporto interciclo: proteina C-reattiva nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
La proteina C-reattiva sarà misurata in mg/L. Per un test CRP standard, una lettura normale è inferiore a 10 milligrammi per litro (mg/L).
Settimana 3
Rapporto interciclo: proteina C-reattiva nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
La proteina C-reattiva sarà misurata in mg/L. Per un test CRP standard, una lettura normale è inferiore a 10 milligrammi per litro (mg/L).
Settimana 3
Rapporto interciclo: urina nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3

Bilancio urinario: attraverso un esame citobatteriologico, il rapporto proteine/creatinina sarà calcolato come segue:

(Proteine ​​urinarie (g/L) X 1000)/Creatinina urinaria (mmol/L)
Settimana 3
Rapporto interciclo: urina nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3

Bilancio urinario: attraverso un esame citobatteriologico, il rapporto proteine/creatinina sarà calcolato come segue:

(Proteine ​​urinarie (g/L) X 1000)/Creatinina urinaria (mmol/L)
Settimana 3
Rapporto interciclo: N-BNP, troponina nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 3
Verranno misurate le concentrazioni sieriche di N-BNP e troponina. Questi sono biomarcatori di insufficienza cardiaca. L'N-BNP è misurato in pg/mL e la troponina è misurata in ng/mL.
Settimana 3
Rapporto interciclo: N-BNP, troponina nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 3
Saranno misurate le concentrazioni sieriche di N-BNP e troponina. Questi sono biomarcatori di scompenso cardiaco. L'N-BNP è misurato in pg/mL e la troponina è misurata in ng/mL.
Settimana 3
Rapporto interciclo: cellule del sangue e piastrine nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
Il numero di ciascun tipo di cellule del sangue e piastrine sarà misurato per McL
Settimana 6
Rapporto interciclo: cellule del sangue e piastrine nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
Il numero di ciascun tipo di cellule del sangue e piastrine sarà misurato per McL
Settimana 6
Rapporto interciclo: elettroliti nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
Verrà eseguito un pannello metabolico di base per misurare i livelli di Na, K, Cl e proteine.
Settimana 6
Rapporto interciclo: elettroliti nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
Verrà eseguito un pannello metabolico di base per misurare i livelli di Na, K, Cl e proteine.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - AST
Lasso di tempo: Settimana 6
Analisi epatica: la concentrazione di Aspartato Aminotransferasi (AST) sarà misurata in IU/L..
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - ALT
Lasso di tempo: Settimana 6
Workup epatico: la concentrazione di aminotransferasi (ALT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - GGT
Lasso di tempo: Settimana 6
Workup epatico: le concentrazioni di gamma-glutamil transferasi (GGT) saranno misurate in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - LDH
Lasso di tempo: Settimana 6
Workup epatico: la concentrazione di lattato deidrogenasi (LDH) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - ALP
Lasso di tempo: Settimana 6
Workup epatico: la concentrazione di fosfatasi alcalina (ALP) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1 - bilirubina
Lasso di tempo: Settimana 6
Analisi epatica: la concentrazione di bilirubina (libera/coniugata) sarà misurata in micromoli/L
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - AST
Lasso di tempo: Settimana 6
- Workup epatico: Verrà misurata la concentrazione di Aspartato Aminotransferasi (AST).
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - ALT
Lasso di tempo: Settimana 6
- Workup epatico: la concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - GGT
Lasso di tempo: Settimana 6
- Workup epatico: la concentrazione di gamma-glutamil transferasi (GGT) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - LDH
Lasso di tempo: Settimana 6
- Workup epatico: la concentrazione di lattato deidrogenasi (LDH) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - ALP
Lasso di tempo: Settimana 6
- Workup epatico: la concentrazione di fosfatasi alcalina (ALP) sarà misurata in IU/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2 - bilirubina
Lasso di tempo: Settimana 6
- Workup epatico: la concentrazione di bilirubina (libera/coniugata) sarà misurata in micromoli/L.
Settimana 6
Rapporto interciclo: Creatina fosfochinasi nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
- La creatina fosfochinasi sarà misurata in IU/L. I valori normali sono generalmente compresi tra 60 e 400 UI/L
Settimana 6
Rapporto interciclo: Creatina fosfochinasi nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
- La creatina fosfochinasi sarà misurata in IU/L. di solito tra 60 e 400 UI/L
Settimana 6
Rapporto interciclo: tiroide nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
Verrà effettuato un test stimolante la tiroide (test T4 totale) per misurare la concentrazione di tiroxina nel sangue del paziente.
Settimana 6
Rapporto interciclo: tiroide nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
Verrà effettuato un test stimolante la tiroide (test T4 totale) per misurare la concentrazione di tiroxina nel sangue del paziente.
Settimana 6
Rapporto interciclo: cortisolo nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6

