Drivere for eosinofile KOLS-eksaserbasjoner (DICE)
2. juli 2021 oppdatert av: Maarten van den Berge, University Medical Center Groningen
Hovedmål: undersøke genekspresjonsforskjeller i neseepitel og sputum mellom eosinofile KOLS-eksaserbasjoner og andre undertyper.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedmål: undersøke forskjeller i genuttrykk i neseepitel og sputum mellom eosinofile KOLS-eksaserbasjoner og andre subtyper for å bedre forstå hvorfor noen pasienter er mer utsatt for eosinofile KOLS-eksaserbasjoner. Sekundære mål:
- Undersøk forskjeller i mikrobiomsammensetning og immunfenotypingsprofiler i perifert blod per subtype.
- Vurder for kliniske forskjeller mellom alle KOLS-eksaserbasjonsundertyper.
- Vurder om og hvordan baseline meta-transkriptomikk enten i neseepitel eller sputum og blod immunfenotyping kan brukes til å forutsi KOLS-eksaserbasjonssubtype.
- Bestem om mikrobiomet i sputum og neseepitelmaterialet er sammenlignbare.
- Bestem om ulike undertyper av KOLS-eksaserbasjoner reagerer forskjellig på standardbehandling med oral prednisolon (40 mg daglig) med eller uten antibiotika.
- For å evaluere om metabolske responser under restitusjon er forskjellige hos pasienter med økt systemisk betennelse sammenlignet med pasienter uten systemisk betennelse ved forverring
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Lisa H van Smoorenburg, MSc.
- Telefonnummer: +3150 361 6102
- E-post: l.h.van.smoorenburg@umcg.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maarten van den Berge, PhD
- Telefonnummer: +3150 361 52 60
- E-post: m.van.den.berge@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Rekruttering
- Univesity Medical Center Groningen
-
Ta kontakt med:
- Lisa H van Smoorenburg, MSc.
- Telefonnummer: +3150 361 6102
- E-post: l.h.van.smoorenburg@umcg.nl
-
Ta kontakt med:
- Maarten van den Berge, PhD
- Telefonnummer: +3150 361 52 60
- E-post: m.van.den.berge@umcg.nl
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 GT
- Har ikke rekruttert ennå
- University Maastricht
-
Ta kontakt med:
- Sami O Simons, PhD
- Telefonnummer: +3143 387 55 00
- E-post: sami.simons@mumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter innlagt på UMCG eller MUMC for en KOLS-eksaserbasjon.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- KOLS-pasient innlagt på sykehus for en akutt forverring av KOLS
- Lege diagnostiserte KOLS i henhold til GOLD 2020-retningslinjene, inkludert symptomer forenlig med KOLS, post-bronkodilatator FEV1 < 80 % predikert og FEV1/FVC < 70 %.
- Alder > 40 år.
- Røyker eller eks-røyker, ≥ 10 pakkeår med røyking.
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende astma, eller tidligere lege diagnose av astma uten et symptomfritt intervall på minst 10 år før fylte 40 år.
- Kronisk bruk av prednisolon.
- Bruk av systemiske kortikosteroider ≥4 dager før sykehusinnleggelse.
- Nødvendighet (ved sykehusinnleggelse) for ikke-invasiv ventilasjon eller innleggelse på intensivavdeling.
- Lungebetennelse ved presentasjon dokumentert ved brystrøntgenografi.
- Enhver annen klinisk relevant lungesykdom som anses å forstyrre konseptet med studiedesignet.
- Allergi mot systemiske kortikosteroider eller antibiotika.
Kvinner i fertil alder uten en effektiv prevensjon med mindre de oppfyller følgende definisjon av postmenopausal: 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/ml eller bruk av en eller flere av følgende akseptable prevensjonsmetoder:
- Kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, hysterektomi).
- Hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral, injiserbar).
- Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille.
- Kontinuerlig avholdenhet
- Graviditet eller amming.
- Kjent immunsvikt.
- Forventet levealder mindre enn 60 dager
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Eosinofil forverring
KOLS-forverring assosiert med eosinofili.
|
|
Viral forverring
KOLS-forverring assosiert med virusinfeksjon.
|
|
Bakteriell forverring
KOLS-eksaserbasjon assosiert bakteriell infeksjon.
|
|
Pauci-inflammatorisk eksacerbasjon
Pauci-inflammatorisk KOLS-forverring
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i genekspresjonsprofiler i sputum ved RNA-sekvensering
Tidsramme: Ved innleggelse og etter 6-8 uker etter utskrivning.
|
Endring i genekspresjonsprofiler i sputum mellom de fire gruppene ved bruk av RNA-sekvensering.
