FOR46 en combinación con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de próstata metastásico confirmado histológicamente.
2. Progresión de la enfermedad según los criterios PCWG3 al ingreso al estudio.
3. Progresión previa según los criterios PCWG3 en uno o más inhibidores de la señalización de andrógenos, incluidos acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida y/o darolutamida.
4. Sin quimioterapia previa basada en taxanos para el tratamiento del CPRCm. Se permite el uso previo de taxanos en el contexto del cáncer de próstata sensible a la castración (CSPC) siempre que la última dosis sea > 6 meses antes del ingreso al estudio.
5. Los pacientes deben ser evaluables para el criterio principal de valoración de la respuesta compuesta y deben tener un PSA sérico ≥ 2 ng/mL durante la selección y/o enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
6. Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de tumor metastásico durante la selección. Si no hay una lesión metastásica accesible de manera segura, no se aplicará este requisito.
7. Nivel de castración de testosterona sérica al ingreso al estudio (<50 ng/dL). Los pacientes sin orquiectomía bilateral previa deben permanecer en tratamiento con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante la duración del estudio.
8. No se administraron otras terapias anticancerosas sistémicas distintas del análogo de LHRH en los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio. Los eventos adversos relacionados con tratamientos anticancerígenos previos relacionados con terapias distintas al análogo de LHRH deben haberse recuperado a Grado ≤ 1 con la excepción de alopecia de cualquier grado. una. Los pacientes que recibieron enzalutamida antes del ingreso al estudio pueden continuar el tratamiento con su nivel actual de dosis de enzalutamida sin necesidad de un período de lavado.
9. Edad >=18 años.
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (estado funcional de Karnofsky >= 70 por ciento (%)).

11. Demuestra una función adecuada de los órganos como se define a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/microlitro (mcL).
    2. Plaquetas >= 100,000/mcL y sin transfusiones de plaquetas durante los 14 días previos a la primera dosis de FOR46.
    3. Hemoglobina >= 8,0 gramos por decilitro (g/dL) sin transfusión de glóbulos rojos durante los 14 días anteriores a la primera dosis de FOR46.
    4. Bilirrubina total <=1.5 x límite superior normal institucional (ULN), a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert y la bilirrubina directa esté dentro de los límites normales.
    5. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) <= 3 x ULN institucional (<= 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas).
    6. Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) = 3 x límite superior normal institucional (≤<= 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas).
    7. Creatinina sérica <= 1,5 x límite superior institucional de la normalidad O índice de filtración glomerular (TFG) de aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
12. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.
13. Individuos con una segunda neoplasia maligna concurrente que requieren tratamiento activo al ingresar al estudio. El cáncer de piel que no es melanoma, el cáncer de vejiga que no invade los músculos y otros carcinomas in situ son excepciones permitidas.

14. Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 60 días después de la última administración del tratamiento del estudio. La anticoncepción adecuada incluye:

    1. Los pacientes sexualmente activos deben considerar que su pareja femenina está en edad fértil si ha experimentado la menarquia y no es posmenopáusica (definida como amenorrea > 24 meses consecutivos) o no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa. Incluso las mujeres que usan hormonas anticonceptivas (orales, implantadas o inyectadas), un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragmas, condones, espermicida) deben considerarse en edad fértil.
    2. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia total continua o el método anticonceptivo de doble barrera (p. condones usados ​​con espermicida, o condones usados ​​con anticonceptivos orales). La abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de FOR46.
2. Tratamiento previo con FOR46 u otro agente terapéutico dirigido a CD46.
3. Evidencia histológica previa de cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas de novo o emergente del tratamiento. No se requiere la evaluación patológica de la biopsia tumoral inicial realizada durante la selección para determinar la elegibilidad del estudio.

4. Condición cardíaca definida como uno o más de los siguientes:

   1. Arritmia supraventricular no controlada o arritmia ventricular que requiere tratamiento.
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
   3. Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ciclo 1, día 1.

5. Antecedentes de convulsiones o condiciones predisponentes que incluyen:

   1. Historia de metástasis cerebral.
   2. CVA dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
   3. Antecedentes de hemorragia intracraneal.
6. Historia de neumonitis.
7. Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis equivalente de prednisona de > 10 miligramos diarios u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores al ciclo 1, día 1.

9. Uso de un medicamento concomitante prohibido dentro de los 7 días de la primera dosis de FOR46, que incluye:

   una. Inhibidor fuerte de CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, cobicistat, conivaptan, diltiazem, danoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, jugo de toronja, idelalisib, indinavir/ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir y /o dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicina y voriconazol).

10. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1. Se permiten procedimientos menores, incluidas biopsias, cirugía dental, cirugía de cataratas o procedimiento ambulatorio.
11. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.