FOR46 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk prostataadenokarsinom.
2. Sykdomsprogresjon etter PCWG3-kriterier ved studiestart.
3. Tidligere progresjon etter PCWG3-kriterier på en eller flere androgensignalhemmere inkludert abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid og/eller darolutamid.
4. Ingen tidligere taxanbasert kjemoterapi for behandling av mCRPC. Tidligere bruk av taxan i innstillingen for kastrasjonssensitiv prostatakreft (CSPC) tillatt gitt siste dose > 6 måneder før studiestart.
5. Pasienter må være evaluerbare for det primære endepunktet for sammensatt respons, og må ha enten serum PSA ≥ 2 ng/ml under screening og/eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
6. Deltakerne må være villige til å gjennomgå metastatisk tumorbiopsi under screening. Hvis det ikke er en trygt tilgjengelig metastatisk lesjon, fravikes dette kravet.
7. Kastratnivå av serumtestosteron ved studiestart (<50 ng/dL). Pasienter uten tidligere bilateral orkiektomi må forbli på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analog behandling under studiens varighet.
8. Ingen andre systemiske anti-kreftbehandlinger administrert annet enn LHRH-analog innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling. Bivirkninger relatert til tidligere behandling mot kreft relatert til andre terapier enn LHRH-analog må ha kommet seg til grad ≤ 1 med unntak av alopeci av grad. en. Pasienter som får enzalutamid før studiestart kan fortsette behandlingen med gjeldende enzalutamiddosenivå uten behov for utvaskingsperiode.
9. Alder >=18 år.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <= 1 (Karnofsky ytelsesstatus >= 70 prosent (%)).

11. Viser tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mikroliter (mcL).
    2. Blodplater >= 100 000/mcL og ingen blodplatetransfusjoner i løpet av de 14 dagene før første dose av FOR46.
    3. Hemoglobin >= 8,0 gram per desiliter (g/dL) uten transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de 14 dagene før første dose av FOR46.
    4. Total bilirubin <=1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom og direkte bilirubin er innenfor normale grenser.
    5. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) <=3 x institusjonell ULN (<=5 x ULN i nærvær av levermetastaser).
    6. Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =3 x institusjonell øvre normalgrense (≤<= 5 x ULN i nærvær av levermetastaser).
    7. Serumkreatinin <= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense ELLER Beregnet kreatininclearance glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min, beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
12. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.
13. Personer med samtidig andre malignitet som krever aktiv behandling ved studiestart. Ikke-melanom hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft og andre karsinomer in-situ er tillatte unntak.

14. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 60 dager etter siste administrasjon av studiebehandlingen. Tilstrekkelig prevensjon inkluderer:

    1. Pasienter som er seksuelt aktive bør vurdere sin kvinnelige partner for å være i fertil alder dersom hun har opplevd menarke og ikke er postmenopausal (definert som amenoré > 24 påfølgende måneder) eller ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering. Selv kvinner som bruker prevensjonshormoner (oralt, implantert eller injisert), en intrauterin enhet eller barrieremetoder (membraner, kondomer, sæddrepende middel) bør anses å være i fertil alder.
    2. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer kontinuerlig totalavholdenhet, eller dobbelbarrieremetode for prevensjon (f.eks. kondomer brukt med sæddrepende middel, eller kondomer brukt med p-piller). Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose av FOR46.
2. Tidligere behandling med FOR46 eller et annet CD46-målrettet terapeutisk middel.
3. Tidligere histologiske bevis på de novo eller behandlingsfremkommet småcellet nevroendokrin prostatakreft. Patologisk vurdering av baseline tumorbiopsi utført under screening er ikke nødvendig for å fastslå studiekvalifisering.

4. Hjertetilstand som definert som ett eller flere av følgende:

   1. Ukontrollert supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling.
   2. New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV.
   3. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før syklus 1, dag 1.

5. Historie med anfall eller pre-disponerende tilstand, inkludert:

   1. Historie om hjernemetastaser.
   2. CVA innen 6 måneder før studiestart.
   3. Historie med intrakraniell blødning.
6. Historie om lungebetennelse.
7. Får systemisk steroidbehandling med en prednisonekvivalent dose på > 10 milligram daglig eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
8. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 7 dager før syklus 1, dag 1.

9. Bruk av en forbudt samtidig medisin innen 7 dager etter første dose av FOR46, inkludert:

   en. Sterk hemmer av CYP3A4 (boceprevir, klaritromycin, kobicistat, conivaptan, diltiazem, danoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruktjuice, idelalisib, indinavir/ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonas, virnavir, virita/virnel, lopinavir/ritona, vir /eller dasabuvir, posakonazol, ritonavir, sakinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycin og vorikonazol).

10. Store operasjoner innen 28 dager før syklus 1, dag 1. Mindre prosedyrer inkludert biopsier, tannkirurgi, grå stærkirurgi eller poliklinisk prosedyre er tillatt.
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.