Drivere til eosinofile KOL-eksacerbationer (DICE)
2. juli 2021 opdateret af: Maarten van den Berge, University Medical Center Groningen
Hovedformål: at undersøge genekspressionsforskelle i næseepitel og sputum mellem eosinofile KOL-eksacerbationer og andre undertyper.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hovedformål: Undersøg genekspressionsforskelle i næseepitel og sputum mellem eosinofile KOL-eksacerbationer og andre undertyper for bedre at forstå, hvorfor nogle patienter er mere udsatte for eosinofile KOL-eksacerbationer. Sekundære mål:
- Undersøg forskelle i mikrobiomsammensætning og immunfænotypeprofiler i perifert blod pr. undertype.
- Vurder for kliniske forskelle mellem alle KOL-eksacerbationsundertyper.
- Vurder, om og hvordan baseline meta-transkriptomik enten i nasalt epitel eller sputum og blod immunfænotyping kan bruges til at forudsige KOL-eksacerbationssubtype.
- Bestem, om mikrobiomet i sputum og nasalt epitelmateriale er sammenlignelige.
- Bestem, om forskellige undertyper af KOL-eksacerbationer reagerer forskelligt på standardbehandling med oral prednisolon (40 mg dagligt) med eller uden antibiotika.
- At evaluere, om metaboliske reaktioner under restitution er forskellige hos patienter med øget systemisk inflammation sammenlignet med patienter uden systemisk inflammation ved eksacerbation
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Lisa H van Smoorenburg, MSc.
- Telefonnummer: +3150 361 6102
- E-mail: l.h.van.smoorenburg@umcg.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maarten van den Berge, PhD
- Telefonnummer: +3150 361 52 60
- E-mail: m.van.den.berge@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Rekruttering
- Univesity Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Lisa H van Smoorenburg, MSc.
- Telefonnummer: +3150 361 6102
- E-mail: l.h.van.smoorenburg@umcg.nl
-
Kontakt:
- Maarten van den Berge, PhD
- Telefonnummer: +3150 361 52 60
- E-mail: m.van.den.berge@umcg.nl
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6229 GT
- Ikke rekrutterer endnu
- University Maastricht
-
Kontakt:
- Sami O Simons, PhD
- Telefonnummer: +3143 387 55 00
- E-mail: sami.simons@mumc.nl
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter indlagt på UMCG eller MUMC for en KOL-eksacerbation.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- KOL-patient indlagt på hospitalet for en akut forværring af KOL
- Lægen diagnosticerede KOL i henhold til GOLD 2020-retningslinjerne, herunder symptomer i overensstemmelse med KOL, post-bronkodilatator FEV1 < 80 % forudsagt og FEV1/FVC < 70 %.
- Alder > 40 år.
- Ryger eller tidligere ryger, ≥ 10 pakkeårs rygning.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel astma, eller tidligere læges diagnose af astma uden et symptomfrit interval på mindst 10 år før 40 års alderen.
- Kronisk brug af prednisolon.
- Brug af systemiske kortikosteroider ≥4 dage før hospitalsindlæggelse.
- Nødvendighed (ved indlæggelse) for non-invasiv ventilation eller indlæggelse på intensivafdeling.
- Lungebetændelse ved præsentation dokumenteret ved thorax røntgenografi.
- Enhver anden klinisk relevant lungesygdom, der anses for at interferere med konceptet for undersøgelsesdesignet.
- Allergi over for systemiske kortikosteroider eller antibiotika.
Kvinder i den fødedygtige alder uden en effektiv prævention, medmindre de opfylder følgende definition af postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/ml eller brug af en eller flere af følgende acceptable præventionsmetoder:
- Kirurgisk sterilisering (f. bilateral tubal ligering, hysterektomi).
- Hormonel prævention (implanterbar, plaster, oral, injicerbar).
- Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille.
- Kontinuerlig afholdenhed
- Graviditet eller amning.
- Kendt immundefekt.
- Forventet levetid mindre end 60 dage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Eosinofil eksacerbation
KOL-eksacerbation forbundet med eosinofili.
|
|
Viral eksacerbation
KOL-eksacerbation forbundet med virusinfektion.
|
|
Bakteriel eksacerbation
KOL-eksacerbation associeret bakteriel infektion.
|
|
Pauci-inflammatorisk eksacerbation
Pauci-inflammatorisk KOL-eksacerbation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i genekspressionsprofiler i sputum ved RNA-sekventering
Tidsramme: Ved indlæggelse og efter 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Ændring i genekspressionsprofiler i sputum mellem de fire grupper ved hjælp af RNA-sekventering.
Forskellene mellem ekspressionsniveauerne af transkripter (tællinger) vil blive analyseret.
|
Ved indlæggelse og efter 6-8 uger efter udskrivelse.
|
|
Ændring i genekspressionsprofiler i nasalt epitel ved hjælp af RNA-sekventering
Tidsramme: Ved indlæggelse og efter 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Ændring i genekspressionsprofiler i nasalt epitel mellem de fire grupper ved hjælp af RNA-sekventering.
Forskellene mellem ekspressionsniveauerne af transkripter (tællinger) vil blive analyseret.
|
Ved indlæggelse og efter 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomsammensætning i sputum ved hjælp af RNA-sekventering.
Tidsramme: Ved indlæggelse, ved indlæggelsesdag 5 og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Forskelle i mikrobiomsammensætning i sputum mellem de fire grupper ved brug af RNA-sekventering.
|
Ved indlæggelse, ved indlæggelsesdag 5 og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
|
Fænotype blodcellepopulation ved flowcytometri.
Tidsramme: Ved indlæggelse, ved indlæggelsesdag 5 og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Forskelle i blodcellepopulation mellem de fire grupper målt ved flowcytometri.
|
Ved indlæggelse, ved indlæggelsesdag 5 og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
|
Fænotypisk analyse af T-cellerummet ved farvning af fuldblod eller isolerede perifere mononukleære blodceller ved hjælp af antistoffer
Tidsramme: Ved indlæggelse, ved indlæggelsesdag 5 og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Forskelle i T-cellerummet mellem de fire grupper ved farvning af fuldblod eller isolerede perifere mononukleære blodceller ved hjælp af antistoffer.
|
Ved indlæggelse, ved indlæggelsesdag 5 og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
|
Sammenligning af mikrobiomsammensætning i sputum og nasalt epitelmateriale ved RNA-sekventering.
Tidsramme: Ved indlæggelse og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
Mål mikrobiomsammensætning i sputum og nasalt epitel ved RNA-sekventering.
Sammenlign dem med de bakterielle taxa, som er signifikant forskellige mellem grupperne
|
Ved indlæggelse og 6-8 uger efter udskrivelse.
|
|
Kliniske forskelle mellem grupper ved COPD Assessment Test (CAT).
Tidsramme: Hver dag ved hospitalsindlæggelse.
|
Forskelle i antal deltagere pr. gruppe med en høj effekt af KOL-relaterede symptomer som vurderet af CAT.
|
Hver dag ved hospitalsindlæggelse.
|
|
Kliniske forskelle mellem grupper ved peak flow målinger.
Tidsramme: Hver dag ved hospitalsindlæggelse.
|
Forskelle i antal deltagere pr. gruppe med en lav peak ekspiratorisk flowhastighed målt med en håndholdt peak flow meter.
|
Hver dag ved hospitalsindlæggelse.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maarten van den Berge, PhD, UMCG
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Wang Z, Singh R, Miller BE, Tal-Singer R, Van Horn S, Tomsho L, Mackay A, Allinson JP, Webb AJ, Brookes AJ, George LM, Barker B, Kolsum U, Donnelly LE, Belchamber K, Barnes PJ, Singh D, Brightling CE, Donaldson GC, Wedzicha JA, Brown JR; COPDMAP. Sputum microbiome temporal variability and dysbiosis in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: an analysis of the COPDMAP study. Thorax. 2018 Apr;73(4):331-338. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210741. Epub 2017 Dec 21.
- Mayhew D, Devos N, Lambert C, Brown JR, Clarke SC, Kim VL, Magid-Slav M, Miller BE, Ostridge KK, Patel R, Sathe G, Simola DF, Staples KJ, Sung R, Tal-Singer R, Tuck AC, Van Horn S, Weynants V, Williams NP, Devaster JM, Wilkinson TMA; AERIS Study Group. Longitudinal profiling of the lung microbiome in the AERIS study demonstrates repeatability of bacterial and eosinophilic COPD exacerbations. Thorax. 2018 May;73(5):422-430. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210408. Epub 2018 Jan 31.
- Imkamp K, Berg M, Vermeulen CJ, Heijink IH, Guryev V, Kerstjens HAM, Koppelman GH, van den Berge M, Faiz A. Nasal epithelium as a proxy for bronchial epithelium for smoking-induced gene expression and expression Quantitative Trait Loci. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jul;142(1):314-317.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.047. Epub 2018 Mar 6. No abstract available.
- Boudewijn IM, Lan A, Faiz A, Cox CA, Brouwer S, Schokker S, Vroegop SJ, Nawijn MC, Woodruff PG, Christenson SA, Hagedoorn P, Frijlink HW, Choy DF, Brouwer U, Wisman M, Postma DS, Fingleton J, Beasley R, van den Berge M, Guryev V. Nasal gene expression changes with inhaled corticosteroid treatment in asthma. Allergy. 2020 Jan;75(1):191-194. doi: 10.1111/all.13952. Epub 2019 Jul 15. No abstract available.
- Liesker JJ, Bathoorn E, Postma DS, Vonk JM, Timens W, Kerstjens HA. Sputum inflammation predicts exacerbations after cessation of inhaled corticosteroids in COPD. Respir Med. 2011 Dec;105(12):1853-60. doi: 10.1016/j.rmed.2011.07.002. Epub 2011 Jul 29.
- Caramori G, Casolari P, Barczyk A, Durham AL, Di Stefano A, Adcock I. COPD immunopathology. Semin Immunopathol. 2016 Jul;38(4):497-515. doi: 10.1007/s00281-016-0561-5. Epub 2016 May 13.
- Brusselle GG, Joos GF, Bracke KR. New insights into the immunology of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2011 Sep 10;378(9795):1015-26. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60988-4.
- Zhu J, Paul WE. Peripheral CD4+ T-cell differentiation regulated by networks of cytokines and transcription factors. Immunol Rev. 2010 Nov;238(1):247-62. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00951.x. Erratum In: Immunol Rev. 2011 Mar;240(1):317.
- Travers J, Rothenberg ME. Eosinophils in mucosal immune responses. Mucosal Immunol. 2015 May;8(3):464-75. doi: 10.1038/mi.2015.2. Epub 2015 Mar 25.
- Aguirre-Gamboa R, Joosten I, Urbano PCM, van der Molen RG, van Rijssen E, van Cranenbroek B, Oosting M, Smeekens S, Jaeger M, Zorro M, Withoff S, van Herwaarden AE, Sweep FCGJ, Netea RT, Swertz MA, Franke L, Xavier RJ, Joosten LAB, Netea MG, Wijmenga C, Kumar V, Li Y, Koenen HJPM. Differential Effects of Environmental and Genetic Factors on T and B Cell Immune Traits. Cell Rep. 2016 Nov 22;17(9):2474-2487. doi: 10.1016/j.celrep.2016.10.053. Epub 2016 Nov 3.
- Narendra DK, Hanania NA. Targeting IL-5 in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 May 16;14:1045-1051. doi: 10.2147/COPD.S155306. eCollection 2019.
- Ditz B, Christenson S, Rossen J, Brightling C, Kerstjens HAM, van den Berge M, Faiz A. Sputum microbiome profiling in COPD: beyond singular pathogen detection. Thorax. 2020 Apr;75(4):338-344. doi: 10.1136/thoraxjnl-2019-214168. Epub 2020 Jan 29.
- Gao P, Gibson PG, Zhang J, He X, Hao Y, Li P, Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD. Clin Respir J. 2013 Jan;7(1):101-9. doi: 10.1111/j.1752-699X.2012.00291.x. Epub 2012 Apr 23.
- Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11.
- Criner GJ, Celli BR, Brightling CE, Agusti A, Papi A, Singh D, Sin DD, Vogelmeier CF, Sciurba FC, Bafadhel M, Backer V, Kato M, Ramirez-Venegas A, Wei YF, Bjermer L, Shih VH, Jison M, O'Quinn S, Makulova N, Newbold P, Goldman M, Martin UJ; GALATHEA Study Investigators; TERRANOVA Study Investigators. Benralizumab for the Prevention of COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1023-1034. doi: 10.1056/NEJMoa1905248. Epub 2019 May 20.
- Bi R, Liu P. Sample size calculation while controlling false discovery rate for differential expression analysis with RNA-sequencing experiments. BMC Bioinformatics. 2016 Mar 31;17:146. doi: 10.1186/s12859-016-0994-9.
- Celli BR, Locantore N, Tal-Singer R, Riley J, Miller B, Vestbo J, Yates JC, Silverman EK, Owen CA, Divo M, Pinto-Plata V, Wouters EFM, Faner R, Agusti A; ECLIPSE Study Investigators. Emphysema and extrapulmonary tissue loss in COPD: a multi-organ loss of tissue phenotype. Eur Respir J. 2018 Feb 7;51(2):1702146. doi: 10.1183/13993003.02146-2017. Print 2018 Feb.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. juli 2021
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. september 2024
Studieafslutning (FORVENTET)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. juli 2021
Først opslået (FAKTISKE)
14. juli 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL75151.042.20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .