Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost Durvalumab+Neoadjuvantní chemoterapie u vysoce rizikového uroteliálního karcinomu horních močových cest (iNDUCT)

26. května 2023 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Bezpečnost a účinnost neoadjuvantní imunoterapie s durvalumabem (MEDI 4736) v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií (gemcitabin/cisplatina nebo gemcitabin/karboplatina) u pacientů s operabilním, vysoce rizikovým, lokalizovaným uroteliálním karcinomem horních močových cest

Po radikální nefrektomii (RNU) pro uroteliální karcinom horního traktu (UTUC) má většina pacientů špatnou prognózu. Pacienti, kteří podstoupili RNU pro UTUC, mají 5letou pravděpodobnost přežití bez recidivy a specifickou pro rakovinu 69 %, respektive 73 %.

Primárním cílem této studie je posoudit míru patologické kompletní odpovědi na kombinovanou léčbu neoadjuvantním durvalumabem a chemoterapií (Gemcitabin/Cisplatina) před operací u pacientů s vysoce rizikovými, lokalizovanými, nemetastazujícími uroteliálními karcinomy horního traktu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po radikální nefrektomii (RNU) pro uroteliální karcinom horního traktu (UTUC) má většina pacientů špatnou prognózu. Pacienti, kteří podstoupili RNU pro UTUC, mají 5letou pravděpodobnost přežití bez recidivy a specifickou pro rakovinu 69 %, respektive 73 %. Dodatečná systémová terapie se proto zdá být oprávněná pro prodlouženou kontrolu rakoviny. Existuje však velmi málo studií o neoadjuvantní/adjuvantní terapii v UTUC. Nedávno britská multicentrická studie POUT oznámila přínosy adjuvantní chemoterapie u pacientů s UTUC. V roce 2005 byly poskytnuty důkazy úrovně 1 pro neoadjuvantní léčbu uroteliálního karcinomu močového měchýře prostřednictvím metaanalýzy, ale v tomto kontextu existuje také několik argumentů pro systémovou léčbu, zejména proto, že většina pacientů ztrácí funkci jedné ledviny a nemůže dostávat nefrotoxickou cisplatinu chemoterapie. Uroteliální karcinomy horních cest mají odlišné genetické pozadí než karcinomy dolních cest. Vyšetřovatelé předpokládali, že u pacientů ve studijní skupině, kteří před RNU dostávají neoadjuvantní kombinaci Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatina nebo Carboplatina, bude ve srovnání se současnou literaturou vyšší výskyt nižších patologických stádií (Gregg et al. 2018, Almassi et al. 2018). . Primárním cílem je posoudit míru patologické kompletní odpovědi (ypT0) v každé kohortě a nezávisle na kombinované léčbě neoadjuvantním durvalumabem a chemoterapií (Gemcitabin/Cisplatina) před operací u pacientů s vysoce rizikovými, lokalizovanými, nemetastazujícími uroteliálními karcinomy K sekundárním cílům patří: posouzení částečné odpovědi na léčbu, posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby a zhodnocení celkového přežití, recidivy močového měchýře a diseminace po dvou letech sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Annissa MEZGARI
  • Telefonní číslo: +33 4 66 68 30 52
  • E-mail: drc@chu-nimes.fr

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient byl správně informován a dal podepsaný souhlas.
  • Pacient je hrazen systémem zdravotního pojištění.
  • Pacienti starší 70 let musí mít skóre G8 (Soubeyran et al. 2014) alespoň 14.
  • Tělesná hmotnost pacienta musí být nad 30 kg
  • Pacient má histologicky (uteroskopická biopsie) nebo cytologicky (cytologie moči) potvrzený uroteliální karcinom ledvinné pánvičky nebo močovodu vysokého stupně.
  • Přítomnost divergentních histologií (tj. spinocelulární tumor, adenokarcinom, malobuněčný karcinom, mikropapilární varianta) mohou také vést k zařazení, pokud je vysoká prevalence (přes 90 %) uroteliální složky.
  • Přítomnost BUĎ onemocnění vysokého stupně na uteroskopické biopsii nádoru
  • NEBO Přítomnost onemocnění vysokého stupně na cytologii moči A infiltrativní aspekt ledvinné pánvičky/stěny ureteru na CT skenu (přítomnost hydronefrózy bude z definice považována za invazivní) s negativní cystoskopií.
  • Žádné předchozí systémové terapie.
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1.

