Studie mit aufsteigender Einzel- und Mehrfachdosis von CORT125329 bei gesunden Teilnehmern
8. Februar 2022 aktualisiert von: Corcept Therapeutics
Eine Phase-1-Studie mit adaptiver Dosis, doppelblinder, placebokontrollierter, einfach und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oral verabreichtem CORT125329 bei gesunden Probanden, mit einer optionalen Kohorte zu pharmakologischen Wirkungen
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die dosisbezogene Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und pharmakologische Wirkungen (PD) von CORT125329 nach einmaliger und mehrfacher aufsteigender oraler Gabe von CORT125329-Lipidkapselformulierungen bei gesunden Teilnehmern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine dreiteilige, monozentrische Studie mit einzelnen und mehreren aufsteigenden Dosen von CORT125329 bei gesunden Teilnehmern.
Teil 1 wird eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Bewertung der aufsteigenden Einzeldosen (SAD) von CORT125329-Lipidkapselformulierungen sein. Die Teilnehmer werden nacheinander in eine von bis zu 8 Kohorten mit jeweils 8 Teilnehmern eingeschrieben.
Teil 2 umfasst doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Bewertungen mehrerer oraler aufsteigender Dosen (MAD) von CORT125329-Lipidkapselformulierungen. Die Teilnehmer werden nacheinander in eine von bis zu vier Kohorten mit jeweils acht Teilnehmern eingeschrieben.
Der optionale Teil 3 wird eine offene 2-Wege-Crossover-Studie mit fester Sequenz sein und als Nachweis der PD (Glucocorticoid-Rezeptor-Modulation) für CORT125329-Lipidkapselformulierungen dienen. Die Teilnehmer werden in einer einzigen Kohorte von 10 Teilnehmern eingeschrieben.
Während der gesamten Studie werden routinemäßige Sicherheitstests durchgeführt. In ausgewählten Teilen der Studie werden Bewertungen der PK (CORT125329), Veränderungen des Serumcortisols und des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) im Plasma sowie Veränderungen der hämatologischen und Knochenbiomarker gemessen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
115
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index von 18,0 bis 30,0 kg/m^2
- Gewicht ≤102 kg
- Muss zustimmen, die Verhütungsvorschriften einzuhalten
- Es gelten zusätzliche Kriterien.
Ausschlusskriterien:
- innerhalb der 90 Tage ein Prüfpräparat in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben
- Vorgeschichte jeglichen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren
- Regelmäßiger Alkoholkonsum
- Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 6 Monaten geraucht haben
- Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten sowie diejenigen, die diese Produkte innerhalb der letzten 6 Monate verwendet haben
- Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich schwangerer oder stillender Frauen (alle weiblichen Probanden müssen bei der Untersuchung und Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen)
- Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse nach Beurteilung durch den Prüfarzt
- Bestätigtes positives Ergebnis des Drogentests
- Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktive Nieren- und/oder Lebererkrankung
- Anamnese klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, endokriner, metabolischer, respiratorischer, gastrointestinaler, neurologischer oder psychiatrischer Störungen nach Einschätzung des Prüfarztes
- Jede Form von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (es gelten Ausnahmen)
- Vorgeschichte und/oder Symptome einer Nebenniereninsuffizienz
- Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Magen-Darm-Erkrankung
- Hat eine Erkrankung, die durch Glukokortikoidantagonismus verschlimmert werden könnte
- Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder die Hilfsstoffe der Formulierung
- Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert
- Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut oder Plasma innerhalb der letzten 3 Monate
- Nehmen Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Studie verschriebene, rezeptfreie Medikamente (außer 4 g Paracetamol pro Tag), Vitamine oder pflanzliche Heilmittel ein oder haben Sie diese eingenommen (Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten).
- Sie verwenden derzeit Glukokortikoide oder haben in den letzten 12 Monaten bzw. 3 Monaten bei inhalativen Produkten in irgendeiner Dosis systemisch Glukokortikoide angewendet
- Es gelten zusätzliche Kriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SAD-Kohorte A CORT125329
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag im nüchternen Zustand eine Einzeldosis CORT125329 30 mg Lipidkapselformulierung 1
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CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
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Experimental: SAD-Kohorte B CORT125329
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag im nüchternen Zustand eine Einzeldosis der Lipidkapselformulierung 1 CORT125329.
Die Dosis wird nach Überprüfung der Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten der SAD-Kohorte A festgelegt.
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CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
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Experimental: SAD-Kohorten C bis H CORT125329
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis der CORT125329-Lipidkapselformulierung 1 oder 2 im nüchternen oder gefütterten Zustand am ersten Tag in einem Dosissteigerungsformat.
Die Dosis, Formulierung und der prandiale Zustand für jede Kohorte werden nach Überprüfung der Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten früherer Kohorten bestimmt.
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CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
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Placebo-Komparator: SAD-Kohorten A bis H Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis eines Placebos, das der CORT125329-Lipidkapselformulierung 1 oder 2 entspricht, im nüchternen oder gefütterten Zustand am ersten Tag in einem Dosissteigerungsformat.
Die Dosis, Formulierung und der prandiale Zustand für jede Placebo-Kohorte stimmen mit denen der entsprechenden CORT125329-Kohorte überein.
