- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04961060
Causadores das Exacerbações da DPOC Eosinofílica (DICE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo principal: investigar as diferenças de expressão gênica no epitélio nasal e no escarro entre as exacerbações de DPOC eosinofílicas e outros subtipos para entender melhor por que alguns pacientes correm maior risco de exacerbações de DPOC eosinofílicas. Objetivos secundários:
- Investigue as diferenças na composição do microbioma e nos perfis de imunofenotipagem no sangue periférico por subtipo.
- Avalie as diferenças clínicas entre todos os subtipos de exacerbação da DPOC.
- Avalie se e como a metatranscriptômica basal no epitélio nasal ou no escarro e a imunofenotipagem sanguínea podem ser utilizadas para prever o subtipo de exacerbação da DPOC.
- Determine se o microbioma no escarro e no material epitelial nasal são comparáveis.
- Determinar se diferentes subtipos de exacerbações da DPOC respondem diferentemente ao tratamento padrão com prednisolona oral (40 mg por dia) com ou sem antibióticos.
- Avaliar se as respostas metabólicas durante a recuperação são diferentes em pacientes com inflamação sistêmica aumentada em comparação com pacientes sem inflamação sistêmica na exacerbação
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lisa H van Smoorenburg, MSc.
- Número de telefone: +3150 361 6102
- E-mail: l.h.van.smoorenburg@umcg.nl
Estude backup de contato
- Nome: Maarten van den Berge, PhD
- Número de telefone: +3150 361 52 60
- E-mail: m.van.den.berge@umcg.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Recrutamento
- Univesity Medical Center Groningen
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Contato:
- Lisa H van Smoorenburg, MSc.
- Número de telefone: +3150 361 6102
- E-mail: l.h.van.smoorenburg@umcg.nl
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Contato:
- Maarten van den Berge, PhD
- Número de telefone: +3150 361 52 60
- E-mail: m.van.den.berge@umcg.nl
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 GT
- Ainda não está recrutando
- University Maastricht
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Contato:
- Sami O Simons, PhD
- Número de telefone: +3143 387 55 00
- E-mail: sami.simons@mumc.nl
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com DPOC admitido no hospital por uma exacerbação aguda da DPOC
- O médico diagnosticou DPOC de acordo com as diretrizes GOLD 2020, incluindo sintomas consistentes com DPOC, VEF1 pós-broncodilatador < 80% do previsto e VEF1/CVF < 70%.
- Idade > 40 anos.
- Fumante ou ex-fumador, ≥ 10 maços-ano de tabagismo.
Critério de exclusão:
- Asma atual ou diagnóstico médico prévio de asma sem um intervalo sem sintomas de pelo menos 10 anos antes dos 40 anos.
- Uso crônico de prednisolona.
- Uso de corticosteroides sistêmicos ≥4 dias antes da internação.
- Necessidade (na hospitalização) de ventilação não invasiva ou internação em UTI.
- Pneumonia na apresentação documentada por radiografia de tórax.
- Qualquer outra doença pulmonar clinicamente relevante considerada como interferindo no conceito do desenho do estudo.
- Alergia a corticosteróides sistêmicos ou a antibióticos.
Mulheres com potencial para engravidar sem contracepção eficiente, a menos que atendam à seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com FSH sérico >40 mUI/mL ou o uso de um ou mais dos seguintes métodos de contracepção aceitáveis:
- Esterilização cirúrgica (por ex. laqueadura tubária bilateral, histerectomia).
- Contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral, injetável).
- Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/creme/supositório espermicida.
- abstinência contínua
- Gravidez ou lactação.
- Imunodeficiência conhecida.
- Esperança de vida inferior a 60 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Exacerbação eosinofílica
Exacerbação da DPOC associada à eosinofilia.
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Exacerbação viral
Exacerbação da DPOC associada à infecção viral.
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Exacerbação bacteriana
Infecção bacteriana associada à exacerbação da DPOC.
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Exacerbação pauci-inflamatória
Exacerbação Pauci-inflamatória da DPOC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos perfis de expressão gênica no escarro por sequenciamento de RNA
Prazo: Na admissão e após 6-8 semanas após a alta.
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Mudança nos perfis de expressão gênica no escarro entre os quatro grupos usando sequenciamento de RNA.
As diferenças entre os níveis de expressão dos transcritos (contagens) serão analisadas.
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Na admissão e após 6-8 semanas após a alta.
