FOR46 в комбинации с энзалутамидом у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома предстательной железы.
2. Прогрессирование заболевания по критериям PCWG3 при включении в исследование.
3. Предшествующее прогрессирование по критериям PCWG3 при приеме одного или нескольких ингибиторов передачи сигналов андрогенов, включая абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид и/или даролутамид.
4. Отсутствие предшествующей химиотерапии на основе таксанов для лечения мКРРПЖ. Предварительное использование таксана в условиях чувствительного к кастрации рака предстательной железы (CSPC) разрешено при условии, что последняя доза > 6 месяцев до включения в исследование.
5. Пациенты должны поддаваться оценке первичной конечной точки комбинированного ответа и должны иметь уровень ПСА в сыворотке ≥ 2 нг/мл во время скрининга и/или заболевание, поддающееся измерению по критериям RECIST 1.1.
6. Участники должны быть готовы пройти биопсию метастатической опухоли во время скрининга. Если нет безопасно доступного метастатического поражения, это требование будет отменено.
7. Кастрированный уровень тестостерона в сыворотке при включении в исследование (<50 нг/дл). Пациенты без предшествующей двусторонней орхиэктомии должны продолжать лечение аналогами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), в течение всего периода исследования.
8. Никакие другие системные противораковые препараты, кроме аналога ЛГРГ, не вводились в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения. Нежелательные явления, связанные с предшествующим противораковым лечением, связанным с терапией, отличной от аналога ЛГРГ, должны были уменьшиться до степени ≤ 1, за исключением алопеции любой степени. а. Пациенты, получавшие энзалутамид до включения в исследование, могут продолжать лечение в текущей дозе энзалутамида без необходимости периода вымывания.
9. Возраст >=18 лет.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (статус эффективности Карновского >= 70 процентов (%)).

11. Демонстрирует адекватную функцию органа, как определено ниже:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл.
    2. Тромбоциты >= 100 000/мкл и отсутствие трансфузий тромбоцитов в течение 14 дней до первой дозы FOR46.
    3. Гемоглобин >= 8,0 грамм на децилитр (г/дл) без переливания эритроцитов в течение 14 дней до первой дозы FOR46.
    4. Общий билирубин <=1,5 x верхний предел нормы (ВГН), если он не повышен из-за синдрома Жильбера, а прямой билирубин находится в пределах нормы.
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) <=3 x ВГН учреждения (<=5 x ВГН при наличии метастазов в печени).
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) = 3 x верхняя граница нормы (≤<= 5 x ULN при наличии метастазов в печени).
    7. Креатинин сыворотки <= 1,5 x верхняя граница нормы в учреждении ИЛИ Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) клиренса креатинина >= 50 мл/мин, рассчитанная по уравнению Кокрофта-Голта.
12. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.
13. Лица с одновременным вторым злокачественным новообразованием, требующим активного лечения при включении в исследование. Допустимыми исключениями являются немеланомный рак кожи, неинвазивный рак мочевого пузыря и другие карциномы in situ.

14. Пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 60 дней после последнего приема исследуемого препарата. Адекватная контрацепция включает:

    1. Сексуально активные пациенты должны считать свою партнершу детородной, если у нее наступила менструация и не наступила постменопауза (определяемая как аменорея > 24 месяцев подряд) или если она не прошла успешную хирургическую стерилизацию. Даже женщины, которые используют противозачаточные гормоны (пероральные, имплантированные или инъекционные), внутриматочную спираль или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды), должны считаться способными к деторождению.
    2. Приемлемые методы контрацепции включают постоянное полное воздержание или двойной барьерный метод контроля над рождаемостью (например, презервативы, используемые со спермицидами, или презервативы, используемые с оральными контрацептивами). Периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы FOR46.
2. Предшествующее лечение FOR46 или другим терапевтическим средством, нацеленным на CD46.
3. Предшествующие гистологические доказательства мелкоклеточного нейроэндокринного рака предстательной железы de novo или появившегося после лечения. Патологоанатомическая оценка исходной биопсии опухоли, выполненная во время скрининга, не требуется для определения права на участие в исследовании.

4. Сердечное состояние, определяемое как одно или несколько из следующего:

   1. Неконтролируемая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения.
   2. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   3. История нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1.

5. История судорог или предрасполагающих состояний, включая:

   1. История метастазов в головной мозг.
   2. CVA в течение 6 месяцев до начала исследования.
   3. Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
6. История пневмонита.
7. Получает системную стероидную терапию в эквивалентной дозе преднизолона > 10 мг в день или другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней до цикла 1, день 1.

9. Использование запрещенных сопутствующих препаратов в течение 7 дней после приема первой дозы FOR46, в том числе:

   а. Сильный ингибитор CYP3A4 (боцепревир, кларитромицин, кобицистат, кониваптан, дилтиазем, данопревир/ритонавир, элвитегравир/ритонавир, грейпфрутовый сок, иделалисиб, индинавир/ритонавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, паритапревир/ритонавир и омбитасвир). /или дасабувир, посаконазол, ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, тролеандомицин и вориконазол).

10. Крупная операция в течение 28 дней до цикла 1, день 1. Разрешены небольшие процедуры, включая биопсию, стоматологическую хирургию, операцию по удалению катаракты или амбулаторные процедуры.
11. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.