FOR46 in combinatie met enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom.
2. Ziekteprogressie volgens PCWG3-criteria bij aanvang van de studie.
3. Eerdere progressie volgens PCWG3-criteria op een of meer androgeensignaleringsremmers, waaronder abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide en/of darolutamide.
4. Geen eerdere op taxaan gebaseerde chemotherapie voor de behandeling van mCRPC. Eerder gebruik van taxaan in de setting van castratiegevoelige prostaatkanker (CSPC) is toegestaan ​​mits de laatste dosis > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Patiënten moeten evalueerbaar zijn voor het primaire eindpunt van samengestelde respons, en moeten een PSA-serum van ≥ 2 ng/ml hebben tijdens de screening en/of een meetbare ziekte volgens de RECIST 1.1-criteria.
6. Deelnemers moeten bereid zijn om tijdens de screening een gemetastaseerde tumorbiopsie te ondergaan. Als er geen veilig toegankelijke gemetastaseerde laesie is, vervalt deze vereiste.
7. Castratieniveau van serumtestosteron bij aanvang van het onderzoek (<50 ng/dL). Patiënten zonder eerdere bilaterale orchidectomie moeten gedurende de duur van het onderzoek op de luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoogbehandeling blijven.
8. Geen andere systemische antikankertherapieën toegediend behalve LHRH-analoog binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling gerelateerd aan andere therapieën dan LHRH-analoog moeten hersteld zijn tot graad ≤ 1, met uitzondering van elke graad alopecia. a. Patiënten die enzalutamide krijgen voordat ze aan de studie beginnen, kunnen de behandeling voortzetten op hun huidige dosisniveau van enzalutamide zonder dat er een wash-outperiode nodig is.
9. Leeftijd >=18 jaar.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <= 1 (Karnofsky prestatiestatus >= 70 procent (%)).

11. Demonstreert een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/microliter (mcL).
    2. Bloedplaatjes >= 100.000/mL en geen bloedplaatjestransfusies gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis FOR46.
    3. Hemoglobine >= 8,0 gram per deciliter (g/dL) zonder transfusie van rode bloedcellen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis FOR46.
    4. Totaal bilirubine <= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoogd als gevolg van het syndroom van Gilbert en direct bilirubine binnen normale grenzen ligt.
    5. Aspartaataminotransferase (AST) /serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) <=3 x institutionele ULN (<=5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
    6. Alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) =3 x institutionele bovengrens van normaal (≤<= 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
    7. Serumcreatinine <= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF Berekende creatinineklaring glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
12. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.
13. Personen met gelijktijdige tweede maligniteit die actieve behandeling nodig hebben bij aanvang van de studie. Niet-melanome huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker en andere carcinomen in situ zijn toegestane uitzonderingen.

14. Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 60 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Adequate anticonceptie omvat:

    1. Patiënten die seksueel actief zijn, moeten hun vrouwelijke partner als vruchtbaar beschouwen als zij de menarche heeft doorgemaakt en niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe > 24 opeenvolgende maanden) of geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan. Zelfs vrouwen die anticonceptiehormonen gebruiken (oraal, geïmplanteerd of geïnjecteerd), een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma's, condooms, zaaddodend middel) moeten worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
    2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer continue totale onthouding of anticonceptie met dubbele barrière (bijv. condooms gebruikt met zaaddodend middel, of condooms gebruikt met orale anticonceptiva). Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis FOR46.
2. Voorafgaande behandeling met FOR46 of een ander op CD46 gericht therapeutisch middel.
3. Eerder histologisch bewijs van de novo of tijdens de behandeling optredende kleincellige neuro-endocriene prostaatkanker. Pathologische beoordeling van baseline tumorbiopsie uitgevoerd tijdens screening is niet vereist om te bepalen of u in aanmerking komt voor de studie.

4. Hartaandoening zoals gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   1. Ongecontroleerde supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling vereist.
   2. New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen klasse III of IV.
   3. Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

5. Geschiedenis van convulsies of predisponerende aandoeningen, waaronder:

   1. Geschiedenis van hersenmetastasen.
   2. CVA binnen 6 maanden voor aanvang studie.
   3. Geschiedenis van intracraniële bloeding.
6. Geschiedenis van longontsteking.
7. Krijgt systemische therapie met steroïden in een prednison-equivalente dosis van > 10 milligram per dag of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

9. Gebruik van een verboden gelijktijdig medicijn binnen 7 dagen na de eerste dosis FOR46, waaronder:

   a. Sterke remmer van CYP3A4 (boceprevir, claritromycine, cobicistat, conivaptan, diltiazem, danoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruitsap, idelalisib, indinavir/ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir en /of dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycine en voriconazol).

10. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Kleine ingrepen, waaronder biopsieën, tandheelkundige ingrepen, staaroperaties of poliklinische ingrepen zijn toegestaan.
11. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
12. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.