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Mudança nos perfis de expressão gênica no epitélio nasal usando sequenciamento de RNA
Prazo: Na admissão e após 6-8 semanas após a alta.
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Mudança nos perfis de expressão gênica no epitélio nasal entre os quatro grupos usando sequenciamento de RNA.
As diferenças entre os níveis de expressão dos transcritos (contagens) serão analisadas.
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Na admissão e após 6-8 semanas após a alta.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composição do microbioma no escarro usando sequenciamento de RNA.
Prazo: Na admissão, no dia 5 de admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Diferenças na composição do microbioma no escarro entre os quatro grupos usando sequenciamento de RNA.
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Na admissão, no dia 5 de admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Fenótipo da população de células sanguíneas por citometria de fluxo.
Prazo: Na admissão, no dia 5 de admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Diferenças na população de células sanguíneas entre os quatro grupos conforme medido por citometria de fluxo.
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Na admissão, no dia 5 de admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Análise fenotípica do compartimento de células T por coloração de sangue total ou células mononucleares isoladas de sangue periférico usando anticorpos
Prazo: Na admissão, no dia 5 de admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Diferenças no compartimento de células T entre os quatro grupos por coloração de sangue total ou células mononucleares isoladas de sangue periférico usando anticorpos.
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Na admissão, no dia 5 de admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Comparação da composição do microbioma no escarro e no material epitelial nasal por sequenciamento de RNA.
Prazo: Na admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Meça a composição do microbioma no escarro e no epitélio nasal por sequenciamento de RNA.
Compare-os pelos táxons bacterianos que são significativamente diferentes entre os grupos
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Na admissão e 6-8 semanas após a alta.
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Diferenças clínicas entre os grupos pelo COPD Assessment Test (CAT).
Prazo: Todos os dias de internação.
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Diferenças no número de participantes por grupo com alto impacto de sintomas relacionados à DPOC avaliados pelo CAT.
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Todos os dias de internação.
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Diferenças clínicas entre os grupos por medições de pico de fluxo.
Prazo: Todos os dias de internação.
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Diferenças no número de participantes por grupo com uma baixa taxa de pico de fluxo expiratório medida por um medidor de pico de fluxo portátil.
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Todos os dias de internação.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maarten van den Berge, PhD, UMCG
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jones PW, Harding G, Berry P, Wiklund I, Chen WH, Kline Leidy N. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):648-54. doi: 10.1183/09031936.00102509.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Wang Z, Singh R, Miller BE, Tal-Singer R, Van Horn S, Tomsho L, Mackay A, Allinson JP, Webb AJ, Brookes AJ, George LM, Barker B, Kolsum U, Donnelly LE, Belchamber K, Barnes PJ, Singh D, Brightling CE, Donaldson GC, Wedzicha JA, Brown JR; COPDMAP. Sputum microbiome temporal variability and dysbiosis in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: an analysis of the COPDMAP study. Thorax. 2018 Apr;73(4):331-338. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210741. Epub 2017 Dec 21.
- Mayhew D, Devos N, Lambert C, Brown JR, Clarke SC, Kim VL, Magid-Slav M, Miller BE, Ostridge KK, Patel R, Sathe G, Simola DF, Staples KJ, Sung R, Tal-Singer R, Tuck AC, Van Horn S, Weynants V, Williams NP, Devaster JM, Wilkinson TMA; AERIS Study Group. Longitudinal profiling of the lung microbiome in the AERIS study demonstrates repeatability of bacterial and eosinophilic COPD exacerbations. Thorax. 2018 May;73(5):422-430. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210408. Epub 2018 Jan 31.
- Imkamp K, Berg M, Vermeulen CJ, Heijink IH, Guryev V, Kerstjens HAM, Koppelman GH, van den Berge M, Faiz A. Nasal epithelium as a proxy for bronchial epithelium for smoking-induced gene expression and expression Quantitative Trait Loci. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jul;142(1):314-317.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.047. Epub 2018 Mar 6. No abstract available.
- Boudewijn IM, Lan A, Faiz A, Cox CA, Brouwer S, Schokker S, Vroegop SJ, Nawijn MC, Woodruff PG, Christenson SA, Hagedoorn P, Frijlink HW, Choy DF, Brouwer U, Wisman M, Postma DS, Fingleton J, Beasley R, van den Berge M, Guryev V. Nasal gene expression changes with inhaled corticosteroid treatment in asthma. Allergy. 2020 Jan;75(1):191-194. doi: 10.1111/all.13952. Epub 2019 Jul 15. No abstract available.
- Liesker JJ, Bathoorn E, Postma DS, Vonk JM, Timens W, Kerstjens HA. Sputum inflammation predicts exacerbations after cessation of inhaled corticosteroids in COPD. Respir Med. 2011 Dec;105(12):1853-60. doi: 10.1016/j.rmed.2011.07.002. Epub 2011 Jul 29.
- Caramori G, Casolari P, Barczyk A, Durham AL, Di Stefano A, Adcock I. COPD immunopathology. Semin Immunopathol. 2016 Jul;38(4):497-515. doi: 10.1007/s00281-016-0561-5. Epub 2016 May 13.
- Brusselle GG, Joos GF, Bracke KR. New insights into the immunology of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2011 Sep 10;378(9795):1015-26. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60988-4.
- Zhu J, Paul WE. Peripheral CD4+ T-cell differentiation regulated by networks of cytokines and transcription factors. Immunol Rev. 2010 Nov;238(1):247-62. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00951.x. Erratum In: Immunol Rev. 2011 Mar;240(1):317.
- Travers J, Rothenberg ME. Eosinophils in mucosal immune responses. Mucosal Immunol. 2015 May;8(3):464-75. doi: 10.1038/mi.2015.2. Epub 2015 Mar 25.
- Aguirre-Gamboa R, Joosten I, Urbano PCM, van der Molen RG, van Rijssen E, van Cranenbroek B, Oosting M, Smeekens S, Jaeger M, Zorro M, Withoff S, van Herwaarden AE, Sweep FCGJ, Netea RT, Swertz MA, Franke L, Xavier RJ, Joosten LAB, Netea MG, Wijmenga C, Kumar V, Li Y, Koenen HJPM. Differential Effects of Environmental and Genetic Factors on T and B Cell Immune Traits. Cell Rep. 2016 Nov 22;17(9):2474-2487. doi: 10.1016/j.celrep.2016.10.053. Epub 2016 Nov 3.
- Narendra DK, Hanania NA. Targeting IL-5 in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 May 16;14:1045-1051. doi: 10.2147/COPD.S155306. eCollection 2019.
- Ditz B, Christenson S, Rossen J, Brightling C, Kerstjens HAM, van den Berge M, Faiz A. Sputum microbiome profiling in COPD: beyond singular pathogen detection. Thorax. 2020 Apr;75(4):338-344. doi: 10.1136/thoraxjnl-2019-214168. Epub 2020 Jan 29.
- Gao P, Gibson PG, Zhang J, He X, Hao Y, Li P, Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD. Clin Respir J. 2013 Jan;7(1):101-9. doi: 10.1111/j.1752-699X.2012.00291.x. Epub 2012 Apr 23.
- Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, Martinot JB, Sagara H, Albers FC, Bradford ES, Harris SS, Mayer B, Rubin DB, Yancey SW, Sciurba FC. Mepolizumab for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17):1613-1629. doi: 10.1056/NEJMoa1708208. Epub 2017 Sep 11.
- Criner GJ, Celli BR, Brightling CE, Agusti A, Papi A, Singh D, Sin DD, Vogelmeier CF, Sciurba FC, Bafadhel M, Backer V, Kato M, Ramirez-Venegas A, Wei YF, Bjermer L, Shih VH, Jison M, O'Quinn S, Makulova N, Newbold P, Goldman M, Martin UJ; GALATHEA Study Investigators; TERRANOVA Study Investigators. Benralizumab for the Prevention of COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1023-1034. doi: 10.1056/NEJMoa1905248. Epub 2019 May 20.
- Bi R, Liu P. Sample size calculation while controlling false discovery rate for differential expression analysis with RNA-sequencing experiments. BMC Bioinformatics. 2016 Mar 31;17:146. doi: 10.1186/s12859-016-0994-9.
- Celli BR, Locantore N, Tal-Singer R, Riley J, Miller B, Vestbo J, Yates JC, Silverman EK, Owen CA, Divo M, Pinto-Plata V, Wouters EFM, Faner R, Agusti A; ECLIPSE Study Investigators. Emphysema and extrapulmonary tissue loss in COPD: a multi-organ loss of tissue phenotype. Eur Respir J. 2018 Feb 7;51(2):1702146. doi: 10.1183/13993003.02146-2017. Print 2018 Feb.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL75151.042.20
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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