転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるFOR46とエンザルタミドの併用

包含基準:

1. -組織学的に確認された転移性前立腺腺癌。
2. 研究登録時のPCWG3基準による疾患の進行。
3. -アビラテロンアセテート、エンザルタミド、アパルタミド、および/またはダロルタミドを含む1つ以上のアンドロゲンシグナル伝達阻害剤に関するPCWG3基準による以前の進行。
4. mCRPCの治療のためのタキサンベースの化学療法は以前に行われていません。 去勢感受性前立腺癌（CSPC）設定での以前のタキサンの使用は、研究登録の6か月以上前に最後の投与が許可された場合に許可されました。
5. 患者は、複合反応の主要評価項目について評価可能でなければならず、スクリーニング中に血清 PSA ≥ 2 ng/mL および/または RECIST 1.1 基準により測定可能な疾患を有する必要があります。
6. -参加者は、スクリーニング中に転移性腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 安全にアクセスできる転移病変がない場合、この要件は免除されます。
7. -研究登録時の血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）。 以前に両側の精巣摘除術を受けていない患者は、研究期間中、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ治療を継続する必要があります。
8. -試験治療の開始前の14日以内または5半減期のいずれか短い方以内に、LHRH類似体以外に他の全身性抗癌療法を投与しなかった。 -LHRH類似体以外の治療法に関連する以前の抗がん治療に関連する有害事象は、あらゆるグレードの脱毛症を除いて、グレード1以下に回復している必要があります。 a.研究に参加する前にエンザルタミドを投与されている患者は、ウォッシュアウト期間を必要とせずに、現在のエンザルタミドの用量レベルで治療を続けることができます。
9. 年齢 >=18 歳。
10. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス <= 1 (カルノフスキーのパフォーマンス ステータス >= 70% (%))。

11. 以下に定義する適切な臓器機能を示します。

    1. -絶対好中球数≥1,500 /マイクロリットル（mcL）。
    2. -血小板> = 100,000 / mcLであり、FOR46の初回投与前の14日間に血小板輸血はありません。
    3. -FOR46の最初の投与前の14日間の赤血球輸血なしで、ヘモグロビン> = 8.0グラム/デシリットル（g / dL）。
    4. -総ビリルビン<= 1.5 x施設の正常上限（ULN）、ギルバート症候群および直接ビリルビンが正常範囲内であるために上昇しない限り。
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<= 3 x 機関ULN（肝転移がある場合は<= 5 x ULN）。
    6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= 3 x 施設の正常上限（肝転移がある場合は≤<= 5 x ULN）。
    7. 血清クレアチニン <= 1.5 x 施設の正常上限または計算されたクレアチニンクリアランス糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分、Cockcroft-Gault 式を使用して計算。
12. 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
13. -研究登録時に積極的な治療を必要とする同時の2番目の悪性腫瘍を有する個人。 非黒色腫皮膚がん、非筋肉浸潤性膀胱がん、およびその他の上皮内がんは例外として認められます。

14. -患者は、研究前、研究参加期間中、および研究治療の最後の投与から60日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊には以下が含まれます：

    1. 性的に活発な患者は、女性パートナーが初潮を経験しており、閉経後ではない場合（24 か月以上連続して無月経と定義）、または外科的不妊手術を受けていない場合、その女性パートナーが出産の可能性があると考える必要があります。 避妊ホルモン（経口、埋め込み、または注射）、子宮内避妊器具、バリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）を使用している女性でさえ、出産の可能性があると見なされるべきです。
    2. 許容される避妊方法には、継続的な完全禁欲、または避妊のダブルバリア法（例： 殺精子剤と一緒に使用されるコンドーム、または経口避妊薬と一緒に使用されるコンドーム)。 定期的な禁欲と離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

1. -FOR46の最初の投与から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
2. -FOR46または別のCD46を標的とする治療薬による以前の治療。
3. -de novoまたは治療で出現した小細胞神経内分泌前立腺がんの以前の組織学的証拠。 スクリーニング中に実施されるベースライン腫瘍生検の病理学的評価は、研究の適格性を決定するために必要ありません。

4. -次の1つまたは複数として定義される心臓病：

   1. -制御されていない上室性不整脈または治療を必要とする心室性不整脈。
   2. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全クラスIIIまたはIV。
   3. -サイクル1、1日目の前6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、または脳血管障害の病歴。

5. -以下を含む発作または素因状態の病歴：

   1. 脳転移の病歴。
   2. -研究登録前6か月以内のCVA。
   3. -頭蓋内出血の病歴。
6. 肺炎の病歴。
7. 1日10ミリグラムを超えるプレドニゾン相当用量で全身ステロイド療法を受けているか、または治験薬の初回投与前7日以内に他の形態の免疫抑制療法を受けている。
8. -サイクル1、1日目の前7日以内に静脈内抗生物質を必要とする活動的な感染症があります。

9. FOR46の初回投与から7日以内に、以下を含む禁止されている併用薬を使用している：

   a. CYP3A4 の強力な阻害剤 (ボセプレビル、クラリスロマイシン、コビシスタット、コニバプタン、ジルチアゼム、ダノプレビル/リトナビル、エルビテグラビル/リトナビル、グレープフルーツ ジュース、イデラリシブ、インジナビル/リトナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、パリタプレビル/リトナビル/オンビタスビルおよび/またはダサブビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル/リトナビル、チプラナビル/リトナビル、トロレアンドマイシン、およびボリコナゾール)。

10. -サイクル1、1日目の28日前以内の大手術。
11. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
12. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。