FOR46 i kombination med enzalutamid hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk prostataadenokarcinom.
2. Sygdomsprogression efter PCWG3-kriterier ved studiestart.
3. Forudgående progression ved PCWG3-kriterier på en eller flere androgen-signalhæmmere, herunder abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid og/eller darolutamid.
4. Ingen tidligere taxan-baseret kemoterapi til behandling af mCRPC. Tidligere taxananvendelse i den kastrationsfølsomme prostatacancer (CSPC) indstilling tilladt, forudsat sidste dosis > 6 måneder før studiestart.
5. Patienterne skal kunne evalueres for det primære endepunkt af sammensat respons og skal have enten serum-PSA ≥ 2 ng/ml under screening og/eller målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier.
6. Deltagerne skal være villige til at gennemgå metastatisk tumorbiopsi under screeningen. Hvis der ikke er nogen sikkert tilgængelig metastatisk læsion, fraviges dette krav.
7. Kastratniveau af serumtestosteron ved undersøgelsens start (<50 ng/dL). Patienter uden forudgående bilateral orkiektomi skal forblive på luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) analog behandling under undersøgelsens varighed.
8. Ingen andre systemiske anti-cancer-terapier administreret ud over LHRH-analog inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Bivirkninger relateret til tidligere anti-cancerbehandling relateret til andre terapier end LHRH-analog skal være genoprettet til grad ≤ 1 med undtagelse af enhver grad af alopeci. en. Patienter, der får enzalutamid før påbegyndelse af undersøgelsen, kan fortsætte behandlingen med deres nuværende dosisniveau af enzalutamid uden behov for udvaskningsperiode.
9. Alder >=18 år.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <= 1 (Karnofsky præstationsstatus >= 70 procent (%)).

11. Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mikroliter (mcL).
    2. Blodplader >= 100.000/mcL og ingen blodpladetransfusioner i løbet af de 14 dage før første dosis af FOR46.
    3. Hæmoglobin >= 8,0 gram pr. deciliter (g/dL) uden transfusion af røde blodlegemer i løbet af de 14 dage før første dosis FOR46.
    4. Total bilirubin <=1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom og direkte bilirubin er inden for normale grænser.
    5. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) <=3 x institutionel ULN (<=5 x ULN i tilstedeværelse af levermetastaser).
    6. Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruevintransaminase (SGPT) =3 x institutionel øvre normalgrænse (≤<= 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser).
    7. Serumkreatinin <= 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER Beregnet kreatininclearance glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
12. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.
13. Personer med samtidig anden malignitet, der kræver aktiv behandling ved studiestart. Ikke-melanom hudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft og andre carcinomer-in-situ er tilladte undtagelser.

14. Patienter skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 60 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen. Tilstrækkelig prævention omfatter:

    1. Patienter, der er seksuelt aktive, bør betragte deres kvindelige partner som værende i den fødedygtige alder, hvis hun har oplevet menarche og ikke er postmenopausal (defineret som amenoré > 24 på hinanden følgende måneder) eller ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering. Selv kvinder, der bruger svangerskabsforebyggende hormoner (oralt, implanteret eller injiceret), en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membraner, kondomer, spermicid) bør anses for at være i den fødedygtige alder.
    2. Acceptable præventionsmetoder omfatter kontinuerlig total abstinens eller dobbeltbarriere præventionsmetode (f. kondomer brugt sammen med sæddræbende middel eller kondomer brugt sammen med orale præventionsmidler). Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af FOR46.
2. Forudgående behandling med FOR46 eller et andet CD46-målrettet terapeutisk middel.
3. Tidligere histologiske beviser for de novo eller behandlingsfremkaldt småcellet neuroendokrin prostatacancer. Patologisk vurdering af baseline tumorbiopsi udført under screening er ikke påkrævet for at bestemme undersøgelsesberettigelse.

4. Hjertetilstand defineret som en eller flere af følgende:

   1. Ukontrolleret supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
   2. New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV.
   3. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1.

5. Anamnese med anfald eller prædisponerende tilstand, herunder:

   1. Historie om hjernemetastaser.
   2. CVA inden for 6 måneder før studieoptagelse.
   3. Anamnese med intrakraniel blødning.
6. Historie om lungebetændelse.
7. Modtager systemisk steroidbehandling med en prednisonækvivalent dosis på > 10 milligram dagligt eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.

9. Brug af en forbudt samtidig medicin inden for 7 dage efter første dosis af FOR46, herunder:

   en. Stærk hæmmer af CYP3A4 (boceprevir, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, diltiazem, danoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefrugtjuice, idelalisib, indinavir/ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonas, virnabit, viritavir/ritonas, virnavirabit/virnel, vir /eller dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycin og voriconazol).

10. Større operation inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1. Mindre indgreb, herunder biopsier, tandkirurgi, grå stærkirurgi eller ambulant procedure er tilladt.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.