Bezpieczeństwo i skuteczność chemioterapii neoadjuwantowej durwalumabem w raku urotelialnym wysokiego ryzyka górnych dróg moczowych (iNDUCT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent został prawidłowo poinformowany i wyraził podpisaną zgodę.
• Pacjent objęty jest ubezpieczeniem zdrowotnym.
• Pacjenci w wieku powyżej 70 lat muszą mieć wynik G8 (Soubeyran i wsp. 2014) co najmniej 14.
• Masa ciała pacjenta musi przekraczać 30 kg
• Pacjent ma raka urotelialnego wysokiego stopnia miedniczki nerkowej lub moczowodu potwierdzonego histologicznie (biopsja macicy) lub cytologicznie (cytologia moczu).
• Obecność rozbieżnych histologii (tj. guz płaskonabłonkowy, gruczolakorak, rak drobnokomórkowy, wariant mikrobrodawkowaty) mogą również powodować inkluzję, jeśli występuje wysoka częstość występowania (ponad 90%) składnika urotelialnego.
• Obecność DOWOLNEJ choroby o wysokim stopniu złośliwości w uteroskopowej biopsji guza
• LUB Obecność choroby o wysokim stopniu złośliwości w badaniu cytologicznym moczu ORAZ aspekt naciekający miedniczki nerkowej/ściany moczowodu w badaniu TK (obecność wodonercza zostanie z definicji uznana za inwazyjną) z ujemnym wynikiem cystoskopii.
• Brak wcześniejszych terapii systemowych.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.

• Choroba M0 Brak lub N1 w tomografii komputerowej.

  • Wymagane początkowe wartości laboratoryjne :
• Bezwzględna liczba neutrofilów powyżej 1500 komórek/mm²
• Liczba płytek krwi powyżej 100 000 komórek/mm3
• Hemoglobina powyżej 9,0 g/dl
• Bilirubina poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy dla instytucji
• Transaminaza aspartazy (ASAT) i transaminaza alaniny (ALAT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy dla danej instytucji.
• Fosfataza alkaliczna poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy dla danej instytucji
• INR i aPTT poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy dla danej instytucji.
• Dla Kohorty 1: Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego powyżej 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania CKD-EPI i/lub MDRD.
• Dla Kohorty 2: Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego od 40 ml do 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania CKD-EPI i/lub MDRD.
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę unikania ciąży w czasie trwania badania.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent uczestniczy w kolejnym badaniu interwencyjnym;
• lub znajduje się w okresie wykluczenia określonym w poprzednim badaniu;
• lub znajduje się pod ochroną sądową lub jest osobą pełnoletnią pod opieką
• lub odmawia podpisania zgody;
• lub nie jest możliwe prawidłowe poinformowanie pacjenta.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Jednoczesne rozpoznanie raka urotelialnego naciekającego mięśnie lub in situ lub wysokiego stopnia, nieinwazyjnego raka urotelialnego pęcherza moczowego.
• Dowody na chorobę serca klasy czynnościowej III lub IV wg NYHA.
• Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym poważna aktywna infekcja.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania.
• Dodatkowy nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, stabilnego (określonego na podstawie zmiany PSA, sprawdzanego w ciągu 30 dni) i nieleczonego raka bardzo niskiego lub niskiego ryzyka raka gruczołu krokowego zdefiniowanego przez aktualne wytyczne NCCN. Dopuszczalna jest wcześniejsza historia unikalnego, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. UWAGA: Pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą stanowią wyjątek. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, nie zostaną wykluczeni z badania. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania.
• Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiografii oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Żywa szczepionka otrzymana w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczyłyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększyły ryzyko wystąpienia AE lub zagroziłyby zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.