Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celleterapi med YESCARTA i ambulant omgivelser

Inklusionskriterier (før leukaferese)

Alder 18 år og derover

Histologisk påvist storcellet B-celle lymfom eller transformeret follikulær lymfom til DLBCL i tilbagefald/refraktær efter to behandlingslinjer, som inkluderede en antracyklin- og CD20-målrettet behandling.

Eller

Kemoterapi refraktær sygdom påvist af manglende tilstrækkelig respons på førstelinjebehandling. Dette består af enten progressiv sygdom som bedste respons på førstelinjebehandling eller stabil sygdom som bedste respons efter 4 cyklusser med passende kemoterapi

Eller

Ildfast efter ASCT på ethvert tidspunkt

Og

ECOG ydeevne status 0-2.

Tilstrækkelig hæmatologisk, lever-, nyre- og hjertefunktion dokumenteret ved:

• ANC ≥1000/µL
• Blodplade ≥ 75.000/µL
• T-bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Normal serumkreatinin eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %
• Serum alanin aminotransferase/aspartat aminotransferase (ALT/AST) ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Mindst 1 målbar læsion
• Baseline iltmætning ≥92% på rumluft.
• Evnen til at holde sig på afstand, som gør det muligt for forsøgspersoner at komme ind og for specifikke interventioner som antibiotika og tocilizumab, der kan startes om 1 time eller mindre. Dette er cirka 30 miles fra Vanderbilt.
• En omsorgsperson, der kan uddannes til at betjene udstyr til overvågning af vitale tegn.

Berettigelse til omsorgspersoner:

Vilje til at tjene som plejepersonale Evne til at læse, skrive og betjene en telefon Vilje til at blive undervist i at betjene elektroniske apparater Vilje og evne til at assistere personer, der bærer elektronisk anordning, såsom plaster, blodtryksmaskine, termometer Bestå plejepersonales vurderingstest

Forsøgsperson og pårørende er villig til at blive undervist i at betjene en iPad eller andre elektroniske medier til telemedicin, bruge bærbare enheder og bestå plejepersonalets kompetencetest.

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom, medmindre det er sygdomsfrit i mindst 3 år.

Kendt CD19 negativ tumor.

Historien om Richters transformation af CLL.

Autolog stamcelletransplantation med terapeutisk hensigt inden for 6 uger efter planlagt YESCARTA-infusion.

Historie om allogen stamcelletransplantation.

Forudgående CAR-terapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi.

Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider.

Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med sponsors lægemonitor.

Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion. Forsøgspersoner med en historie med hepatitisinfektion skal have ryddet deres infektion som bestemt ved standard serologisk og genetisk testning i henhold til gældende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA) eller gældende landeretningslinjer.

Tilstedeværelse af enhver indlagt slange eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt Foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Dedikerede katetre med central veneadgang, såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter, er tilladt.

Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med CNS lymfom eller primær CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser. Patienter med behandlet sekundær CNS-involvering af lymfom er tilladt.

Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelse, såsom anfaldsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, progressiv multifokal leukoencefalopati eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering, hvis det svækker evnen til at gennemføre en effektiv og pålidelig neurologisk vurdering.

Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering.

Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding.

Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter (f.eks. blodkarkompression, tarmobstruktion eller transmural gastrisk involvering).

Primær immundefekt.

Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling.

Levende vaccine ≤ 6 uger før planlagt start af konditioneringsregimen.

Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.

Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.

Forsøgspersoner af begge køn, der ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​konditionerende kemoterapi.

Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgende besøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.

Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.

Må ikke have modtaget immunmodulerende midler, herunder checkpoint-hæmmere, BTK-hæmmere og Revlimid inden for 2 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.