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Placebo passend zu CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
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Experimental: MAD-Kohorten A bis D CORT125329
Die Teilnehmer erhalten CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 im nüchternen oder gefütterten Zustand an den Tagen 1 bis 14 in einem Dosiseskalationsformat.
Die Dosis, die Dosishäufigkeit (ein- oder zweimal täglich), die Formulierung und der prandiale Zustand für jede Kohorte werden nach Überprüfung der Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten früherer Kohorten bestimmt.
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CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
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Placebo-Komparator: MAD-Kohorten A bis D Placebo
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1 bis 14 im nüchternen oder gefütterten Zustand ein Placebo, das der CORT125329-Lipidkapselformulierung 1 oder 2 entspricht, in einem Dosissteigerungsformat.
Die Dosis, Dosishäufigkeit, Formulierung und der prandiale Zustand für jede Kohorte stimmen mit denen überein, die in der entsprechenden CORT125329-Kohorte verwendet werden.
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Placebo passend zu CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
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Experimental: Pharmakodynamische (PD) Effektkohorte
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag von Periode 1 eine Einzeldosis 25 mg Prednison im nüchternen oder gefütterten Zustand.
Der prandiale Zustand für die Behandlung in Periode 1 wird nach Überprüfung der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten der SAD-Kohorten bestimmt.
Nach einer 7-tägigen Auswaschphase erhalten die Teilnehmer am ersten Tag von Periode 2 eine Einzeldosis 25 mg Prednison und eine Einzeldosis der CORT125329-Lipidkapselformulierung 1 oder 2 im nüchternen oder gefütterten Zustand. Die Formulierung und Dosisstufe von CORT125329 Die Behandlung in Periode 2 wird nach Überprüfung der Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Daten der SAD-Kohorten festgelegt.
Der prandiale Zustand für die Behandlung in Periode 2 ist derselbe wie in Periode 1.
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CORT125329 Lipidkapselformulierung 1 oder 2 zur oralen Verabreichung
Prednison-Tablette zur oralen Verabreichung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: SAD-Kohorten: bis Tag 11; MAD-Kohorten: bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: bis zu Tag 2 in Periode 1 und bis zu Tag 11 in Periode 2
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SAD-Kohorten: bis Tag 11; MAD-Kohorten: bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: bis zu Tag 2 in Periode 1 und bis zu Tag 11 in Periode 2
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem oder mehreren schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: SAD-Kohorten: bis Tag 11; MAD-Kohorten: bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: bis zu Tag 2 in Periode 1 und bis zu Tag 11 in Periode 2
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SAD-Kohorten: bis Tag 11; MAD-Kohorten: bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: bis zu Tag 2 in Periode 1 und bis zu Tag 11 in Periode 2
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Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses aus der Studie ausgeschlossen wurden
Zeitfenster: SAD-Kohorten: bis Tag 11; MAD-Kohorten: bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: bis zu Tag 2 in Periode 1 und bis zu Tag 11 in Periode 2
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SAD-Kohorten: bis Tag 11; MAD-Kohorten: bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: bis zu Tag 2 in Periode 1 und bis zu Tag 11 in Periode 2
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Plasmapharmakokinetik (PK) von CORT125329: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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Plasma-PK von CORT125329: Verstrichene Zeit seit der Dosierung, bei der der Analyt zum ersten Mal quantifizierbar war, in einem Konzentrations-Zeit-Profil (tlag)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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Plasma-PK von CORT125329: Zeit ab der Dosierung, bei der Cmax sichtbar war (Tmax)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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Plasma-PK von CORT125329: Scheinbare Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 23. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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Plasma-PK von CORT125329: Fläche unter der Kurve vom Nullzeitpunkt bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-last)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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Plasma-PK von CORT125329: Fläche unter der Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUC0-tau)
Zeitfenster: MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 15. Tag
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MAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 15. Tag
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Plasma-PK von CORT125329: Fläche unter der Kurve von der Nullzeit bis zur Unendlichkeit extrapoliert (AUC0-inf)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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SAD-Kohorten: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag; PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zum 11. Tag in Periode 2
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Serum-Cortisol
Zeitfenster: MAD-Kohorten: vor der Dosierung am Morgen der Tage 1 und 14 und am Abend der Tage -1 und 14
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MAD-Kohorten: vor der Dosierung am Morgen der Tage 1 und 14 und am Abend der Tage -1 und 14
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Plasma-Adrenocorticotropes Hormon (ACTH)
Zeitfenster: MAD-Kohorten: zwei Proben, die vor der Dosierung am Morgen der Tage 1 und 14 und am Abend der Tage -1 und 14 entnommen wurden
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MAD-Kohorten: zwei Proben, die vor der Dosierung am Morgen der Tage 1 und 14 und am Abend der Tage -1 und 14 entnommen wurden
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Anzahl der Eosinophilen
Zeitfenster: PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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Lymphozytenzahl
Zeitfenster: PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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Neutrophilenzahl
Zeitfenster: PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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Serum-Osteocalcin
Zeitfenster: PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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PD-Effekt-Kohorte: vor der Dosierung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosierung in Periode 1 und 2
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Oktober 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. Januar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
17. Januar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Dezember 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Dezember 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
17. Dezember 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Februar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CORT125329-140
- 2020-001741-38 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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