I livelli di cortisolo (siero) saranno misurati alle 8:00. solo (cioè un ciclo su due) per verificare se le ghiandole surrenali funzionano correttamente. I livelli normali per gli adulti al mattino sono:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) per i pazienti anziani.
Settimana 6
Rapporto interciclo: cortisolo nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6

I livelli di cortisolo (siero) saranno misurati alle 8:00. solo (cioè un ciclo su due) per verificare se le ghiandole surrenali funzionano correttamente. I livelli normali per gli adulti al mattino sono:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) per i pazienti anziani.
Settimana 6
Rapporto interciclo: proteina C-reattiva nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
La proteina C-reattiva sarà misurata in mg/L. Per un test CRP standard, una lettura normale è inferiore a 10 milligrammi per litro (mg/L).
Settimana 6
Rapporto interciclo: proteina C-reattiva nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
La proteina C-reattiva sarà misurata in mg/L. Per un test CRP standard, una lettura normale è inferiore a 10 milligrammi per litro (mg/L).
Settimana 6
Rapporto interciclo: urina nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6

Bilancio urinario: attraverso un esame citobatteriologico, il rapporto proteine/creatinina sarà calcolato come segue:

(Proteine ​​urinarie (g/L) X 1000)/Creatinina urinaria (mmol/L)
Settimana 6
Rapporto interciclo: urina nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
- Bilancio urinario: attraverso un esame citobatteriologico, il rapporto proteine/creatinina sarà calcolato come segue: (Proteine ​​Urine(g/L) X 1000)/Creatinina Urine(mmol/L)
Settimana 6
Rapporto interciclo: N-BNP, troponina nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 6
Saranno misurate le concentrazioni sieriche di N-BNP e troponina. Questi sono biomarcatori di scompenso cardiaco. L'N-BNP è misurato in pg/mL e la troponina è misurata in ng/mL.
Settimana 6
Rapporto interciclo: N-BNP, troponina nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 6
Saranno misurate le concentrazioni sieriche di N-BNP e troponina. Questi sono biomarcatori di scompenso cardiaco. L'N-BNP è misurato in pg/mL e la troponina è misurata in ng/mL.
Settimana 6
Rapporto interciclo: cellule del sangue e piastrine nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
Il numero di ciascun tipo di cellule del sangue e piastrine sarà misurato per McL
Settimana 9
Rapporto interciclo: cellule del sangue e piastrine nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
Il numero di ciascun tipo di cellule del sangue e piastrine sarà misurato per McL
Settimana 9
Rapporto interciclo: elettroliti nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
Verrà eseguito un pannello metabolico di base per misurare i livelli di Na, K, Cl e proteine.
Settimana 9
Rapporto interciclo: elettroliti nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
Verrà eseguito un pannello metabolico di base per misurare i livelli di Na, K, Cl e proteine.
Settimana 9
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
- Analisi epatica: verranno misurate le concentrazioni di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina (libera/coniugata).
Settimana 9
Rapporto interciclo: fegato nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
- Analisi epatica: verranno misurate le concentrazioni di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina (libera/coniugata).
Settimana 9
Rapporto interciclo: creatina fosfochinasi nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
La creatina fosfochinasi La creatina fosfochinasi sarà misurata in IU/L. di solito tra 60 e 400 UI/L
Settimana 9
Rapporto interciclo: creatina fosfochinasi nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
La creatina fosfochinasi sarà misurata in IU/L. di solito tra 60 e 400 UI/L
Settimana 9
Rapporto interciclo: tiroide nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
Verrà effettuato un test stimolante la tiroide (test T4 totale) per misurare la concentrazione di tiroxina nel sangue del paziente.
Settimana 9
Rapporto interciclo: tiroide nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
Verrà effettuato un test stimolante la tiroide (test T4 totale) per misurare la concentrazione di tiroxina nel sangue del paziente.
Settimana 9
Rapporto interciclo: cortisolo nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9