  • M0 Žádné nebo N1 onemocnění na CT vyšetření.

    • Požadované počáteční laboratorní hodnoty:
  • Absolutní počet neutrofilů přes 1500 buněk/mm²
  • Počet krevních destiček přes 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin nad 9,0 g/dl
  • Bilirubin pod 1,5násobkem horní hranice normálu pro instituci
  • Aspartázová transamináza (ASAT) a alanintransamináza (ALAT) pod 2,5 násobkem horní hranice normálu pro danou instituci.
  • Alkalická fosfatáza pod 2,5násobkem horní hranice normálu pro danou instituci
  • INR a aPTT pod 1,5násobkem horní hranice normálu pro instituci.
  • Pro kohortu 1: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace přes 60 ml/min/1,73 m² pomocí rovnice CKD-EPI a/nebo MDRD.
  • Pro kohortu 2: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace 40 ml až 60 ml/min/1,73 m² pomocí rovnice CKD-EPI a/nebo MDRD.
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění po dobu trvání studie.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient se účastní jiné intervenční studie;
  • nebo je ve vylučovacím období určeném předchozím studiem;
  • nebo je pod soudní ochranou nebo je zletilá osoba v opatrovnictví
  • nebo odmítne podepsat souhlas;
  • nebo není možné pacienta správně informovat.
  • Pacientka je těhotná nebo kojí.
  • Souběžná diagnostika svalového invazivního nebo in situ nebo neinvazivního neinvazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře vysokého stupně.
  • Důkaz NYHA funkčního onemocnění srdce III nebo IV třídy.
  • Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné aktivní infekce.
  • Současné užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků.
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby do 7 dnů před registrací do studie.
  • Další malignita za posledních 5 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií, stabilní (definovaný změnou PSA, zkontrolován do 30 dnů) a neléčený s velmi nízkým rizikem nebo s nízkým rizikem rakovina prostaty definovaná současnými směrnicemi NCCN. Předchozí anamnéza jedinečného neinvazivního karcinomu močového měchýře je přijatelná.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. POZNÁMKA: Jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou. Jedinci, kteří vyžadují systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
  • Historie viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C.
  • Živá vakcína byla podána do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
  • Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou léčby. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezilo dodržování požadavků studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Durvalumab + gemcitabin/cisplatina nebo s gemcitabinem/karboplatinou
Toto je jedna větev zahrnující 2 různé kohorty: kohorta 1 zahrnuje pacienty užívající 40 mg/ml gemcitabin/50 mg cisplatinu v kombinaci s 50 mg/ml intravenózního Durvalumabu (laboratorní kód MEDI 4736) každé 3 týdny celkem 4 cykly a kohortu 2 zahrnuje pacienty užívající 40 mg/ML gemcitabin/450 mg karboplatinu v kombinaci s 50 mg/ml intravenózního Durvalumabu (laboratorní kód MEDI 4736) každé 3 týdny po celkem 4 cykly.
Lék: Pacienti podstupující neoadjuvantní terapii před radikální nefrektomií
Chemoterapie využívající buď kombinaci gemcitabin/cisplatina a neoadjuvantní imunoterapie s Durvalumabem (MEDI 4736) nebo chemoterapie buď s gemcitibinem/karboplatinou a neoadjuvantní imunoterapie s Durvalumabem (MEDI 4736)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď v kohortě 1
Časové okno: 14. - 18. týden
Pro kohortu 1 (pacienti na léčbě kombinující durvalumab a gemcitabin ve spojení s cisplatinou) bude vypočítán podíl pacientů s patologickou kompletní odpovědí a uveden s přidruženým 95% intervalem spolehlivosti na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze. Je definována úplná patologická odpověď jako žádné reziduální známky životaschopných nádorových buněk ve vzorcích tkáně odebraných během operace po léčbě. Aby se zjistilo, zda existuje patologická kompletní odpověď, patolog provede vyhodnocení vzorků tkáně pod mikroskopem, aby zjistil, zda po léčbě ještě zůstaly rakovinné buňky.
14. - 18. týden
Kompletní patologická odpověď v kohortě 2
Časové okno: 14. - 18. týden
Pro kohortu 2 (pacienti na léčbě kombinující durvalumab a gemcitabin ve spojení s karboplatinou) bude vypočítán podíl pacientů s patologickou kompletní odpovědí a uveden s přidruženým 95% intervalem spolehlivosti na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze. Je definována úplná patologická odpověď jako žádné reziduální známky životaschopných nádorových buněk ve vzorcích tkáně odebraných během operace po léčbě. Aby se zjistilo, zda existuje patologická kompletní odpověď, patolog provede vyhodnocení vzorků tkáně pod mikroskopem, aby zjistil, zda po léčbě ještě zůstaly rakovinné buňky.
14. - 18. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Částečná patologická odpověď v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
Patologická parciální odpověď je definována jako downstaging na skupiny neoadjuvantního patologického stadia ≤ ypT1N0M0 (nemoc ypT0-Ta-Tis/T1). Podíl pacientů s parciální patologickou odpovědí bude vypočítán na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze.
3. týden
Částečná patologická odpověď v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
Patologická parciální odpověď je definována jako downstaging na skupiny neoadjuvantního patologického stadia ≤ ypT1N0M0 (nemoc ypT0-Ta-Tis/T1). Podíl pacientů s parciální patologickou odpovědí bude vypočítán na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze.
3. týden
Částečná patologická odpověď v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
Patologická parciální odpověď je definována jako downstaging na skupiny neoadjuvantního patologického stadia ≤ ypT1N0M0 (nemoc ypT0-Ta-Tis/T1). Podíl pacientů s parciální patologickou odpovědí bude vypočítán na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze.
6. týden
Částečná patologická odpověď v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
Patologická parciální odpověď je definována jako downstaging na skupiny neoadjuvantního patologického stadia ≤ ypT1N0M0 (nemoc ypT0-Ta-Tis/T1). Podíl pacientů s parciální patologickou odpovědí bude vypočítán na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze.
6. týden
Částečná patologická odpověď v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
Patologická parciální odpověď je definována jako downstaging na skupiny neoadjuvantního patologického stadia ≤ ypT1N0M0 (nemoc ypT0-Ta-Tis/T1). Podíl pacientů s parciální patologickou odpovědí bude vypočítán na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze.
9. týden
Částečná patologická odpověď v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
Patologická parciální odpověď je definována jako downstaging na skupiny neoadjuvantního patologického stadia ≤ ypT1N0M0 (nemoc ypT0-Ta-Tis/T1). Podíl pacientů s parciální patologickou odpovědí bude vypočítán na subpopulaci pacientů s ureteroskopickou biopsií při diagnóze.
9. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby – kohorta 1
Časové okno: 3. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena analýzou a interpretací Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) až do chirurgického zákroku pomocí seznamu CTCAE (NCI CTCAE V5.0) National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD).
3. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby – kohorta 2
Časové okno: 3. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena analýzou a interpretací Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) až do chirurgického zákroku pomocí seznamu CTCAE (NCI CTCAE V5.0) National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD).
3. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby – kohorta 1
Časové okno: 6. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena analýzou a interpretací Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) až do chirurgického zákroku pomocí seznamu CTCAE (NCI CTCAE V5.0) National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD).
6. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby – kohorta 2
Časové okno: 6. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena analýzou a interpretací Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) až do chirurgického zákroku pomocí seznamu CTCAE (NCI CTCAE V5.0) National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD).
6. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby – kohorta 1
Časové okno: 9. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena analýzou a interpretací Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) až do chirurgického zákroku pomocí seznamu CTCAE (NCI CTCAE V5.0) National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD).
9. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby – kohorta 2
Časové okno: 9. týden
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena analýzou a interpretací Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) až do chirurgického zákroku pomocí seznamu CTCAE (NCI CTCAE V5.0) National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD).
9. týden
Úspěch léčby – celkové přežití v kohortě 1
Časové okno: 2 roky po operaci.
Bude shromažďována celková míra přežití pacientů z kohorty 1.
2 roky po operaci.
Úspěch léčby – recidiva a diseminace močového měchýře v kohortě 1
Časové okno: 2 roky po operaci.
Bude shromažďována recidiva a diseminace močového měchýře u pacientů z kohorty 1.
2 roky po operaci.
Úspěch léčby – celkové přežití v kohortě 2
Časové okno: 2 roky po operaci.
Bude shromažďována celková míra přežití pacientů z kohorty 2.
2 roky po operaci.
Úspěch léčby – recidiva a diseminace močového měchýře v kohortě 2
Časové okno: 2 roky po operaci.
Budou shromažďovány recidivy a diseminace močového měchýře.
2 roky po operaci.
Mezicyklová zpráva: Krevní buňky a krevní destičky v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
Počet každého typu krvinek a krevních destiček bude měřen na McL
3. týden
Mezicyklová zpráva: Krevní buňky a krevní destičky v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
Počet každého typu krvinek a krevních destiček bude měřen na McL
3. týden
Mezicyklová zpráva: Elektrolyty v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
Bude spuštěn základní metabolický panel pro měření hladin Na, K, Cl a Proteinů.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Elektrolyty v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
Bude spuštěn základní metabolický panel pro měření hladin Na, K, Cl a Proteinů.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - AST
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace aspartátaminotransferázy (AST) bude měřena v IU/l.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - ALT
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 -GGT
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace gama-glutamyltransferázy (GGT) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - LDH
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace laktátdehydrogenázy (LDH) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - ALP
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace alkalické fosfatázy (ALP) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - bilirubin
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace bilirubinu (volný/konjugovaný) bude měřena v mikromolech/l
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - AST
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace aspartátaminotransferázy (AST) bude měřena v IU/l.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - ALT
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - GGT
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace gama-glutamyltransferázy (GGT) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - LDH
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace laktátdehydrogenázy (LDH) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - ALP
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: Koncentrace alkalické fosfatázy (ALP) bude měřena v IU/L.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - bilirubin
Časové okno: 3. týden
- Zpracování jater: koncentrace bilirubinu (volný/konjugovaný) bude měřena v mikromolech/l.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Kreatinin fosfokináza v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
Kreatinfosfokináza bude měřena v IU/L. obvykle mezi 60 a 400 IU/l
3. týden
Mezicyklová zpráva: Kreatininfosfokináza v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
Kreatinfosfokináza bude měřena v IU/L. obvykle mezi 60 a 400 IU/l
3. týden
Mezicyklová zpráva: Štítná žláza v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
K měření koncentrace tyroxinu v krvi pacienta bude proveden test stimulace štítné žlázy (celkový T4 test).
3. týden
Mezicyklová zpráva: Štítná žláza v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
K měření koncentrace tyroxinu v krvi pacienta bude proveden test stimulace štítné žlázy (celkový T4 test).
3. týden
Mezicyklová zpráva: Kortizol v kohortě 1
Časové okno: 3. týden