Forskjellene mellom ekspresjonsnivåene til transkripsjoner (tellinger) vil bli analysert.
|
Ved innleggelse og etter 6-8 uker etter utskrivning.
|
|
Endring i genekspresjonsprofiler i neseepitel ved å bruke RNA-sekvensering
Tidsramme: Ved innleggelse og etter 6-8 uker etter utskrivning.
|
Endring i genekspresjonsprofiler i neseepitel mellom de fire gruppene ved bruk av RNA-sekvensering.
Forskjellene mellom ekspresjonsnivåene til transkripsjoner (tellinger) vil bli analysert.
|
Ved innleggelse og etter 6-8 uker etter utskrivning.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomsammensetning i sputum ved bruk av RNA-sekvensering.
Tidsramme: Ved innleggelse, ved innleggelsesdag 5 og 6-8 uker etter utskrivning.
|
Forskjeller i mikrobiomsammensetning i sputum mellom de fire gruppene ved bruk av RNA-sekvensering.
|
Ved innleggelse, ved innleggelsesdag 5 og 6-8 uker etter utskrivning.
|
|
Fenotype blodcellepopulasjon ved flowcytometri.
Tidsramme: Ved innleggelse, ved innleggelsesdag 5 og 6-8 uker etter utskrivning.
|
Forskjeller i blodcellepopulasjon mellom de fire gruppene målt ved flowcytometri.
|
Ved innleggelse, ved innleggelsesdag 5 og 6-8 uker etter utskrivning.
|
|
Fenotypisk analyse av T-cellerommet ved farging av fullblod eller isolerte perifere mononukleære blodceller ved bruk av antistoffer
Tidsramme: Ved innleggelse, ved innleggelsesdag 5 og 6-8 uker etter utskrivning.
|
Forskjeller i T-cellerommet mellom de fire gruppene ved farging av fullblod eller isolerte perifere mononukleære blodceller ved bruk av antistoffer.
|
Ved innleggelse, ved innleggelsesdag 5 og 6-8 uker etter utskrivning.
|
|
Sammenligning av mikrobiomsammensetning i sputum og neseepitelmateriale ved RNA-sekvensering.
Tidsramme: Ved innleggelse og 6-8 uker etter utskrivning.
|
Mål mikrobiomsammensetning i sputum og neseepitel ved RNA-sekvensering.
Sammenlign dem med bakterietaxaene som er betydelig forskjellige mellom grupper
|
Ved innleggelse og 6-8 uker etter utskrivning.
|
|
Kliniske forskjeller mellom grupper ved COPD Assessment Test (CAT).
Tidsramme: Hver dag ved sykehusinnleggelse.
|
Forskjeller i antall deltakere per gruppe med høy effekt av KOLS-relaterte symptomer, vurdert av CAT.
|
Hver dag ved sykehusinnleggelse.
|
|
Kliniske forskjeller mellom grupper ved peak flow målinger.
Tidsramme: Hver dag ved sykehusinnleggelse.
|
Forskjeller i antall deltakere per gruppe med lav peak ekspiratorisk strømningshastighet målt med en håndholdt peak flow meter.
|
Hver dag ved sykehusinnleggelse.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maarten van den Berge, PhD, UMCG
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Wang Z, Singh R, Miller BE, Tal-Singer R, Van Horn S, Tomsho L, Mackay A, Allinson JP, Webb AJ, Brookes AJ, George LM, Barker B, Kolsum U, Donnelly LE, Belchamber K, Barnes PJ, Singh D, Brightling CE, Donaldson GC, Wedzicha JA, Brown JR; COPDMAP. Sputum microbiome temporal variability and dysbiosis in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: an analysis of the COPDMAP study. Thorax. 2018 Apr;73(4):331-338. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210741. Epub 2017 Dec 21.
- Mayhew D, Devos N, Lambert C, Brown JR, Clarke SC, Kim VL, Magid-Slav M, Miller BE, Ostridge KK, Patel R, Sathe G, Simola DF, Staples KJ, Sung R, Tal-Singer R, Tuck AC, Van Horn S, Weynants V, Williams NP, Devaster JM, Wilkinson TMA; AERIS Study Group. Longitudinal profiling of the lung microbiome in the AERIS study demonstrates repeatability of bacterial and eosinophilic COPD exacerbations. Thorax. 2018 May;73(5):422-430. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210408. Epub 2018 Jan 31.
- Imkamp K, Berg M, Vermeulen CJ, Heijink IH, Guryev V, Kerstjens HAM, Koppelman GH, van den Berge M, Faiz A. Nasal epithelium as a proxy for bronchial epithelium for smoking-induced gene expression and expression Quantitative Trait Loci. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jul;142(1):314-317.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.047. Epub 2018 Mar 6. No abstract available.
- Boudewijn IM, Lan A, Faiz A, Cox CA, Brouwer S, Schokker S, Vroegop SJ, Nawijn MC, Woodruff PG, Christenson SA, Hagedoorn P, Frijlink HW, Choy DF, Brouwer U, Wisman M, Postma DS, Fingleton J, Beasley R, van den Berge M, Guryev V. Nasal gene expression changes with inhaled corticosteroid treatment in asthma. Allergy. 2020 Jan;75(1):191-194. doi: 10.1111/all.13952. Epub 2019 Jul 15. No abstract available.
- Liesker JJ, Bathoorn E, Postma DS, Vonk JM, Timens W, Kerstjens HA. Sputum inflammation predicts exacerbations after cessation of inhaled corticosteroids in COPD. Respir Med. 2011 Dec;105(12):1853-60. doi: 10.1016/j.rmed.2011.07.002. Epub 2011 Jul 29.
- Caramori G, Casolari P, Barczyk A, Durham AL, Di Stefano A, Adcock I. COPD immunopathology. Semin Immunopathol. 2016 Jul;38(4):497-515. doi: 10.1007/s00281-016-0561-5. Epub 2016 May 13.
- Brusselle GG, Joos GF, Bracke KR. New insights into the immunology of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2011 Sep 10;378(9795):1015-26. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60988-4.
- Zhu J, Paul WE. Peripheral CD4+ T-cell differentiation regulated by networks of cytokines and transcription factors. Immunol Rev. 2010 Nov;238(1):247-62. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00951.x. Erratum In: Immunol Rev. 2011 Mar;240(1):317.
- Travers J, Rothenberg ME. Eosinophils in mucosal immune responses. Mucosal Immunol. 2015 May;8(3):464-75. doi: 10.1038/mi.2015.2. Epub 2015 Mar 25.
- Aguirre-Gamboa R, Joosten I, Urbano PCM, van der Molen RG, van Rijssen E, van Cranenbroek B, Oosting M, Smeekens S, Jaeger M, Zorro M, Withoff S, van Herwaarden AE, Sweep FCGJ, Netea RT, Swertz MA, Franke L, Xavier RJ, Joosten LAB, Netea MG, Wijmenga C, Kumar V, Li Y, Koenen HJPM. Differential Effects of Environmental and Genetic Factors on T and B Cell Immune Traits. Cell Rep. 2016 Nov 22;17(9):2474-2487. doi: 10.1016/j.celrep.2016.10.053. Epub 2016 Nov 3.
- Narendra DK, Hanania NA. Targeting IL-5 in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 May 16;14:1045-1051. doi: 10.2147/COPD.S155306. eCollection 2019.
- Ditz B, Christenson S, Rossen J, Brightling C, Kerstjens HAM, van den Berge M, Faiz A. Sputum microbiome profiling in COPD: beyond singular pathogen detection. Thorax. 2020 Apr;75(4):338-344. doi: 10.1136/thoraxjnl-2019-214168. Epub 2020 Jan 29.
- Gao P, Gibson PG, Zhang J, He X, Hao Y, Li P, Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD. Clin Respir J. 2013 Jan;7(1):101-9. doi: 10.1111/j.1752-699X.2012.00291.x. Epub 2012 Apr 23.
- Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11.
- Criner GJ, Celli BR, Brightling CE, Agusti A, Papi A, Singh D, Sin DD, Vogelmeier CF, Sciurba FC, Bafadhel M, Backer V, Kato M, Ramirez-Venegas A, Wei YF, Bjermer L, Shih VH, Jison M, O'Quinn S, Makulova N, Newbold P, Goldman M, Martin UJ; GALATHEA Study Investigators; TERRANOVA Study Investigators. Benralizumab for the Prevention of COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1023-1034. doi: 10.1056/NEJMoa1905248. Epub 2019 May 20.
- Bi R, Liu P. Sample size calculation while controlling false discovery rate for differential expression analysis with RNA-sequencing experiments. BMC Bioinformatics. 2016 Mar 31;17:146. doi: 10.1186/s12859-016-0994-9.
- Celli BR, Locantore N, Tal-Singer R, Riley J, Miller B, Vestbo J, Yates JC, Silverman EK, Owen CA, Divo M, Pinto-Plata V, Wouters EFM, Faner R, Agusti A; ECLIPSE Study Investigators. Emphysema and extrapulmonary tissue loss in COPD: a multi-organ loss of tissue phenotype. Eur Respir J. 2018 Feb 7;51(2):1702146. doi: 10.1183/13993003.02146-2017. Print 2018 Feb.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. juli 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
1. september 2024
Studiet fullført (FORVENTES)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. april 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
14. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL75151.042.20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .