FOR46 in combinazione con enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma prostatico metastatico confermato istologicamente.
2. Progressione della malattia secondo i criteri PCWG3 all'ingresso nello studio.
3. Pregressa progressione secondo i criteri PCWG3 su uno o più inibitori della segnalazione degli androgeni inclusi abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide e/o darolutamide.
4. Nessuna precedente chemioterapia a base di taxani per il trattamento di mCRPC. L'uso precedente di taxani nell'impostazione del carcinoma prostatico sensibile alla castrazione (CSPC) è consentito a condizione che l'ultima dose sia > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
5. I pazienti devono essere valutabili per l'endpoint primario della risposta composita e devono avere PSA sierico ≥ 2 ng/mL durante lo screening e/o malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
6. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia del tumore metastatico durante lo screening. Se non c'è una lesione metastatica accessibile in modo sicuro, questo requisito verrà revocato.
7. Livello castrato di testosterone sierico all'ingresso nello studio (<50 ng/dL). I pazienti senza precedente orchiectomia bilaterale devono continuare il trattamento con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per la durata dello studio.
8. Nessun'altra terapia antitumorale sistemica somministrata diversa dall'analogo LHRH entro 14 giorni o, 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio. Gli eventi avversi correlati a un precedente trattamento antitumorale correlato a terapie diverse dall'analogo LHRH devono essere tornati al Grado ≤ 1 con l'eccezione di qualsiasi grado di alopecia. un. I pazienti che ricevono enzalutamide prima dell'ingresso nello studio possono continuare il trattamento al loro attuale livello di dose di enzalutamide senza necessità di un periodo di wash-out.
9. Età >=18 anni.
10. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (stato delle prestazioni di Karnofsky >= 70 percento (%)).

11. Dimostra una funzione organica adeguata come definito di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microlitro (mcL).
    2. Piastrine >= 100.000/mcL e nessuna trasfusione di piastrine nei 14 giorni precedenti la prima dose di FOR46.
    3. Emoglobina >= 8,0 grammi per decilitro (g/dL) senza trasfusione di globuli rossi durante i 14 giorni precedenti la prima dose di FOR46.
    4. Bilirubina totale <= 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert e la bilirubina diretta rientri nei limiti normali.
    5. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) <=3 x ULN istituzionale (<=5 x ULN in presenza di metastasi epatiche).
    6. Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) = 3 x limite superiore istituzionale della norma (≤<= 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche).
    7. Creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore istituzionale del normale OPPURE Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) della clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min, calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
12. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.
13. Soggetti con seconda neoplasia concomitante che richiedono un trattamento attivo all'ingresso nello studio. Sono ammesse eccezioni il cancro della pelle non melanoma, il cancro della vescica non muscolo-invasivo e altri carcinomi in situ.

14. I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. Una contraccezione adeguata comprende:

    1. Le pazienti sessualmente attive devono considerare la loro partner come potenzialmente fertile se ha avuto il menarca e non è in postmenopausa (definita come amenorrea > 24 mesi consecutivi) o non è stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica. Anche le donne che usano ormoni contraccettivi (orali, impiantati o iniettati), un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframmi, preservativi, spermicidi) devono essere considerate potenzialmente fertili.
    2. Metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza totale continua o il metodo contraccettivo a doppia barriera (ad es. preservativi usati con spermicida o preservativi usati con contraccettivi orali). L'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di FOR46.
2. Precedente trattamento con FOR46 o un altro agente terapeutico mirato al CD46.
3. Pregressa evidenza istologica di carcinoma prostatico neuroendocrino a piccole cellule de novo o emergente dal trattamento. La valutazione patologica della biopsia del tumore al basale eseguita durante lo screening non è richiesta per la determinazione dell'ammissibilità allo studio.

4. Condizione cardiaca come definita come uno o più dei seguenti:

   1. Aritmia sopraventricolare incontrollata o aritmia ventricolare che richiede trattamento.
   2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
   3. Storia di angina instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti al Ciclo 1, Giorno 1.

5. Storia di sequestro o condizione predisponente tra cui:

   1. Storia di metastasi cerebrali.
   2. CVA entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
   3. Storia di emorragia intracranica.
6. Storia di polmonite.
7. - Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose equivalente di prednisone di> 10 milligrammi al giorno o altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.

9. Uso di un farmaco concomitante proibito entro 7 giorni dalla prima dose di FOR46, tra cui:

   un. Forte inibitore del CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, cobicistat, conivaptan, diltiazem, danoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, succo di pompelmo, idelalisib, indinavir/ritonavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir, nefazodone, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir e /o dasabuvir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicina e voriconazolo).

10. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1. Sono consentite procedure minori tra cui biopsie, chirurgia dentale, chirurgia della cataratta o procedure ambulatoriali.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.