Hladiny kortizolu (séra) budou měřeny v 8 hodin ráno. pouze (tj. jeden cyklus ze dvou), abyste zkontrolovali, zda nadledvinky fungují správně. Normální hladiny pro dospělé ráno jsou:

5-25 mcg/dl (138-690 nmol/l) nebo 5-23 mcg/dl (138-635 nmol/l) pro starší pacienty.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Kortizol v kohortě 2
Časové okno: 3. týden

Hladiny kortizolu (séra) budou měřeny v 8 hodin ráno. pouze (tj. jeden cyklus ze dvou), abyste zkontrolovali, zda nadledvinky fungují správně. Normální hladiny pro dospělé ráno jsou:

5-25 mcg/dl (138-690 nmol/l) nebo 5-23 mcg/dl (138-635 nmol/l) pro starší pacienty.
3. týden
Mezicyklová zpráva: C-reaktivní protein v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
C-reaktivní protein bude měřen v mg/l. U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l).
3. týden
Mezicyklová zpráva: C-reaktivní protein v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
C-reaktivní protein bude měřen v mg/l. U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l).
3. týden
Mezicyklová zpráva: Moč v kohortě 1
Časové okno: 3. týden

Močová rovnováha: pomocí cytobakteriologického vyšetření bude poměr protein/kreatinin vypočítán následovně:

(protein v moči (g/l) x 1000)/kreatinin v moči (mmol/l)
3. týden
Mezicyklová zpráva: Moč v kohortě 2
Časové okno: 3. týden

Močová rovnováha: pomocí cytobakteriologického vyšetření bude poměr protein/kreatinin vypočítán následovně:

(protein v moči (g/l) x 1000)/kreatinin v moči (mmol/l)
3. týden
Mezicyklová zpráva: N-BNP, troponin v kohortě 1
Časové okno: 3. týden
Budou měřeny koncentrace N-BNP a troponinu v séru. Jedná se o biomarkery srdečního selhání. N-BNP se měří v pg/ml a troponin se měří v ng/ml.
3. týden
Mezicyklová zpráva: N-BNP, troponin v kohortě 2
Časové okno: 3. týden
Budou měřeny sérové ​​koncentrace N-BNP a troponinu. Jedná se o biomarkery srdečního selhání. N-BNP se měří v pg/ml a troponin se měří v ng/ml.
3. týden
Mezicyklová zpráva: Krevní buňky a krevní destičky v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
Počet každého typu krvinek a krevních destiček bude měřen na McL
6. týden
Mezicyklová zpráva: Krevní buňky a krevní destičky v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
Počet každého typu krvinek a krevních destiček bude měřen na McL
6. týden
Mezicyklová zpráva: Elektrolyty v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
Bude spuštěn základní metabolický panel pro měření hladin Na, K, Cl a Proteinů.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Elektrolyty v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
Bude spuštěn základní metabolický panel pro měření hladin Na, K, Cl a Proteinů.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - AST
Časové okno: 6. týden
Zpracování jater: Koncentrace aspartátaminotransferázy (AST) bude měřena v IU/L..
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - ALT
Časové okno: 6. týden
Zpracování jater: Koncentrace aminotransferázy (ALT) bude měřena v IU/L.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - GGT
Časové okno: 6. týden
Zpracování jater: Koncentrace gama-glutamyltransferázy (GGT) budou měřeny v IU/l.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - LDH
Časové okno: 6. týden
Zpracování jater: Koncentrace laktátdehydrogenázy (LDH) bude měřena v IU/l.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - ALP
Časové okno: 6. týden
Zpracování jater: Koncentrace alkalické fosfatázy (ALP) bude měřena v IU/L.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1 - bilirubin
Časové okno: 6. týden
Zpracování jater: Koncentrace bilirubinu (volný/konjugovaný) bude měřena v mikromolech/l
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - AST
Časové okno: 6. týden
- Zpracování jater: Bude měřena koncentrace aspartátaminotransferázy (AST).
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - ALT
Časové okno: 6. týden
- Zpracování jater: Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) bude měřena v IU/L.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - GGT
Časové okno: 6. týden
- Zpracování jater: Koncentrace gama-glutamyltransferázy (GGT) bude měřena v IU/L.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - LDH
Časové okno: 6. týden
- Zpracování jater: Koncentrace laktátdehydrogenázy (LDH) bude měřena v IU/L.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - ALP
Časové okno: 6. týden
- Zpracování jater: Koncentrace alkalické fosfatázy (ALP) bude měřena v IU/L.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2 - bilirubin
Časové okno: 6. týden
- Zpracování jater: Koncentrace bilirubinu (volný/konjugovaný) bude měřena v mikromolech/l.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Kreatinfosfokináza v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
- Kreatinfosfokináza bude měřena v IU/L. Normální hodnoty jsou obvykle mezi 60 a 400 IU/L
6. týden
Mezicyklová zpráva: Kreatinfosfokináza v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
- Kreatinfosfokináza bude měřena v IU/L. obvykle mezi 60 a 400 IU/l
6. týden
Mezicyklová zpráva: Štítná žláza v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
K měření koncentrace tyroxinu v krvi pacienta bude proveden test stimulace štítné žlázy (celkový T4 test).
6. týden
Mezicyklová zpráva: Štítná žláza v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
K měření koncentrace tyroxinu v krvi pacienta bude proveden test stimulace štítné žlázy (celkový T4 test).
6. týden
Mezicyklová zpráva: Kortizol v kohortě 1
Časové okno: 6. týden

Hladiny kortizolu (séra) budou měřeny v 8 hodin ráno. pouze (tj. jeden cyklus ze dvou), abyste zkontrolovali, zda nadledvinky fungují správně. Normální hladiny pro dospělé ráno jsou:

5-25 mcg/dl (138-690 nmol/l) nebo 5-23 mcg/dl (138-635 nmol/l) pro starší pacienty.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Kortizol v kohortě 2
Časové okno: 6. týden

Hladiny kortizolu (séra) budou měřeny v 8 hodin ráno. pouze (tj. jeden cyklus ze dvou), abyste zkontrolovali, zda nadledvinky fungují správně. Normální hladiny pro dospělé ráno jsou:

5-25 mcg/dl (138-690 nmol/l) nebo 5-23 mcg/dl (138-635 nmol/l) pro starší pacienty.
6. týden
Mezicyklová zpráva: C-reaktivní protein v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
C-reaktivní protein bude měřen v mg/l. U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l).
6. týden
Mezicyklová zpráva: C-reaktivní protein v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
C-reaktivní protein bude měřen v mg/l. U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l).
6. týden
Mezicyklová zpráva: Moč v kohortě 1
Časové okno: 6. týden

Močová rovnováha: pomocí cytobakteriologického vyšetření bude poměr protein/kreatinin vypočítán následovně:

(protein v moči (g/l) x 1000)/kreatinin v moči (mmol/l)
6. týden
Mezicyklová zpráva: Moč v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
- Močová rovnováha: pomocí cytobakteriologického vyšetření bude poměr protein/kreatinin vypočítán následovně: (protein v moči (g/l) x 1000)/kreatinin v moči (mmol/l)
6. týden
Mezicyklová zpráva: N-BNP, troponin v kohortě 1
Časové okno: 6. týden
Budou měřeny sérové ​​koncentrace N-BNP a troponinu. Jedná se o biomarkery srdečního selhání. N-BNP se měří v pg/ml a troponin se měří v ng/ml.
6. týden
Mezicyklová zpráva: N-BNP, troponin v kohortě 2
Časové okno: 6. týden
Budou měřeny sérové ​​koncentrace N-BNP a troponinu. Jedná se o biomarkery srdečního selhání. N-BNP se měří v pg/ml a troponin se měří v ng/ml.
6. týden
Mezicyklová zpráva: Krevní buňky a krevní destičky v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
Počet každého typu krvinek a krevních destiček bude měřen na McL
9. týden
Mezicyklová zpráva: Krevní buňky a krevní destičky v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
Počet každého typu krvinek a krevních destiček bude měřen na McL
9. týden
Mezicyklová zpráva: Elektrolyty v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
Bude spuštěn základní metabolický panel pro měření hladin Na, K, Cl a Proteinů.
9. týden
Mezicyklová zpráva: Elektrolyty v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
Bude spuštěn základní metabolický panel pro měření hladin Na, K, Cl a Proteinů.
9. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
- Zpracování jater: Budou měřeny koncentrace aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy (ALP) a bilirubinu (volný/konjugovaný).
9. týden
Mezicyklová zpráva: Játra v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
- Zpracování jater: Budou měřeny koncentrace aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy (ALP) a bilirubinu (volný/konjugovaný).
9. týden
Mezicyklová zpráva: Kreatinfosfokináza v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
Kreatinfosfokináza Kreatinfosfokináza bude měřena v IU/L. obvykle mezi 60 a 400 IU/l
9. týden
Mezicyklová zpráva: Kreatinfosfokináza v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
Kreatinfosfokináza bude měřena v IU/L. obvykle mezi 60 a 400 IU/l
9. týden
Mezicyklová zpráva: Štítná žláza v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
K měření koncentrace tyroxinu v krvi pacienta bude proveden test stimulace štítné žlázy (celkový T4 test).
9. týden
Mezicyklová zpráva: Štítná žláza v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
K měření koncentrace tyroxinu v krvi pacienta bude proveden test stimulace štítné žlázy (celkový T4 test).
9. týden
Mezicyklová zpráva: Kortizol v kohortě 1
Časové okno: 9. týden

Hladiny kortizolu (séra) budou měřeny v 8 hodin ráno. pouze (tj. jeden cyklus ze dvou), abyste zkontrolovali, zda nadledvinky fungují správně. Normální hladiny pro dospělé ráno jsou:

5-25 mcg/dl (138-690 nmol/l) nebo 5-23 mcg/dl (138-635 nmol/l) pro starší pacienty.
9. týden
Mezicyklová zpráva: Kortizol v kohortě 2
Časové okno: 9. týden

Hladiny kortizolu (séra) budou měřeny v 8 hodin ráno. pouze (tj. jeden cyklus ze dvou), abyste zkontrolovali, zda nadledvinky fungují správně. Normální hladiny pro dospělé ráno jsou:

5-25 mcg/dl (138-690 nmol/l) nebo 5-23 mcg/dl (138-635 nmol/l) pro starší pacienty.
9. týden
Mezicyklová zpráva: C-reaktivní protein v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
C-reaktivní protein bude měřen v mg/l. U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l).
9. týden
Mezicyklová zpráva: C-reaktivní protein v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
C-reaktivní protein bude měřen v mg/l. U standardního testu CRP je normální hodnota nižší než 10 miligramů na litr (mg/l).
9. týden
Mezicyklová zpráva: Moč v kohortě 1
Časové okno: 9. týden

Močová rovnováha: pomocí cytobakteriologického vyšetření bude poměr protein/kreatinin vypočítán následovně:

(protein v moči (g/l) x 1000)/kreatinin v moči (mmol/l)
9. týden
Mezicyklová zpráva: Moč v kohortě 2
Časové okno: 9. týden

Močová rovnováha: pomocí cytobakteriologického vyšetření bude poměr protein/kreatinin vypočítán následovně:

(protein v moči (g/l) x 1000)/kreatinin v moči (mmol/l)
9. týden
Mezicyklová zpráva: N-BNP, troponin v kohortě 1
Časové okno: 9. týden
Budou měřeny koncentrace N-BNP a troponinu v séru. Jedná se o biomarkery srdečního selhání. N-BNP se měří v pg/ml a troponin se měří v ng/ml.
9. týden
Mezicyklová zpráva: N-BNP, troponin v kohortě 2
Časové okno: 9. týden
Budou měřeny koncentrace N-BNP a troponinu v séru. Jedná se o biomarkery srdečního selhání. N-BNP se měří v pg/ml a troponin se měří v ng/ml.
9. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Staging nádoru v kohortě 1
Časové okno: Těsně před operací ve 14. až 18. týdnu
Pomocí počítačové tomografické urografie bude provedena klasifikace nádorů pomocí TNM klasifikace 2017 pro karcinomy horního uroteliálního traktu. Vysoce riziková UTUC je definována stratifikací rizika podle pokynů EAU. Defekty endoluminální výplně obklopené zakalenou močí budou považovány za neinfiltrativní léze odpovídající stadiu T1. Fokální ztluštění stěny uretry nebo ledvinné pánvičky = stadium T2. Tuková infiltrace před parietálním ztluštěním nebo infiltrace ledvinové tkáně = stadium T3.
Těsně před operací ve 14. až 18. týdnu
Staging nádoru v kohortě 2
Časové okno: Těsně před operací ve 14. až 18. týdnu
Pomocí počítačové tomografické urografie bude provedena klasifikace nádorů pomocí TNM klasifikace 2017 pro karcinomy horního uroteliálního traktu. Vysoce riziková UTUC je definována stratifikací rizika podle pokynů EAU. Defekty endoluminální výplně obklopené zakalenou močí budou považovány za neinfiltrativní léze odpovídající stadiu T1. Fokální ztluštění stěny uretry nebo ledvinné pánvičky = stadium T2. Tuková infiltrace před parietálním ztluštěním nebo infiltrace ledvinové tkáně = stadium T3.
Těsně před operací ve 14. až 18. týdnu
Výsledky biopsie na tkáňových vzorcích po operaci v kohortě 1
Časové okno: Po operaci ve 14. až 18. týdnu
Po operaci budou tkáně zalité v parafínu a tkáně zmražené na -80° získané během operace vyhodnoceny testem Ventana 623. Bude zaznamenán stav PD-L1 jak nádorových buněk, tak imunitních buněk.
Po operaci ve 14. až 18. týdnu
Výsledky biopsie na tkáňových vzorcích po operaci v kohortě 2
Časové okno: Po operaci ve 14. až 18. týdnu
Po operaci budou tkáně zalité v parafínu a tkáně zmražené na -80° získané během operace vyhodnoceny testem Ventana 623. Bude zaznamenán stav PD-L1 jak nádorových buněk, tak imunitních buněk.
Po operaci ve 14. až 18. týdnu
Celkové přežití v kohortě 1
Časové okno: Asi dva roky po operaci
Celková míra přežití pacientů v kohortě 1 bude zaznamenána po telefonátu domů pacienta. Pokud pacient zemřel, informace o příčině smrti budou vyhledány ze souboru Cepi-DC INSERM (kde jsou uchovávány všechny záznamy o zemřelých pacientech).
Asi dva roky po operaci
Celkové přežití v kohortě 2
Časové okno: Asi dva roky po operaci
Celková míra přežití pacientů v kohortě 2 bude zaznamenána po telefonátu do pacientova domova. Pokud pacient zemřel, informace o příčině smrti budou vyhledány ze souboru Cepi-DC INSERM (kde jsou všechny záznamy o zesnulých pacienti jsou drženi).
Asi dva roky po operaci
Opakování močového měchýře v kohortě 1
Časové okno: Asi dva roky po operaci
Bude proveden telefonický hovor domů pacienta a bude zaznamenána jakákoli recidiva močového měchýře.
Asi dva roky po operaci
Opakování močového měchýře v kohortě 2
Časové okno: Asi dva roky po operaci
Bude proveden telefonický hovor domů pacienta a bude zaznamenána jakákoli recidiva močového měchýře.
Asi dva roky po operaci
Šíření v kohortě 1
Časové okno: Asi dva roky po operaci
Bude proveden telefonický hovor domů pacienta a bude zaznamenáno jakékoli šíření nádoru.
Asi dva roky po operaci
Šíření v kohortě 2
Časové okno: Asi dva roky po operaci
Bude proveden telefonický hovor domů pacienta a bude zaznamenáno jakékoli šíření nádoru.
Asi dva roky po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Spolupracovníci

Saint-Louis Hospital, Paris, France
Institut Paoli-Calmettes
Center Eugene Marquis
Centre Hospitalier Lyon Sud
Pitié-Salpêtrière Hospital
European Georges Pompidou Hospital
Hôpital Bichat-Claude Bernard, 75018 Paris
Hopital Foch 92151 Suresnes
IUCT ONCOPOLE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIVI/2018/NH-1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit