Enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse af CORT125329 hos raske deltagere
8. februar 2022 opdateret af: Corcept Therapeutics
Et fase 1 studie med adaptiv dosis, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt og multiple stigende dosis for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af oralt administreret CORT125329 hos raske forsøgspersoner med en valgfri farmakologisk effektkohorte
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den dosisrelaterede sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakologiske effekter (PD) af CORT125329 efter enkelte og multiple stigende orale doser af CORT125329 lipidkapselformuleringer hos raske deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en 3-delt, enkelt-center undersøgelse af enkelte og multiple stigende doser af CORT125329 hos raske deltagere.
Del 1 vil være en dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret vurdering af enkelt stigende doser (SAD) af CORT125329 lipidkapselformuleringer. Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielt i 1 af op til 8 kohorter, der hver indeholder 8 deltagere.
Del 2 vil være dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede vurderinger af multiple orale stigende doser (MAD) af CORT125329 lipidkapselformuleringer. Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielt i 1 af op til 4 kohorter, der hver indeholder 8 deltagere.
Valgfri del 3 vil være et åbent, 2-vejs krydsningsstudie med fast sekvens og vil tjene som bevis for PD (glucocorticoid receptor modulation) for CORT125329 lipidkapselformuleringer. Deltagerne vil blive tilmeldt en enkelt kohorte på 10 deltagere.
Gennem hele undersøgelsen vil der blive udført rutinemæssige sikkerhedstests. I udvalgte dele af undersøgelsen vil vurderinger af PK (CORT125329), ændringer i serumkortisol og plasma adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) og ændringer i hæmatologiske og knoglebiomarkører blive målt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
115
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m^2
- Vægt på ≤102 kg
- Skal acceptere at overholde præventionskravene
- Yderligere kriterier gælder.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget ethvert forsøgslægemiddel i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage
- Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
- Regelmæssigt alkoholforbrug
- Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 6 måneder
- Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 6 måneder
- Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, der er gravide eller ammende (alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse)
- Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
- Bekræftet positivt stofmisbrug testresultat
- Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater
- Aktiv nyre- og/eller leversygdom
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, renal, hepatisk, endokrin, metabolisk, respiratorisk, GI, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som vurderet af investigator
- Enhver form for kræft inden for de sidste 5 år (undtagelser gælder)
- Anamnese og/eller symptomer på binyrebarkinsufficiens
- Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal sygdom
- Har en tilstand, der kan forværres af glukokortikoid antagonisme
- Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
- Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling
- Donation eller tab af mere end 400 ml blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder
- Tager eller har taget et ordineret håndkøbslægemiddel (bortset fra 4 g paracetamol pr. dag), vitaminer eller naturlægemidler inden for 14 dage før undersøgelsen (undtagelser kan gælde fra sag til sag)
- Bruger i øjeblikket glukokortikoider eller har en historie med systemisk glukokortikoider i enhver dosis inden for de sidste 12 måneder eller 3 måneder for inhalerede produkter
- Yderligere kriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAD kohorte A CORT125329
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis CORT125329 30 mg lipidkapselformulering 1 i fastende tilstand på dag 1
|
CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
|
|
Eksperimentel: SAD kohorte B CORT125329
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis CORT125329 lipidkapselformulering 1 i fastende tilstand på dag 1.
Dosis vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data fra SAD-kohorte A.
|
CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
|
|
Eksperimentel: SAD kohorter C til H CORT125329
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis CORT125329 lipidkapselformulering 1 eller 2 i fastende eller fodret tilstand på dag 1 i et dosiseskaleringsformat.
Dosis, formulering og prandial tilstand for hver kohorte vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra tidligere kohorter.
|
CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
|
|
Placebo komparator: SAD kohorter A til H Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis placebo-matchende CORT125329 lipidkapselformulering 1 eller 2 i fastende eller fodret tilstand på dag 1 i et dosiseskaleringsformat.
Dosis, formulering og prandial tilstand for hver placebo-kohorte vil matche den, der blev brugt i den tilsvarende CORT125329-kohorte.
|
Placebo matchende CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
|
|
Eksperimentel: MAD kohorter A til D CORT125329
Deltagerne vil modtage CORT125329 lipidkapselformulering 1 eller 2 i fastende eller fodret tilstand på dag 1 til 14 i et dosiseskaleringsformat.
Dosis, dosishyppighed (én eller to gange dagligt), formulering og prandial tilstand for hver kohorte vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske data fra tidligere kohorter.
|
CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
|
|
Placebo komparator: MAD kohorter A til D Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-matchende CORT125329 lipidkapselformulering 1 eller 2 i fastende eller fodret tilstand på dag 1 til 14 i et dosiseskaleringsformat.
Dosis, dosishyppighed, formulering og prandial tilstand for hver kohorte vil matche den, der blev brugt i den tilsvarende CORT125329 kohorte.
|
Placebo matchende CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
|
|
Eksperimentel: Farmakodynamisk (PD) effektkohorte
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis prednison 25 mg i fastende eller fodret tilstand på dag 1 i periode 1.
Den prandiale tilstand for Periode 1-behandlingen vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerheds- og tolerabilitetsdata fra SAD-kohorterne.
Efter en 7-dages udvaskningsperiode vil deltagerne modtage en enkelt dosis prednison 25 mg og en enkelt dosis CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 i fastende eller fodret tilstand på dag 1 af periode 2. Formuleringen og dosisniveauet af CORT125329 behandling i periode 2 vil blive fastlagt efter gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra SAD-kohorterne.
Den prandiale tilstand for behandling i periode 2 vil være den samme, som blev brugt i periode 1.
|
CORT125329 lipidkapsel formulering 1 eller 2 til oral administration
Prednison tablet til oral administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med en eller flere uønskede hændelser
Tidsramme: SAD-kohorter: op til dag 11; MAD-kohorter: op til dag 23; PD-effektkohorte: op til dag 2 i periode 1 og op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: op til dag 11; MAD-kohorter: op til dag 23; PD-effektkohorte: op til dag 2 i periode 1 og op til dag 11 i periode 2
|
|
Procentdel af deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger
Tidsramme: SAD-kohorter: op til dag 11; MAD-kohorter: op til dag 23; PD-effektkohorte: op til dag 2 i periode 1 og op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: op til dag 11; MAD-kohorter: op til dag 23; PD-effektkohorte: op til dag 2 i periode 1 og op til dag 11 i periode 2
|
|
Procentdel af deltagere afbrudt fra undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: SAD-kohorter: op til dag 11; MAD-kohorter: op til dag 23; PD-effektkohorte: op til dag 2 i periode 1 og op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: op til dag 11; MAD-kohorter: op til dag 23; PD-effektkohorte: op til dag 2 i periode 1 og op til dag 11 i periode 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmafarmakokinetik (PK) af CORT125329: Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
|
Plasma PK af CORT125329: Forløbet tid fra dosering, hvor analysen først var kvantificerbar i en koncentration vs tidsprofil (tlag)
Tidsramme: SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
|
Plasma PK af CORT125329: Tid fra dosering, hvor Cmax var tilsyneladende (Tmax)
Tidsramme: SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
|
Plasma PK af CORT125329: Tilsyneladende eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 23; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
|
Plasma PK af CORT125329: Areal under kurven fra nultid til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidst)
Tidsramme: SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
|
Plasma PK af CORT125329: Areal under kurven under et doseringsinterval (AUC0-tau)
Tidsramme: MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 15
|
MAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 15
|
|
Plasma PK af CORT125329: Areal under kurven fra nultid ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
SAD-kohorter: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11; PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 11 i periode 2
|
|
Serum kortisol
Tidsramme: MAD-kohorter: før dosering om morgenen dag 1 og 14 og om aftenen dag -1 og 14
|
MAD-kohorter: før dosering om morgenen dag 1 og 14 og om aftenen dag -1 og 14
|
|
Plasma adrenokortikotrofisk hormon (ACTH)
Tidsramme: MAD-kohorter: to prøver taget før dosering om morgenen på dag 1 og 14 og om aftenen på dag -1 og 14
|
MAD-kohorter: to prøver taget før dosering om morgenen på dag 1 og 14 og om aftenen på dag -1 og 14
|
|
Antal eosinofiler
Tidsramme: PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
|
Antal lymfocytter
Tidsramme: PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
|
Neutrofilantal
Tidsramme: PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
|
Serum osteocalcin
Tidsramme: PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
PD-effektkohorte: før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering i periode 1 og 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. januar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
17. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2020
Først opslået (Faktiske)
17. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CORT125329-140
- 2020-001741-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .