Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) con YESCARTA en el ámbito ambulatorio

Criterios de inclusión (antes de la leucoféresis)

18 años de edad y más

Linfoma de células B grandes comprobado histológicamente o linfoma folicular transformado en DLBCL en recaída/refractario después de dos líneas de terapias que incluyeron una antraciclina y una terapia dirigida a CD20.

O

Enfermedad refractaria a la quimioterapia evidenciada por la falta de respuesta adecuada a la terapia de primera línea. Esto consiste en enfermedad progresiva como mejor respuesta a la terapia de primera línea o enfermedad estable como mejor respuesta después de 4 ciclos de quimioterapia apropiada.

O

Refractario después de ASCT en cualquier momento

Y

Estado funcional ECOG 0-2.

Función hematológica, hepática, renal y cardíaca adecuada evidenciada por:

• RAN ≥1000/µL
• Plaquetas ≥ 75.000/ µL
• Bilirrubina T ≤ 1,5 mg/dL
• Creatinina sérica normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%
• Alanina aminotransferasa sérica/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 5 veces el límite superior normal (ULN).
• Al menos 1 lesión medible
• Saturación de oxígeno basal ≥92 % en aire ambiente.
• Capacidad de permanecer a una distancia que permita que los sujetos ingresen y que se inicien intervenciones específicas como antibióticos y tocilizumab en 1 hora o menos. Esto es aproximadamente 30 millas de Vanderbilt.
• Un cuidador que pueda ser educado para operar equipos de monitoreo de signos vitales.

Elegibilidad del cuidador:

Voluntad para servir como cuidador Capacidad para leer, escribir y operar un teléfono Voluntad para que se le enseñe a operar un dispositivo electrónico Voluntad y capacidad para ayudar al sujeto a usar un dispositivo electrónico como parche, medidor de presión arterial, termómetro Aprobar la prueba de evaluación del cuidador

Sujeto y cuidador dispuestos a que se les enseñe a operar un iPad u otro medio electrónico para telemedicina, usar dispositivos portátiles y aprobar la prueba de competencia del cuidador.

Criterio de exclusión:

Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama) o linfoma folicular a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.

Tumor CD19 negativo conocido.

Historia de la transformación de Richter de CLL.

Trasplante autólogo de células madre con intención terapéutica dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de YESCARTA.

Historia del trasplante alogénico de células madre.

Terapia CAR previa u otra terapia de células T modificadas genéticamente.

Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a los aminoglucósidos.

Presencia o sospecha de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo. La infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo y después de consultar con el monitor médico del patrocinador.

Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis deben haber eliminado su infección según lo determinen las pruebas serológicas y genéticas estándar según las pautas actuales de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) o las pautas aplicables del país.

Presencia de cualquier vía o drenaje permanente (p. ej., sonda de nefrostomía percutánea, sonda de Foley permanente, drenaje biliar o sonda pleural/peritoneal/pericárdica). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos, como Port-a-Cath o Hickman.

Sujetos con células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o con antecedentes de linfoma del SNC o linfoma primario del SNC, células malignas en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales. Se permiten pacientes con compromiso secundario del SNC tratado por linfoma.

Antecedentes o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, leucoencefalopatía multifocal progresiva o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC si afecta la capacidad de completar una evaluación neurológica eficaz y confiable.

Sujetos con compromiso de linfoma cardiaco auricular o cardiaco ventricular.

Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.

Necesidad de tratamiento urgente debido a los efectos de la masa tumoral (p. ej., compresión de los vasos sanguíneos, obstrucción intestinal o afectación gástrica transmural).

Inmunodeficiencia primaria.

Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.

Vacuna viva ≤ 6 semanas antes del inicio planificado del régimen de acondicionamiento.

Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.

Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto o el bebé. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil.

Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia de acondicionamiento.

A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o cumpla con los requisitos del estudio para participar.

Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años.

No debe haber recibido agentes inmunomoduladores, incluidos los inhibidores de puntos de control, los inhibidores de BTK y Revlimid dentro de los 2 meses o 5 semividas, lo que sea más corto.