Segurança e Eficácia de Durvalumabe + Quimioterapia Neoadjuvante para Carcinoma Urotelial de Alto Risco do Trato Urinário Superior (iNDUCT)
26 de maio de 2023 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Segurança e eficácia da imunoterapia neoadjuvante com Durvalumabe (MEDI 4736) combinada com quimioterapia neoadjuvante (gencitabina/cisplatina ou gemcitabina/carboplatina) em pacientes com carcinoma urotelial localizado operável de alto risco do trato urinário superior
Após nefrectomia radical (RNU) para carcinoma urotelial do trato superior (UTUC), a maioria dos pacientes enfrenta um prognóstico ruim. De fato, os pacientes que se submeteram a RNU para UTUC têm 5 anos de probabilidade de sobrevida sem recorrência e câncer específico de 69% e 73%, respectivamente.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a taxa de resposta patológica completa à terapia combinada com durvalumabe neoadjuvante e quimioterapia (Gemcitabina/Cisplatina) antes da cirurgia em pacientes com carcinomas uroteliais não metastáticos localizados e de alto risco do trato superior.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após nefrectomia radical (RNU) para carcinoma urotelial do trato superior (UTUC), a maioria dos pacientes enfrenta um prognóstico ruim.
De fato, os pacientes que se submeteram a RNU para UTUC têm 5 anos de probabilidade de sobrevida sem recorrência e câncer específico de 69% e 73%, respectivamente.
A terapia sistêmica adicional, portanto, parece justificada para o controle prolongado do câncer.
No entanto, existem poucos estudos sobre terapias neoadjuvantes/adjuvantes na UTUC.
Recentemente, o estudo POUT multicêntrico do Reino Unido relatou os benefícios da quimioterapia adjuvante em pacientes UTUC.
Evidência de nível 1 foi fornecida para terapia neoadjuvante para carcinoma urotelial da bexiga por meio de meta-análise em 2005, mas também há vários argumentos para terapia sistêmica neste contexto, especialmente porque a maioria dos pacientes perde a função de um rim e não pode receber tratamento nefrotóxico à base de cisplatina quimioterapia.
O carcinoma urotelial do trato superior tem um fundo genético diferente dos carcinomas do trato inferior.
Os investigadores levantaram a hipótese de que haveria uma maior ocorrência de estágios patológicos inferiores entre os pacientes do grupo de estudo que receberam combinação neoadjuvante Durvalumabe/Gemcitabina/Cisplatina ou Carboplatina antes de RNU em comparação com a literatura atual (Gregg et al. 2018, Almassi et al. 2018) .
O objetivo primário é avaliar a taxa de resposta patológica completa (ypT0) em cada coorte e independentemente de uma terapia combinada com durvalumabe neoadjuvante e quimioterapia (Gemcitabina/Cisplatina) antes da cirurgia em pacientes com carcinomas uroteliais não metastáticos, localizados e de alto risco de os objetivos secundários incluem: avaliar a taxa de resposta parcial ao tratamento, avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento e avaliar a sobrevida global, recorrência da bexiga e disseminação em dois anos de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Nadine HOUEDE, Pr.
- Número de telefone: +33 4 66 68 33 01
- E-mail: nadine.HOUEDE@chu-nimes.fr
Estude backup de contato
- Nome: Annissa MEZGARI
- Número de telefone: +33 4 66 68 30 52
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
Locais de estudo
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Marseille, França, 13009
- Recrutamento
- Institut Paoli Calmette
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Contato:
- Gwenaëlle GRAVIS
- E-mail: gravisg@ipc.unicancer.fr
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hopital Saint Louis
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Contato:
- Alexandra Masson-Lecomte
- E-mail: alexandra.massonlecomte@aphp.fr
-
Paris, França, 75015
- Recrutamento
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Contato:
- François Audenet
- E-mail: francois.audenet@gmail.com
-
Paris, França, 75013 Paris
- Recrutamento
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Contato:
- Morgan ROUPRET, PUPH
- Número de telefone: 01 42 17 72 97
- E-mail: mroupret@gmail.com
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Pierre Bénite, França, 69310
- Recrutamento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Contato:
- Sophie TARTAS
- E-mail: Sophie.tartas@chu-lyon.fr
-
Rennes, França, 35042
- Recrutamento
- Centre Eugene Marquis
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Contato:
- Brigitte LAGUERRE
- Número de telefone: 0299253182
- E-mail: b.laguerre@rennes.unicancer.fr
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Suresnes, França, 92151
- Recrutamento
- Hôpital Foch
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Contato:
- Yann Neuzillet
- E-mail: y.neuzillet@hopital-foch.org
-
Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Recrutamento
- IUCT Oncopole
-
Contato:
- Damien POUESSEL
- E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
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Paris Cx 20
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Paris, Paris Cx 20, França, 75018
- Recrutamento
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contato:
- Evanguelos XYLINAS
- E-mail: evanguelosxylinas@aphp.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente foi devidamente informado e deu consentimento assinado.
- O paciente está coberto por um plano de seguro de saúde.
- Pacientes com mais de 70 anos devem ter uma pontuação G8 (Soubeyran et al. 2014) de pelo menos 14.
- O peso corporal do paciente deve ser superior a 30 kg
- O paciente tem carcinoma urotelial de alto grau da pelve renal ou ureter confirmado histologicamente (biópsia uteroscópica) ou citologicamente (citologia urinária).
- Presença de histologias divergentes (i.e. tumor de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de pequenas células, variante micropapilar) também podem dar origem a inclusão se houver uma alta prevalência (mais de 90%) de um componente urotelial.
- Presença de QUALQUER doença de alto grau na biópsia tumoral uteroscópica
- OU Presença de doença de alto grau na citologia urinária E aspecto infiltrativo da pelve renal/parede ureteral na TC (a presença de hidronefrose será considerada invasiva por definição) com cistoscopia negativa.
- Sem terapias sistêmicas prévias.
- Status de desempenho ECOG 0 a 1.
M0 Não ou doença N1 na tomografia computadorizada.
- Valores laboratoriais iniciais necessários:
- Contagem absoluta de neutrófilos de mais de 1500 células/mm²
- Contagem de plaquetas de mais de 100.000 células/mm3
- Hemoglobina acima de 9,0 g/dL
- Bilirrubina abaixo de 1,5 vezes o limite superior do normal para a instituição
- Aspartase transaminase (ASAT) e Alanina transaminase (ALAT) abaixo de 2,5 x o Limite Superior do Normal para a instituição.
- Fosfatase alcalina abaixo de 2,5 vezes o limite superior do normal para a instituição
- INR e aPTT abaixo de 1,5 vezes o limite superior do normal para a instituição.
- Para Coorte 1: Uma taxa de filtração glomerular estimada acima de 60ml/min/1,73m² usando a equação CKD-EPI e/ou MDRD.
- Para a Coorte 2: Uma taxa de filtração glomerular estimada de 40ml a 60ml/min/1,73m² usando a equação CKD-EPI e/ou MDRD.
- Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método eficaz para evitar a gravidez durante o estudo.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
Critério de exclusão:
- O paciente está participando de outro estudo intervencionista;
- ou está em período de exclusão determinado por estudo anterior;
- ou está sob proteção judicial, ou é um adulto sob tutela
- ou se recusa a assinar o consentimento;
- ou é impossível informar corretamente o paciente.
- A paciente está grávida ou amamentando.
- Diagnóstico concomitante de carcinoma urotelial invasivo muscular ou in situ ou não invasivo de alto grau da bexiga.
- Evidência de doença cardíaca classe funcional III ou IV da NYHA.
- Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo infecção ativa grave.
- Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes do registro no estudo.
- Malignidade adicional nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa, estável (conforme definido pela alteração do PSA, verificado em 30 dias) e não tratado de risco muito baixo ou baixo risco câncer de próstata definido pelas diretrizes atuais da NCCN. A história prévia de um câncer de bexiga não invasivo único muscular é aceitável.
- Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. NOTA: Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção. Indivíduos que requerem corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10mg/dia de prednisona ou seu equivalente não seriam excluídos do estudo. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
- História do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
- Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C.
- Vacina viva recebida dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
- Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de tratamento. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
- Histórico de transplante alogênico de órgãos.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeria a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
- Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não pretendam utilizar um controlo de natalidade eficaz desde o rastreio até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumab.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Durvalumabe+Gemcitabina/Cisplatina ou com Gemcitabina/Carboplatina
Este é um braço único incluindo 2 coortes diferentes: Coorte 1 inclui pacientes em 40 mg/ML de Gemcitabina/50 mg de Cisplatina usado em combinação com 50 mg/mL de Durvalumabe intravenoso (código laboratorial MEDI 4736) a cada 3 semanas para um total de 4 ciclos e Coorte 2 inclui pacientes em Gemcitabina 40mg/ML/450mg Carboplatina usados em combinação com 50 mg/mL de Durvalumabe intravenoso (código laboratorial MEDI 4736) a cada 3 semanas para um total de 4 ciclos.
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Quimioterapia usando uma combinação de Gemcitabina/Cisplatina e terapia de imunoterapia neoadjuvante com Durvalumabe (MEDI 4736) ou Quimioterapia com Gemcitibina/Carboplatina e terapia de imunoterapia neoadjuvante com Durvalumabe (MEDI 4736)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa na Coorte 1
Prazo: Semana 14 - 18
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Para a Coorte 1 (pacientes em tratamento combinando Durvalumabe e Gemcitabina associado a Cisplatina), a taxa de pacientes com resposta patológica completa será calculada e apresentada com intervalo de confiança de 95% associado na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico. Resposta patológica completa é definida como nenhum sinal residual de células tumorais viáveis em amostras de tecido removidas durante a cirurgia após o tratamento.
Para descobrir se há uma resposta patológica completa, um patologista fará uma avaliação das amostras de tecido sob um microscópio para ver se ainda existem células cancerígenas após o tratamento.
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Semana 14 - 18
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Resposta patológica completa na Coorte 2
Prazo: Semana 14 - 18
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Para a Coorte 2 (pacientes em tratamento combinando Durvalumabe e Gemcitabina associado a Carboplatina), a taxa de pacientes com resposta patológica completa será calculada e apresentada com intervalo de confiança de 95% associado na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico. Resposta patológica completa é definida como nenhum sinal residual de células tumorais viáveis em amostras de tecido removidas durante a cirurgia após o tratamento.
Para descobrir se há uma resposta patológica completa, um patologista fará uma avaliação das amostras de tecido sob um microscópio para ver se ainda existem células cancerígenas após o tratamento.
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Semana 14 - 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica parcial na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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A resposta patológica parcial é definida como rebaixamento para grupos de estágio patológico neoadjuvante ≤ ypT1N0M0 (doença ypT0-Ta-Tis/T1). A taxa de pacientes com resposta patológica parcial será calculada na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico.
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Semana 3
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Resposta patológica parcial na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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A resposta patológica parcial é definida como rebaixamento para grupos de estágio patológico neoadjuvante ≤ ypT1N0M0 (doença ypT0-Ta-Tis/T1). A taxa de pacientes com resposta patológica parcial será calculada na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico.
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Semana 3
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Resposta patológica parcial na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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A resposta patológica parcial é definida como rebaixamento para grupos de estágio patológico neoadjuvante ≤ ypT1N0M0 (doença ypT0-Ta-Tis/T1). A taxa de pacientes com resposta patológica parcial será calculada na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico.
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Semana 6
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Resposta patológica parcial na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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A resposta patológica parcial é definida como rebaixamento para grupos de estágio patológico neoadjuvante ≤ ypT1N0M0 (doença ypT0-Ta-Tis/T1). A taxa de pacientes com resposta patológica parcial será calculada na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico.
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Semana 6
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Resposta patológica parcial na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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A resposta patológica parcial é definida como rebaixamento para grupos de estágio patológico neoadjuvante ≤ ypT1N0M0 (doença ypT0-Ta-Tis/T1). A taxa de pacientes com resposta patológica parcial será calculada na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico.
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Semana 9
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Resposta patológica parcial na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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A resposta patológica parcial é definida como rebaixamento para grupos de estágio patológico neoadjuvante ≤ ypT1N0M0 (doença ypT0-Ta-Tis/T1). A taxa de pacientes com resposta patológica parcial será calculada na subpopulação de pacientes com biópsia ureteroscópica no momento do diagnóstico.
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Semana 9
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Segurança e tolerabilidade do tratamento - Coorte 1
Prazo: Semana 3
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento serão avaliadas analisando e interpretando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) até a cirurgia usando a listagem de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) do Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD).
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Semana 3
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Segurança e tolerabilidade do tratamento - Coorte 2
Prazo: Semana 3
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento serão avaliadas analisando e interpretando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) até a cirurgia usando a listagem de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) do Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD).
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Semana 3
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Segurança e tolerabilidade do tratamento - Coorte 1
Prazo: Semana 6
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento serão avaliadas analisando e interpretando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) até a cirurgia usando a listagem de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) do Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD).
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Semana 6
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Segurança e tolerabilidade do tratamento - Coorte 2
Prazo: Semana 6
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento serão avaliadas analisando e interpretando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) até a cirurgia usando a listagem de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) do Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD).
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Semana 6
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Segurança e tolerabilidade do tratamento - Coorte 1
Prazo: Semana 9
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento serão avaliadas analisando e interpretando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) até a cirurgia usando a listagem de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) do Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD).
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Semana 9
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Segurança e tolerabilidade do tratamento - Coorte 2
Prazo: Semana 9
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A segurança e a tolerabilidade do tratamento serão avaliadas analisando e interpretando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) até a cirurgia usando a listagem de CTCAE (NCI CTCAE V5.0) do Instituto Nacional do Câncer, Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD).
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Semana 9
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Sucesso do tratamento - Sobrevivência geral na Coorte 1
Prazo: 2 anos após a cirurgia.
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A taxa de sobrevida geral dos pacientes da Coorte 1 será coletada.
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2 anos após a cirurgia.
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Sucesso do tratamento - recorrência da bexiga e disseminação na Coorte 1
Prazo: 2 anos após a cirurgia.
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A recorrência da bexiga e a disseminação em pacientes da Coorte 1 serão coletadas.
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2 anos após a cirurgia.
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Sucesso do tratamento - Sobrevivência geral na Coorte 2
Prazo: 2 anos após a cirurgia.
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A taxa de sobrevida geral dos pacientes da Coorte 2 será coletada.
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2 anos após a cirurgia.
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Sucesso do tratamento - recorrência da bexiga e disseminação na Coorte 2
Prazo: 2 anos após a cirurgia.
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A recidiva e a disseminação da bexiga serão coletadas.
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2 anos após a cirurgia.
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Relatório Interciclo: Células sanguíneas e plaquetas na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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Os números de cada tipo de célula sanguínea e plaquetas serão medidos por McL
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Células sanguíneas e plaquetas na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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Os números de cada tipo de célula sanguínea e plaquetas serão medidos por McL
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Eletrólitos na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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Um painel metabólico básico será executado para medir os níveis de Na, K, Cl e Proteína.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Eletrólitos na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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Um painel metabólico básico será executado para medir os níveis de Na, K, Cl e Proteína.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - AST
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: A concentração de Aspartato Aminotransferase (AST) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - ALT
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: a concentração de alanina aminotransferase (ALT) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 -GGT
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: a concentração de gama-glutamil transferase (GGT) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - LDH
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: a concentração de lactato desidrogenase (LDH) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - ALP
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: A concentração de Fosfatase Alcalina (ALP) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - bilirrubina
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: a concentração de bilirrubina (livre/conjugada) será medida em micromoles/L
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - AST
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: A concentração de Aspartato Aminotransferase (AST) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - ALT
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: a concentração de alanina aminotransferase (ALT) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - GGT
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: a concentração de gama-glutamil transferase (GGT) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - LDH
Prazo: Semana 3
|
- Exame hepático: a concentração de lactato desidrogenase (LDH) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - ALP
Prazo: Semana 3
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- Exame hepático: A concentração de Fosfatase Alcalina (ALP) será medida em UI/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - bilirrubina
Prazo: Semana 3
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- Avaliação hepática: a concentração de bilirrubina (livre/conjugada) será medida em micromoles/L.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Creatinina Fosfoquinase na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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A creatina fosfoquinase será medida em UI/L.
geralmente entre 60 e 400 UI/L
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Creatinina Fosfoquinase na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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A creatina fosfoquinase será medida em UI/L.
geralmente entre 60 e 400 UI/L
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Tireóide na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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Um teste de estimulação da tireoide (teste de T4 total) será feito para medir a concentração de tiroxina no sangue do paciente.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Tireóide na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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Um teste de estimulação da tireoide (teste de T4 total) será feito para medir a concentração de tiroxina no sangue do paciente.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Cortisol na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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Os níveis de cortisol (sérico) serão medidos às 8h. apenas (ou seja, um ciclo em dois) para verificar se as glândulas supra-renais estão funcionando corretamente. Os níveis normais para adultos pela manhã são: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) ou 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes idosos. |
Semana 3
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Relatório Interciclo: Cortisol na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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Os níveis de cortisol (sérico) serão medidos às 8h. apenas (ou seja, um ciclo em dois) para verificar se as glândulas supra-renais estão funcionando corretamente. Os níveis normais para adultos pela manhã são: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) ou 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes idosos. |
Semana 3
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Relatório Interciclo: Proteína C-reativa na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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A proteína C-reativa será medida em mg/L.
Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L).
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Proteína C-reativa na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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A proteína C-reativa será medida em mg/L.
Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L).
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Urina na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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Equilíbrio urinário: através de um exame citobacteriológico, a relação proteína/creatinina será calculada da seguinte forma: (Proteína na urina (g/L) X 1000)/Creatinina na urina (mmol/L) |
Semana 3
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Relatório Interciclo: Urina na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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Equilíbrio urinário: através de um exame citobacteriológico, a relação proteína/creatinina será calculada da seguinte forma: (Proteína na urina (g/L) X 1000)/Creatinina na urina (mmol/L) |
Semana 3
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Relatório Interciclo: N-BNP, troponina na Coorte 1
Prazo: Semana 3
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As concentrações séricas de N-BNP e troponina serão medidas.
Estes são biomarcadores de insuficiência cardíaca.
O N-BNP é medido em pg/mL e a troponina é medida em ng/mL.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: N-BNP, troponina na Coorte 2
Prazo: Semana 3
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As concentrações séricas de N-BNP e troponina serão medidas. Esses são biomarcadores de insuficiência cardíaca.
O N-BNP é medido em pg/mL e a troponina é medida em ng/mL.
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Semana 3
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Relatório Interciclo: Células sanguíneas e plaquetas na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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Os números de cada tipo de célula sanguínea e plaquetas serão medidos por McL
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Semana 6
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Relatório interciclo: células sanguíneas e plaquetas na coorte 2
Prazo: Semana 6
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Os números de cada tipo de célula sanguínea e plaquetas serão medidos por McL
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Eletrólitos na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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Um painel metabólico básico será executado para medir os níveis de Na, K, Cl e Proteína.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Eletrólitos na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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Um painel metabólico básico será executado para medir os níveis de Na, K, Cl e Proteína.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - AST
Prazo: Semana 6
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Exame hepático: a concentração de aspartato aminotransferase (AST) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - ALT
Prazo: Semana 6
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Avaliação hepática: A concentração de aminotransferase (ALT) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - GGT
Prazo: Semana 6
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Avaliação hepática: As concentrações de gama-glutamil transferase (GGT) serão medidas em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - LDH
Prazo: Semana 6
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Avaliação hepática: A concentração de lactato desidrogenase (LDH) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - ALP
Prazo: Semana 6
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Avaliação hepática: A concentração de Fosfatase Alcalina (ALP) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1 - bilirrubina
Prazo: Semana 6
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Exame hepático: a concentração de bilirrubina (livre/conjugada) será medida em micromoles/L
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - AST
Prazo: Semana 6
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- Exame hepático: será medida a concentração de aspartato aminotransferase (AST).
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - ALT
Prazo: Semana 6
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- Exame hepático: a concentração de alanina aminotransferase (ALT) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - GGT
Prazo: Semana 6
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- Exame hepático: a concentração de gama-glutamil transferase (GGT) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - LDH
Prazo: Semana 6
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- Exame hepático: a concentração de lactato desidrogenase (LDH) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - ALP
Prazo: Semana 6
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- Exame hepático: A concentração de Fosfatase Alcalina (ALP) será medida em UI/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2 - bilirrubina
Prazo: Semana 6
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- Avaliação hepática: A concentração de bilirrubina (livre/conjugada) será medida em micromoles/L.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Creatina Fosfoquinase na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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- A creatina fosfoquinase será medida em UI/L.
Os valores normais estão geralmente entre 60 e 400 UI/L
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Creatina Fosfoquinase na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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- A creatina fosfoquinase será medida em UI/L.
geralmente entre 60 e 400 UI/L
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Tireóide na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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Um teste de estimulação da tireoide (teste de T4 total) será feito para medir a concentração de tiroxina no sangue do paciente.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Tireóide na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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Um teste de estimulação da tireoide (teste de T4 total) será feito para medir a concentração de tiroxina no sangue do paciente.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Cortisol na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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Os níveis de cortisol (sérico) serão medidos às 8h. apenas (ou seja, um ciclo em dois) para verificar se as glândulas supra-renais estão funcionando corretamente. Os níveis normais para adultos pela manhã são: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) ou 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes idosos. |
Semana 6
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Relatório Interciclo: Cortisol na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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Os níveis de cortisol (sérico) serão medidos às 8h. apenas (ou seja, um ciclo em dois) para verificar se as glândulas supra-renais estão funcionando corretamente. Os níveis normais para adultos pela manhã são: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) ou 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes idosos. |
Semana 6
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Relatório Interciclo: Proteína C-reativa na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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A proteína C-reativa será medida em mg/L.
Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L).
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Proteína C-reativa na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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A proteína C-reativa será medida em mg/L.
Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L).
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Semana 6
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Relatório Interciclo: Urina na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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Equilíbrio urinário: através de um exame citobacteriológico, a relação proteína/creatinina será calculada da seguinte forma: (Proteína na urina (g/L) X 1000)/Creatinina na urina (mmol/L) |
Semana 6
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Relatório Interciclo: Urina na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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- Equilíbrio urinário: através de exame citobacteriológico, a relação proteína/creatinina será calculada da seguinte forma: (Proteína urinária (g/L) X 1000)/Creatinina urinária (mmol/L)
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Semana 6
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Relatório Interciclo: N-BNP, troponina na Coorte 1
Prazo: Semana 6
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As concentrações séricas de N-BNP e troponina serão medidas. Esses são biomarcadores de insuficiência cardíaca.
O N-BNP é medido em pg/mL e a troponina é medida em ng/mL.
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Semana 6
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Relatório Interciclo: N-BNP, troponina na Coorte 2
Prazo: Semana 6
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As concentrações séricas de N-BNP e troponina serão medidas. Esses são biomarcadores de insuficiência cardíaca.
O N-BNP é medido em pg/mL e a troponina é medida em ng/mL.
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Semana 6
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Relatório interciclo: células sanguíneas e plaquetas na coorte 1
Prazo: Semana 9
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Os números de cada tipo de célula sanguínea e plaquetas serão medidos por McL
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Semana 9
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Relatório interciclo: células sanguíneas e plaquetas na coorte 2
Prazo: Semana 9
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Os números de cada tipo de célula sanguínea e plaquetas serão medidos por McL
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Eletrólitos na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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Um painel metabólico básico será executado para medir os níveis de Na, K, Cl e Proteína.
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Eletrólitos na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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Um painel metabólico básico será executado para medir os níveis de Na, K, Cl e Proteína.
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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- Exame hepático: serão medidos os níveis de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina (livre/conjugada).
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Fígado na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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- Exame hepático: serão medidos os níveis de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina (livre/conjugada).
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Creatina Fosfoquinase na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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Creatina Fosfoquinase A creatina fosfoquinase será medida em UI/L.
geralmente entre 60 e 400 UI/L
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Creatina Fosfoquinase na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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A creatina fosfoquinase será medida em UI/L.
geralmente entre 60 e 400 UI/L
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Tireóide na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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Um teste de estimulação da tireoide (teste de T4 total) será feito para medir a concentração de tiroxina no sangue do paciente.
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Tireóide na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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Um teste de estimulação da tireoide (teste de T4 total) será feito para medir a concentração de tiroxina no sangue do paciente.
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Cortisol na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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Os níveis de cortisol (sérico) serão medidos às 8h. apenas (ou seja, um ciclo em dois) para verificar se as glândulas supra-renais estão funcionando corretamente. Os níveis normais para adultos pela manhã são: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) ou 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes idosos. |
Semana 9
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Relatório Interciclo: Cortisol na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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Os níveis de cortisol (sérico) serão medidos às 8h. apenas (ou seja, um ciclo em dois) para verificar se as glândulas supra-renais estão funcionando corretamente. Os níveis normais para adultos pela manhã são: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) ou 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) para pacientes idosos. |
Semana 9
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Relatório Interciclo: Proteína C-reativa na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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A proteína C-reativa será medida em mg/L.
Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L).
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Proteína C-reativa na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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A proteína C-reativa será medida em mg/L.
Para um teste de PCR padrão, uma leitura normal é inferior a 10 miligramas por litro (mg/L).
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Semana 9
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Relatório Interciclo: Urina na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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Equilíbrio urinário: através de um exame citobacteriológico, a relação proteína/creatinina será calculada da seguinte forma: (Proteína na urina (g/L) X 1000)/Creatinina na urina (mmol/L) |
Semana 9
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Relatório Interciclo: Urina na Coorte 2
Prazo: Semana 9
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Equilíbrio urinário: através de um exame citobacteriológico, a relação proteína/creatinina será calculada da seguinte forma: (Proteína na urina (g/L) X 1000)/Creatinina na urina (mmol/L) |
Semana 9
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Relatório Interciclo: N-BNP, troponina na Coorte 1
Prazo: Semana 9
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As concentrações séricas de N-BNP e troponina serão medidas.
Estes são biomarcadores de insuficiência cardíaca.
O N-BNP é medido em pg/mL e a troponina é medida em ng/mL.
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Semana 9
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Relatório Interciclo: N-BNP, troponina na Coorte 2
Prazo: Semana 9
|
As concentrações séricas de N-BNP e troponina serão medidas.
Estes são biomarcadores de insuficiência cardíaca.
O N-BNP é medido em pg/mL e a troponina é medida em ng/mL.
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Semana 9
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estadiamento do tumor na Coorte 1
Prazo: Pouco antes da cirurgia nas semanas 14 a 18
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Por meio de urografia por tomografia computadorizada, a classificação do tumor será realizada usando a classificação TNM de 2017 para carcinomas do trato urotelial superior.
O UTUC de alto risco é definido pela estratificação de risco seguindo as diretrizes da EAU.
Defeitos de enchimento endoluminal circundados por urina opacificada serão considerados como lesões não infiltrativas correspondentes ao Estágio T1.
Espessamento focal da parede uretral ou pelve renal = Estágio T2.
Infiltração de gordura na frente do espessamento parietal ou infiltração de tecido renal = Estágio T3.
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Pouco antes da cirurgia nas semanas 14 a 18
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Estadiamento do tumor na Coorte 2
Prazo: Pouco antes da cirurgia nas semanas 14 a 18
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Por meio de urografia por tomografia computadorizada, a classificação do tumor será realizada usando a classificação TNM de 2017 para carcinomas do trato urotelial superior.
O UTUC de alto risco é definido pela estratificação de risco seguindo as diretrizes da EAU.
Defeitos de enchimento endoluminal circundados por urina opacificada serão considerados como lesões não infiltrativas correspondentes ao Estágio T1.
Espessamento focal da parede uretral ou pelve renal = Estágio T2.
Infiltração de gordura na frente do espessamento parietal ou infiltração de tecido renal = Estágio T3.
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Pouco antes da cirurgia nas semanas 14 a 18
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Resultados da biópsia em amostras de tecido após a cirurgia na Coorte 1
Prazo: Após a cirurgia nas semanas 14 a 18
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Após a cirurgia, tecidos embebidos em parafina e tecidos congelados a -80° obtidos durante a cirurgia serão avaliados pelo ensaio Ventana 623.
O status PD-L1 das células tumorais e das células imunes será registrado.
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Após a cirurgia nas semanas 14 a 18
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Resultados da biópsia em amostras de tecido após a cirurgia na Coorte 2
Prazo: Após a cirurgia nas semanas 14 a 18
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Após a cirurgia, tecidos embebidos em parafina e tecidos congelados a -80° obtidos durante a cirurgia serão avaliados pelo ensaio Ventana 623.
O status PD-L1 das células tumorais e das células imunes será registrado.
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Após a cirurgia nas semanas 14 a 18
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Sobrevida global na Coorte 1
Prazo: Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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A taxa de sobrevida global dos pacientes da Coorte 1 será anotada após um telefonema para a casa do paciente.
Se o paciente foi a óbito, as informações sobre a causa da morte serão buscadas no arquivo Cepi-DC do INSERM (onde são mantidos todos os registros de pacientes falecidos).
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Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Sobrevida global na Coorte 2
Prazo: Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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A taxa de sobrevida global dos pacientes da Coorte 2 será anotada após um telefonema para a casa do paciente. Se o paciente faleceu, as informações sobre a causa da morte serão buscadas no arquivo Cepi-DC do INSERM (onde todos os registros de óbitos pacientes são mantidos).
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Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Recorrência da bexiga na Coorte 1
Prazo: Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Um telefonema para a casa do paciente será feito e qualquer recorrência da bexiga será anotada.
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Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Recorrência da bexiga na Coorte 2
Prazo: Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Um telefonema para a casa do paciente será feito e qualquer recorrência da bexiga será anotada.
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Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Disseminação na Coorte 1
Prazo: Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Uma ligação telefônica para a casa do paciente será feita e qualquer disseminação do tumor será anotada.
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Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Disseminação na Coorte 2
Prazo: Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Uma ligação telefônica para a casa do paciente será feita e qualquer disseminação do tumor será anotada.
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Aproximadamente dois anos após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
5 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIVI/2018/NH-1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .