FOR46 in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Prostata.
2. Krankheitsprogression nach PCWG3-Kriterien bei Studieneintritt.
3. Vorherige Progression nach PCWG3-Kriterien bei einem oder mehreren Androgen-Signalweg-Inhibitoren, einschließlich Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid und/oder Darolutamid.
4. Keine vorherige Taxan-basierte Chemotherapie zur Behandlung von mCRPC. Die vorherige Anwendung von Taxanen bei kastrationssensitivem Prostatakrebs (CSPC) ist zulässig, vorausgesetzt, die letzte Dosis liegt > 6 Monate vor Studienbeginn.
5. Die Patienten müssen für den primären Endpunkt des kombinierten Ansprechens auswertbar sein und müssen entweder einen Serum-PSA-Wert von ≥ 2 ng/ml während des Screenings und/oder eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien aufweisen.
6. Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich während des Screenings einer metastatischen Tumorbiopsie zu unterziehen. Wenn keine sicher zugängliche metastatische Läsion vorhanden ist, wird auf diese Anforderung verzichtet.
7. Kastrierter Serum-Testosteronspiegel bei Studieneintritt (<50 ng/dL). Patienten ohne vorherige bilaterale Orchiektomie müssen für die Dauer der Studie mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon behandelt werden.
8. Keine anderen systemischen Antikrebstherapien außer LHRH-Analogon innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung im Zusammenhang mit anderen Therapien als LHRH-Analoga müssen sich auf Grad ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie jeglichen Grades. a. Patienten, die Enzalutamid vor Studieneintritt erhalten haben, können die Behandlung mit ihrer aktuellen Enzalutamid-Dosis fortsetzen, ohne dass eine Auswaschphase erforderlich ist.
9. Alter >=18 Jahre.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 Prozent (%)).

11. Demonstriert eine angemessene Organfunktion wie unten definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/Mikroliter (mcL).
    2. Thrombozyten >= 100.000/mcL und keine Thrombozytentransfusionen während der 14 Tage vor der ersten Dosis von FOR46.
    3. Hämoglobin >= 8,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) ohne Erythrozytentransfusion während der 14 Tage vor der ersten Dosis von FOR46.
    4. Gesamtbilirubin <=1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht und direktes Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegt.
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) <=3 x ULN der Institution (<=5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen).
    6. Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤<= 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen).
    7. Serumkreatinin <= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) der Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min, berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
12. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.
13. Personen mit gleichzeitiger Zweitmalignomität, die bei Studieneintritt eine aktive Behandlung erfordern. Nichtmelanozytärer Hautkrebs, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs und andere Karzinome in situ sind zulässige Ausnahmen.

14. Die Patientinnen müssen zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören:

    1. Sexuell aktive Patienten sollten ihre Partnerin als gebärfähig betrachten, wenn sie eine Menarche hatte und nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe > 24 aufeinanderfolgende Monate) oder sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat. Auch Frauen, die kontrazeptive Hormone (oral, implantiert oder injiziert), ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizid) verwenden, sollten als gebärfähig betrachtet werden.
    2. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören kontinuierliche vollständige Abstinenz oder Doppelbarrieren-Methoden zur Empfängnisverhütung (z. Kondome, die mit Spermizid verwendet werden, oder Kondome, die mit oralen Kontrazeptiva verwendet werden). Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von FOR46 eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
2. Vorherige Behandlung mit FOR46 oder einem anderen auf CD46 gerichteten Therapeutikum.
3. Früherer histologischer Nachweis eines de novo oder behandlungsbedingten kleinzelligen neuroendokrinen Prostatakrebses. Eine pathologische Beurteilung der während des Screenings durchgeführten Baseline-Tumorbiopsie ist für die Bestimmung der Studieneignung nicht erforderlich.

4. Herzzustand, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:

   1. Unkontrollierte supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert.
   2. New York Heart Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV.
   3. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1.

5. Vorgeschichte von Anfällen oder prädisponierenden Zuständen, einschließlich:

   1. Vorgeschichte von Hirnmetastasen.
   2. CVA innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
   3. Geschichte der intrakraniellen Blutung.
6. Geschichte der Pneumonitis.
7. Erhält eine systemische Steroidtherapie mit einer Prednison-Äquivalentdosis von> 10 Milligramm täglich oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, intravenöse Antibiotika erfordert.

9. Verwendung einer verbotenen Begleitmedikation innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von FOR46, einschließlich:

   a. Starker Inhibitor von CYP3A4 (Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Conivaptan, Diltiazem, Danoprevir/Ritonavir, Elvitegravir/Ritonavir, Grapefruitsaft, Idelalisib, Indinavir/Ritonavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir und /oder Dasabuvir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir/Ritonavir, Tipranavir/Ritonavir, Troleandomycin und Voriconazol).

10. Größere Operationen innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1. Kleinere Eingriffe, einschließlich Biopsien, Zahnchirurgie, Kataraktoperation oder ambulante Eingriffe, sind zulässig.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.