I livelli di cortisolo (siero) saranno misurati alle 8:00. solo (cioè un ciclo su due) per verificare se le ghiandole surrenali funzionano correttamente. I livelli normali per gli adulti al mattino sono:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) per i pazienti anziani.
Settimana 9
Rapporto interciclo: cortisolo nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9

I livelli di cortisolo (siero) saranno misurati alle 8:00. solo (cioè un ciclo su due) per verificare se le ghiandole surrenali funzionano correttamente. I livelli normali per gli adulti al mattino sono:

5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) o 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) per i pazienti anziani.
Settimana 9
Rapporto interciclo: proteina C-reattiva nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
La proteina C-reattiva sarà misurata in mg/L. Per un test CRP standard, una lettura normale è inferiore a 10 milligrammi per litro (mg/L).
Settimana 9
Rapporto interciclo: proteina C-reattiva nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
La proteina C-reattiva sarà misurata in mg/L. Per un test CRP standard, una lettura normale è inferiore a 10 milligrammi per litro (mg/L).
Settimana 9
Rapporto interciclo: urina nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9

Bilancio urinario: attraverso un esame citobatteriologico, il rapporto proteine/creatinina sarà calcolato come segue:

(Proteine ​​urinarie (g/L) X 1000)/Creatinina urinaria (mmol/L)
Settimana 9
Rapporto interciclo: urina nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9

Bilancio urinario: attraverso un esame citobatteriologico, il rapporto proteine/creatinina sarà calcolato come segue:

(Proteine ​​urinarie (g/L) X 1000)/Creatinina urinaria (mmol/L)
Settimana 9
Rapporto interciclo: N-BNP, troponina nella coorte 1
Lasso di tempo: Settimana 9
Verranno misurate le concentrazioni sieriche di N-BNP e troponina. Questi sono biomarcatori di insufficienza cardiaca. L'N-BNP è misurato in pg/mL e la troponina è misurata in ng/mL.
Settimana 9
Rapporto interciclo: N-BNP, troponina nella coorte 2
Lasso di tempo: Settimana 9
Verranno misurate le concentrazioni sieriche di N-BNP e troponina. Questi sono biomarcatori di insufficienza cardiaca. L'N-BNP è misurato in pg/mL e la troponina è misurata in ng/mL.
Settimana 9

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stadiazione del tumore nella coorte 1
Lasso di tempo: Poco prima dell'intervento chirurgico, dalla 14a alla 18a settimana
Tramite l'urografia tomografica computerizzata, la classificazione del tumore verrà eseguita utilizzando la classificazione TNM 2017 per i carcinomi del tratto uroteliale superiore. L'UTUC ad alto rischio è definito dalla stratificazione del rischio seguendo le linee guida EAU. I difetti di riempimento endoluminale circondati da urina opacizzata saranno considerati lesioni non infiltrative corrispondenti allo stadio T1. Ispessimento focale della parete uretrale o della pelvi renale = Stadio T2. Infiltrazione di grasso davanti all'ispessimento parietale o infiltrazione di tessuto renale = Stadio T3.
Poco prima dell'intervento chirurgico, dalla 14a alla 18a settimana
Stadiazione del tumore nella coorte 2
Lasso di tempo: Poco prima dell'intervento chirurgico, dalla 14a alla 18a settimana
Tramite l'urografia tomografica computerizzata, la classificazione del tumore verrà eseguita utilizzando la classificazione TNM 2017 per i carcinomi del tratto uroteliale superiore. L'UTUC ad alto rischio è definito dalla stratificazione del rischio seguendo le linee guida EAU. I difetti di riempimento endoluminale circondati da urina opacizzata saranno considerati lesioni non infiltrative corrispondenti allo stadio T1. Ispessimento focale della parete uretrale o della pelvi renale = Stadio T2. Infiltrazione di grasso davanti all'ispessimento parietale o infiltrazione di tessuto renale = Stadio T3.
Poco prima dell'intervento chirurgico, dalla 14a alla 18a settimana
Risultati della biopsia su campioni di tessuto dopo l'intervento chirurgico nella coorte 1
Lasso di tempo: Dopo l'intervento chirurgico alle settimane 14-18
Dopo l'intervento chirurgico, i tessuti inclusi in paraffina ei tessuti congelati a -80° ottenuti durante l'intervento chirurgico saranno valutati mediante dosaggio Ventana 623. Verrà registrato lo stato PD-L1 sia delle cellule tumorali che delle cellule immunitarie.
Dopo l'intervento chirurgico alle settimane 14-18
Risultati della biopsia su campioni di tessuto dopo l'intervento chirurgico nella coorte 2
Lasso di tempo: Dopo l'intervento chirurgico alle settimane 14-18
Dopo l'intervento chirurgico, i tessuti inclusi in paraffina ei tessuti congelati a -80° ottenuti durante l'intervento chirurgico saranno valutati mediante dosaggio Ventana 623. Verrà registrato lo stato PD-L1 sia delle cellule tumorali che delle cellule immunitarie.
Dopo l'intervento chirurgico alle settimane 14-18
Sopravvivenza globale nella coorte 1
Lasso di tempo: A circa due anni dall'intervento
Il tasso di sopravvivenza globale dei pazienti nella Coorte 1 verrà annotato a seguito di una telefonata a casa del paziente. Se il paziente è deceduto, le informazioni sulla causa della morte saranno ricercate nell'archivio Cepi-DC dell'INSERM (dove sono conservate tutte le registrazioni dei pazienti deceduti).
A circa due anni dall'intervento
Sopravvivenza globale nella coorte 2
Lasso di tempo: A circa due anni dall'intervento
Il tasso di sopravvivenza globale dei pazienti della Coorte 2 sarà annotato a seguito di una telefonata a casa del paziente. Se il paziente è deceduto, le informazioni relative alla causa della morte saranno ricercate dall'archivio Cepi-DC dell'INSERM (dove tutte le registrazioni dei deceduti i pazienti vengono trattenuti).
A circa due anni dall'intervento
Recidiva vescicale nella Coorte 1
Lasso di tempo: A circa due anni dall'intervento
Verrà effettuata una telefonata a casa del paziente e verrà annotata l'eventuale recidiva vescicale.
A circa due anni dall'intervento
Recidiva vescicale nella coorte 2
Lasso di tempo: A circa due anni dall'intervento
Verrà effettuata una telefonata a casa del paziente e verrà annotata l'eventuale recidiva vescicale.
A circa due anni dall'intervento
Disseminazione nella coorte 1
Lasso di tempo: A circa due anni dall'intervento
Verrà effettuata una telefonata al domicilio del paziente e verrà annotata l'eventuale disseminazione tumorale.
A circa due anni dall'intervento
Disseminazione nella coorte 2
Lasso di tempo: A circa due anni dall'intervento
Verrà effettuata una telefonata al domicilio del paziente e verrà annotata l'eventuale disseminazione tumorale.
A circa due anni dall'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Collaboratori

Saint-Louis Hospital, Paris, France
Institut Paoli-Calmettes
Center Eugene Marquis
Centre Hospitalier Lyon Sud
Pitié-Salpêtrière Hospital
European Georges Pompidou Hospital
Hôpital Bichat-Claude Bernard, 75018 Paris
Hopital Foch 92151 Suresnes
IUCT ONCOPOLE

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CIVI/2018/NH-1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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