FOR46 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami.
2. Postęp choroby według kryteriów PCWG3 na początku badania.
3. Wcześniejsza progresja według kryteriów PCWG3 po zastosowaniu jednego lub więcej inhibitorów sygnalizacji androgenowej, w tym octanu abirateronu, enzalutamidu, apalutamidu i/lub darolutamidu.
4. Brak wcześniejszej chemioterapii opartej na taksanach w leczeniu mCRPC. Wcześniejsze stosowanie taksanu w leczeniu raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację (CSPC) było dozwolone pod warunkiem, że ostatnia dawka została > 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci muszą nadawać się do oceny pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego złożonej odpowiedzi i muszą mieć PSA w surowicy ≥ 2 ng/ml podczas badania przesiewowego i/lub mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1.
6. Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji guza z przerzutami podczas badania przesiewowego. Jeśli nie ma bezpiecznie dostępnej zmiany przerzutowej, wymóg ten zostanie zniesiony.
7. Kastracyjny poziom testosteronu w surowicy na początku badania (<50 ng/dl). Pacjenci bez wcześniejszej obustronnej orchiektomii muszą pozostać na leczeniu analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez cały czas trwania badania.
8. Żadne inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe nie były podawane poza analogiem LHRH w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym związanym z terapiami innymi niż analog LHRH musiały ustąpić do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia. a. Pacjenci otrzymujący enzalutamid przed włączeniem do badania mogą kontynuować leczenie przy obecnej dawce enzalutamidu bez wymogu okresu wypłukiwania.
9. Wiek >=18 lat.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (stan sprawności wg Karnofsky'ego >= 70 procent (%)).

11. Wykazuje odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mikrolitr (ml).
    2. Płytki krwi >= 100 000/ml i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki FOR46.
    3. Hemoglobina >= 8,0 gramów na decylitr (g/dl) bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki FOR46.
    4. Bilirubina całkowita <=1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że jest podwyższona z powodu zespołu Gilberta, a bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy.
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) /transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy <=3 x GGN w placówce (<=5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby).
    6. Aminotransferaza alaninowa (AlAT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =3 x górna granica normy w danej placówce (≤<=5 x górna granica normy w obecności przerzutów do wątroby).
    7. Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB Obliczony klirens kreatyniny Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
12. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.
13. Osoby ze współistniejącym drugim nowotworem wymagającym aktywnego leczenia na początku badania. Nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego i inne raki in situ są dopuszczalnymi wyjątkami.

14. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje:

    1. Pacjentki aktywne seksualnie powinny uznać swoją partnerkę za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli wystąpiła u niej pierwsza miesiączka i nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki > 24 kolejnych miesięcy) lub nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej. Nawet kobiety, które stosują hormony antykoncepcyjne (doustne, wszczepione lub w zastrzykach), wkładki wewnątrzmaciczne lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) należy uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
    2. Dopuszczalne metody antykoncepcji to ciągła całkowita abstynencja lub metoda podwójnej bariery antykoncepcji (np. prezerwatywy stosowane z środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywy stosowane z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi). Okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki FOR46.
2. Wcześniejsze leczenie FOR46 lub innym środkiem terapeutycznym ukierunkowanym na CD46.
3. Wcześniejsze dowody histologiczne de novo lub związanego z leczeniem drobnokomórkowego neuroendokrynnego raka gruczołu krokowego. Patologiczna ocena wyjściowej biopsji guza wykonanej podczas badania przesiewowego nie jest wymagana do określenia kwalifikacji do badania.

4. Stan serca zdefiniowany jako jeden lub więcej z poniższych:

   1. Niekontrolowana arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia.
   2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
   3. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1.

5. Historia napadu lub stanu predysponującego, w tym:

   1. Historia przerzutów do mózgu.
   2. CVA w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
   3. Historia krwotoku śródczaszkowego.
6. Historia zapalenia płuc.
7. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce równoważnej prednizonowi > 10 miligramów dziennie lub inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Ma aktywną infekcję wymagającą dożylnego podania antybiotyków w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.

9. Jednoczesne stosowanie zabronionego leku w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki FOR46, w tym:

   a. Silny inhibitor CYP3A4 (boceprewir, klarytromycyna, kobicystat, koniwaptan, diltiazem, danoprewir/rytonawir, elwitegrawir/rytonawir, sok grejpfrutowy, idelalizyb, indynawir/rytonawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, nefazodon, nelfinawir, parytaprewir/rytonawir/ombitaswir i (lub dazabuwir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir/rytonawir, typranawir/rytonawir, troleandomycyna i worykonazol).

10. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1. Drobne zabiegi, w tym biopsje, chirurgia stomatologiczna, chirurgia zaćmy lub zabiegi ambulatoryjne są dozwolone.
11. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
12. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.