Étude à dose unique et à doses croissantes multiples de CORT125329 chez des participants en bonne santé
8 février 2022 mis à jour par: Corcept Therapeutics
Une étude de phase 1 à dose adaptative, à double insu, contrôlée par placebo, à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CORT125329 administré par voie orale chez des sujets sains, avec une cohorte facultative d'effets pharmacologiques
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et les effets pharmacologiques (PD) liés à la dose de CORT125329 après des doses orales croissantes uniques et multiples de formulations de capsules lipidiques CORT125329 chez des participants en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique en 3 parties portant sur des doses croissantes uniques et multiples de CORT125329 chez des participants en bonne santé.
La première partie consistera en une évaluation en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo de doses uniques croissantes (SAD) de formulations de capsules lipidiques CORT125329. Les participants seront inscrits séquentiellement dans 1 des 8 cohortes maximum, chacune contenant 8 participants.
La partie 2 consistera en des évaluations en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo de multiples doses orales croissantes (MAD) de formulations de capsules lipidiques CORT125329. Les participants seront inscrits séquentiellement dans 1 des 4 cohortes maximum, chacune contenant 8 participants.
La partie 3 facultative sera une étude croisée à séquence fixe à 2 voies et servira de preuve de PD (modulation des récepteurs des glucocorticoïdes) pour les formulations de capsules lipidiques CORT125329. Les participants seront inscrits dans une seule cohorte de 10 participants.
Tout au long de l'étude, des tests de sécurité de routine seront effectués. Dans certaines parties de l'étude, les évaluations de PK (CORT125329), les modifications du cortisol sérique et de l'hormone adrénocorticotrope plasmatique (ACTH) et les modifications des biomarqueurs hématologiques et osseux seront mesurées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
115
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m^2
- Poids de ≤102 kg
- Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception
- Des critères supplémentaires s'appliquent.
Critère d'exclusion:
- A reçu un médicament expérimental dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
- Consommation régulière d'alcool
- Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 6 derniers mois
- Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 6 derniers mois
- Femmes en âge de procréer, y compris celles qui sont enceintes ou qui allaitent (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission)
- Chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur
- Résultat positif confirmé du test de toxicomanie
- Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie rénale et/ou hépatique active
- Antécédents de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, respiratoires, gastro-intestinaux, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatifs, à en juger par l'investigateur
- Toute forme de cancer au cours des 5 dernières années (des exceptions s'appliquent)
- Antécédents et/ou symptômes d'insuffisance surrénalienne
- Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative
- A une condition qui pourrait être aggravée par l'antagonisme des glucocorticoïdes
- Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
- Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement
- Don ou perte de plus de 400 ml de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois
- Prenez ou avez pris un médicament en vente libre sur ordonnance (autre que 4 g de paracétamol par jour), des vitamines ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'étude (des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas)
- Utilisez actuellement des glucocorticoïdes ou avez des antécédents d'utilisation systémique de glucocorticoïdes à n'importe quelle dose au cours des 12 derniers mois ou des 3 derniers mois pour les produits inhalés
- Des critères supplémentaires s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SAD Cohorte A CORT125329
Les participants recevront une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT125329 30 mg 1 à jeun le jour 1
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CORT125329 gélule lipidique formulation 1 ou 2 pour administration orale
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Expérimental: SAD Cohorte B CORT125329
Les participants recevront une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT125329 1 à jeun le jour 1.
La dose sera déterminée après examen des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de la cohorte A du TAS.
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CORT125329 gélule lipidique formulation 1 ou 2 pour administration orale
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Expérimental: SAD Cohortes C à H CORT125329
Les participants recevront une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT125329 1 ou 2 à jeun ou nourri le jour 1 dans un format d'escalade de dose.
La dose, la formulation et l'état prandial pour chaque cohorte seront déterminés après examen des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique des cohortes précédentes.
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CORT125329 gélule lipidique formulation 1 ou 2 pour administration orale
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Comparateur placebo: SAD Cohortes A à H Placebo
Les participants recevront une dose unique de placebo correspondant à la formulation de capsule lipidique CORT125329 1 ou 2 à jeun ou nourri le jour 1 dans un format d'escalade de dose.
La dose, la formulation et l'état prandial de chaque cohorte placebo correspondront à ceux utilisés dans la cohorte CORT125329 correspondante.
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Placebo correspondant à la formulation 1 ou 2 de capsules lipidiques CORT125329 pour administration orale
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Expérimental: Cohortes MAD A à D CORT125329
Les participants recevront la formulation 1 ou 2 de capsules lipidiques CORT125329 à jeun ou nourris les jours 1 à 14 dans un format d'escalade de dose.
La dose, la fréquence des doses (une ou deux fois par jour), la formulation et l'état prandial pour chaque cohorte seront déterminés après examen des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique des cohortes précédentes.
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CORT125329 gélule lipidique formulation 1 ou 2 pour administration orale
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Comparateur placebo: MAD Cohortes A à D Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à la formulation de capsule lipidique CORT125329 1 ou 2 à jeun ou nourri les jours 1 à 14 dans un format d'escalade de dose.
La dose, la fréquence des doses, la formulation et l'état prandial pour chaque cohorte correspondront à ceux utilisés dans la cohorte CORT125329 correspondante.
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Placebo correspondant à la formulation 1 ou 2 de capsules lipidiques CORT125329 pour administration orale
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Expérimental: Cohorte à effet pharmacodynamique (PD)
Les participants recevront une dose unique de prednisone 25 mg à jeun ou nourris le jour 1 de la période 1.
L'état prandial pour le traitement de la période 1 sera déterminé après examen des données d'innocuité et de tolérabilité des cohortes SAD.
Après une période de sevrage de 7 jours, les participants recevront une dose unique de prednisone 25 mg et une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT125329 1 ou 2 à jeun ou nourri le jour 1 de la période 2. La formulation et le niveau de dose de CORT125329 le traitement pendant la période 2 sera déterminé après examen des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique des cohortes SAD.
L'état prandial pour le traitement dans la Période 2 sera le même que celui utilisé dans la Période 1.
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CORT125329 gélule lipidique formulation 1 ou 2 pour administration orale
Comprimé de prednisone pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Cohortes SAD : jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : jusqu'au jour 2 de la période 1 et jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : jusqu'au jour 2 de la période 1 et jusqu'au jour 11 de la période 2
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Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves
Délai: Cohortes SAD : jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : jusqu'au jour 2 de la période 1 et jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : jusqu'au jour 2 de la période 1 et jusqu'au jour 11 de la période 2
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Pourcentage de participants ayant abandonné l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Cohortes SAD : jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : jusqu'au jour 2 de la période 1 et jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : jusqu'au jour 2 de la période 1 et jusqu'au jour 11 de la période 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pharmacocinétique plasmatique (PK) de CORT125329 : Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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PK plasmatique de CORT125329 : temps écoulé depuis le dosage auquel l'analyte a été quantifiable pour la première fois dans un profil de concentration en fonction du temps (tlag)
Délai: Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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PK plasmatique de CORT125329 : temps depuis l'administration auquel la Cmax était apparente (Tmax)
Délai: Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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PK plasmatique de CORT125329 : demi-vie d'élimination apparente (t1/2)
Délai: Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohortes MAD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 23 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Plasma PK de CORT125329 : aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-last)
Délai: Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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PK plasmatique de CORT125329 : aire sous la courbe pendant un intervalle de dosage (AUC0-tau)
Délai: Cohortes MAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 15
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Cohortes MAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 15
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Plasma PK de CORT125329 : aire sous la courbe du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf)
Délai: Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cohortes SAD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 ; Cohorte d'effet PD : avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 11 de la période 2
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Cortisol sérique
Délai: Cohortes MAD : avant administration le matin des jours 1 et 14 et le soir des jours -1 et 14
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Cohortes MAD : avant administration le matin des jours 1 et 14 et le soir des jours -1 et 14
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Hormone plasmatique corticotrope (ACTH)
Délai: Cohortes MAD : deux échantillons prélevés avant administration le matin des jours 1 et 14 et le soir des jours -1 et 14
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Cohortes MAD : deux échantillons prélevés avant administration le matin des jours 1 et 14 et le soir des jours -1 et 14
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Nombre d'éosinophiles
Délai: Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Numération des lymphocytes
Délai: Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Nombre de neutrophiles
Délai: Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Ostéocalcine sérique
Délai: Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Cohorte d'effet PD : avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration des périodes 1 et 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
17 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
17 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Première publication (Réel)
17 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT125329-140
- 2020-001741-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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