Durvalumabi+Neoadjuvanttikemoterapian turvallisuus ja teho korkean riskin urotelisyövän hoidossa ylempien virtsateiden (iNDUCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalle on tiedotettu oikein ja hän on antanut allekirjoitetun suostumuksensa.
• Potilas kuuluu sairausvakuutuksen piiriin.
• Yli 70-vuotiaiden potilaiden G8-pistemäärän (Soubeyran ym. 2014) tulee olla vähintään 14.
• Potilaan painon tulee olla yli 30 kg
• Potilaalla on korkea-asteinen munuaisaltaan tai virtsanjohtimen uroteelisyöpä, joka on vahvistettu histologisesti (uteroskooppinen biopsia) tai sytologisesti (virtsan sytologia).
• Erilaisten histologioiden esiintyminen (esim. okasolukasvain, adenokarsinooma, pienisolusyöpä, mikropapillaarivariantti) voivat myös aiheuttaa inkluusiota, jos uroteelikomponenttia on paljon (yli 90 %).
• Joko korkea-asteisen taudin esiintyminen uteroskooppisessa kasvainbiopsiassa
• TAI Korkea-asteinen sairaus virtsan sytologiassa JA munuaisaltaan/virtsanjohtimen seinämän infiltratiivinen puoli TT-kuvauksessa (hydronefroosia pidetään määritelmän mukaan invasiivisena) negatiivisella kystoskopialla.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.

• M0 Ei tai N1 sairaus TT-kuvauksessa.

  • Vaaditut alkulaboratorioarvot:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500 solua/mm²
• Verihiutalemäärä yli 100 000 solua/mm3
• Hemoglobiini yli 9,0 g/dl
• Bilirubiini alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan
• Aspartaasitransaminaasi (ASAT) ja alaniinitransaminaasi (ALAT) ovat alle 2,5 x laitoksen normaalin ylärajan.
• Alkalinen fosfataasi alle 2,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan
• INR ja aPTT alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajan.
• Kohortti 1: arvioitu glomerulussuodatusnopeus yli 60 ml/min/1,73 m² käyttämällä CKD-EPI- ja/tai MDRD-yhtälöä.
• Kohortti 2: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus 40 ml - 60 ml/min/1,73 m² CKD-EPI- ja/tai MDRD-yhtälön avulla.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas osallistuu toiseen interventiotutkimukseen;
• tai on aikaisemman tutkimuksen perusteella määritellyllä poissulkemisjaksolla;
• tai on oikeussuojan alainen tai täysi-ikäinen holhouksen alainen
• tai kieltäytyy allekirjoittamasta suostumusta;
• tai potilaalle on mahdotonta ilmoittaa oikein.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Virtsarakon lihasinvasiivisen tai in situ tai korkealaatuisen ei-lihakseen invasiivisen uroteelikarsinooman samanaikainen diagnoosi.
• Todisteet NYHA:n toiminnallisen luokan III tai IV sydänsairaudesta.
• Vakava väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio.
• Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeeminen steroidihoito tai muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Lisää pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt in situ kohdunkaulan syöpä, vakaa (määritelty PSA:n muutoksella, tarkastettu 30 päivän kuluessa) ja hoitamaton, erittäin pieniriskinen tai vähäriskinen NCCN:n nykyisten ohjeiden mukainen eturauhassyöpä. Aikaisempi ainutlaatuinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä on hyväksyttävä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. HUOMAUTUS: Poikkeuksena ovat henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen ekvivalenttia, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C.
• Elävä rokote, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet joka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.