FOR46 em combinação com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de próstata metastático confirmado histologicamente.
2. Progressão da doença pelos critérios do PCWG3 na entrada do estudo.
3. Progressão prévia por critérios PCWG3 em um ou mais inibidores de sinalização de andrógenos, incluindo acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida e/ou darolutamida.
4. Nenhuma quimioterapia anterior à base de taxano para o tratamento de mCRPC. O uso prévio de taxano no cenário de câncer de próstata sensível à castração (CSPC) permitido desde a última dose > 6 meses antes da entrada no estudo.
5. Os pacientes devem ser avaliáveis ​​para o endpoint primário de resposta composta e devem ter PSA sérico ≥ 2 ng/mL durante a triagem e/ou doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
6. Os participantes devem estar dispostos a se submeter à biópsia de tumor metastático durante a Triagem. Se não houver lesão metastática acessível com segurança, esse requisito será dispensado.
7. Nível castrado de testosterona sérica na entrada do estudo (<50 ng/dL). Pacientes sem orquiectomia bilateral anterior devem permanecer em tratamento com análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) durante o estudo.
8. Nenhuma outra terapia anticancerígena sistêmica administrada além do análogo de LHRH dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo. Os eventos adversos relacionados ao tratamento anticancerígeno anterior relacionado a terapias diferentes do análogo de LHRH devem ter recuperado para Grau ≤ 1, com exceção de qualquer grau de alopecia. uma. Os pacientes que receberam enzalutamida antes da entrada no estudo podem continuar o tratamento em seu nível de dose atual de enzalutamida sem necessidade de período de wash-out.
9. Idade >=18 anos.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (status de desempenho de Karnofsky >= 70 por cento (%)).

11. Demonstra função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro (mcL).
    2. Plaquetas >= 100.000/mcL e nenhuma transfusão de plaquetas durante os 14 dias anteriores à primeira dose de FOR46.
    3. Hemoglobina >= 8,0 gramas por decilitro (g/dL) sem transfusão de hemácias durante os 14 dias anteriores à primeira dose de FOR46.
    4. Bilirrubina total <=1,5 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert e a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais.
    5. Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) <=3 x LSN institucional (<=5 x LSN na presença de metástases hepáticas).
    6. Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) = 3 x limite superior institucional do normal (≤ <= 5 x LSN na presença de metástases hepáticas).
    7. Creatinina sérica <= 1,5 x limite superior institucional de normal OR Depuração de creatinina calculada taxa de filtração glomerular (GFR) >= 50 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault.
12. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.
13. Indivíduos com segunda malignidade concomitante que requerem tratamento ativo na entrada do estudo. Câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo muscular e outros carcinomas in situ são exceções permitidas.

14. Os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 60 dias após a última administração do tratamento do estudo. A contracepção adequada inclui:

    1. Pacientes sexualmente ativas devem considerar sua parceira como tendo potencial para engravidar se ela teve menarca e não está na pós-menopausa (definida como amenorréia > 24 meses consecutivos) ou não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida. Mesmo as mulheres que usam hormônios contraceptivos (orais, implantados ou injetados), um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragmas, preservativos, espermicida) devem ser consideradas como tendo potencial para engravidar.
    2. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência total contínua ou método de barreira dupla de controle de natalidade (por exemplo, preservativos usados ​​com espermicida ou preservativos usados ​​com contraceptivos orais). Abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após a primeira dose de FOR46.
2. Tratamento prévio com FOR46 ou outro agente terapêutico direcionado a CD46.
3. Evidência histológica prévia de câncer de próstata neuroendócrino de células pequenas de novo ou emergente do tratamento. A avaliação patológica da biópsia tumoral inicial realizada durante a triagem não é necessária para determinar a elegibilidade do estudo.

4. Condição cardíaca definida como um ou mais dos seguintes:

   1. Arritmia supraventricular não controlada ou arritmia ventricular que requer tratamento.
   2. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
   3. História de angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.

5. Histórico de convulsão ou condição de pré-disposição, incluindo:

   1. História de metástase cerebral.
   2. AVC dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
   3. História de hemorragia intracraniana.
6. História de pneumonite.
7. Está recebendo terapia com esteróides sistêmicos em uma dose equivalente de prednisona de > 10 miligramas por dia ou outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Tem uma infecção ativa que requer antibióticos intravenosos nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.

9. Uso de uma medicação concomitante proibida dentro de 7 dias da primeira dose de FOR46, incluindo:

   uma. Forte inibidor do CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, cobicistate, conivaptan, diltiazem, danoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, suco de toranja, idelalisib, indinavir/ritonavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir e /ou dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicina e voriconazol).

10. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1. São permitidos procedimentos menores, incluindo biópsias, cirurgia dentária, cirurgia de catarata ou procedimento ambulatorial.
11. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.