Veiligheid en werkzaamheid van Durvalumab + neoadjuvante chemotherapie voor hoogrisico urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen (iNDUCT)

Inclusiecriteria:

• Patiënt is correct geïnformeerd en heeft getekend toestemming gegeven.
• Patiënt is aangesloten bij een zorgverzekering.
• Patiënten ouder dan 70 jaar moeten een G8-score (Soubeyran et al. 2014) van minimaal 14 hebben.
• Het lichaamsgewicht van de patiënt moet meer dan 30 kg zijn
• Patiënt heeft hooggradig urotheelcarcinoom van het nierbekken of de urineleider, histologisch (uteroscopische biopsie) of cytologisch (urinecytologie) bevestigd.
• Aanwezigheid van uiteenlopende histologieën (d.w.z. plaveiselceltumor, adenocarcinoom, kleincellig carcinoom, micropapillaire variant) kunnen ook aanleiding geven tot opname als er een hoge prevalentie (meer dan 90%) is van een urotheelcomponent.
• Aanwezigheid van OFWEL hoogwaardige ziekte op de uteroscopische tumorbiopsie
• OF Aanwezigheid van hooggradige ziekte op urinecytologie EN infiltratief aspect van nierbekken/ureterwand op de CT-scan (aanwezigheid van hydronefrose wordt per definitie als invasief beschouwd) met negatieve cystoscopie.
• Geen eerdere systemische therapieën.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.

• M0 Geen of N1 ziekte op CT-scan.

  • Vereiste initiële laboratoriumwaarden:
• Absoluut aantal neutrofielen van meer dan 1500 cellen/mm²
• Aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000 cellen/mm3
• Hemoglobine meer dan 9,0 g/dl
• Bilirubine lager dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling
• Aspartase-transaminase (ASAT) en Alanine-transaminase (ALAT) onder 2,5 x de bovengrens van normaal voor de instelling.
• Alkalische fosfatase lager dan 2,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling
• INR en aPTT lager dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling.
• Voor cohort 1: een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van meer dan 60 ml/min/1,73 m² met behulp van de CKD-EPI- en/of MDRD-vergelijking.
• Voor cohort 2: een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van 40 ml tot 60 ml/min/1,73 m² met behulp van de CKD-EPI- en/of MDRD-vergelijking.
• Patiënten met reproductief potentieel moeten een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt neemt deel aan een ander interventioneel onderzoek;
• of zich in een uitsluitingsperiode bevindt die is bepaald door een eerder onderzoek;
• of onder gerechtelijke bescherming staat, of meerderjarig onder curatele staat
• of weigert de toestemming te ondertekenen;
• of het is onmogelijk om de patiënt correct te informeren.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Gelijktijdige diagnose van spierinvasief of in situ of hoogwaardig niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas.
• Bewijs van NYHA functionele klasse III of IV hartziekte.
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte, waaronder ernstige actieve infectie.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.
• Extra maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, stabiel (zoals gedefinieerd door PSA-verandering, gecontroleerd binnen 30 dagen) en onbehandeld zeer laag risico of laag risico prostaatkanker gedefinieerd door de huidige NCCN-richtlijnen. Voorgeschiedenis van een unieke niet-spierinvasieve blaaskanker is acceptabel.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. OPMERKING: proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering zijn. Proefpersonen die systemische corticosteroïden nodig hebben in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C.
• Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zou beperken, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.