Chimerický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie s YESCARTA v ambulantním prostředí

Kritéria pro zařazení (před leukaferézou)

Věk 18 let a více

Histologicky prokázaný velkobuněčný B lymfom nebo transformovaný folikulární lymfom na DLBCL v relapsu/refrakterním po dvou liniích terapií, které zahrnovaly terapii cílenou na antracykliny a CD20.

Nebo

Onemocnění refrakterní na chemoterapii prokázané nedostatkem adekvátní odpovědi na terapii první volby. Ta spočívá buď v progresivním onemocnění jako nejlepší odpověď na terapii první linie, nebo v stabilním onemocnění jako nejlepší odpovědi po 4 cyklech vhodné chemoterapie

Nebo

Refrakterní po ASCT v jakémkoli časovém bodě

A

Stav výkonu ECOG 0-2.

Přiměřená hematologická, jaterní, renální a srdeční funkce doložená:

• ANC ≥1000/µL
• Krevní destičky ≥ 75 000/µL
• T-bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Normální sérový kreatinin nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %
• Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 5násobek horní hranice normy (ULN).
• Alespoň 1 měřitelná léze
• Základní saturace kyslíkem ≥92 % na vzduchu v místnosti.
• Schopnost zůstat ve vzdálenosti, která umožňuje subjektům přijít a zahájit specifické intervence, jako jsou antibiotika a tocilizumab, za 1 hodinu nebo méně. To je přibližně 30 mil od Vanderbiltu.
• Pečovatel, který může být vychován k obsluze zařízení pro monitorování životních funkcí.

Způsobilost pečovatele:

Ochota sloužit jako pečovatel Schopnost číst, psát a obsluhovat telefon Ochota naučit se obsluhovat elektronické zařízení Ochota a schopnost pomáhat subjektu nosit elektronické zařízení, jako je náplast, přístroj na měření krevního tlaku, teploměr Absolvovat hodnotící test pečovatele

Subjekt a pečovatel jsou ochotni se naučit ovládat iPad nebo jiná elektronická média pro telemedicínu, používat nositelná zařízení a složit test způsobilosti pečovatele.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo folikulárního lymfomu, pokud onemocnění neprobíhá alespoň 3 roky.

Známý nádor CD19 negativní.

Historie Richterovy transformace CLL.

Autologní transplantace kmenových buněk s terapeutickým záměrem do 6 týdnů od plánované infuze YESCARTA.

Historie alogenní transplantace kmenových buněk.

Předchozí terapie CAR nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buňkami.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze.

Přítomnost nebo podezření na plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní antimikrobiální léčbu. Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s lékařem zadavatele.

Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní nebo chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Subjekty s anamnézou infekce hepatitidy se musí zbavit infekce, jak bylo stanoveno standardním sérologickým a genetickým testováním podle aktuálních pokynů společnosti Infectious Diseases Society of America (IDSA) nebo příslušných směrnic pro jednotlivé země.

Přítomnost jakéhokoli zavedeného vedení nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený Foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr, jsou povoleny.

Subjekty s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s anamnézou lymfomu CNS nebo primárního lymfomu CNS, maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz. Pacienti s léčeným sekundárním postižením CNS lymfomem jsou povoleni.

Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění, progresivní multifokální leukoencefalopatie nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS, pokud zhoršuje schopnost dokončit účinné a spolehlivé neurologické vyšetření.

Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu.

Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení.

Požadavek urgentní terapie kvůli účinkům nádorové hmoty (např. komprese krevních cév, obstrukce střev nebo transmurální postižení žaludku).

Primární imunodeficience.

Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.

Živá vakcína ≤ 6 týdnů před plánovaným zahájením přípravného režimu.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.

Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod nebo kojence. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.

Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení kondicionační chemoterapie.

Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.

Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.

Nesmí dostávat imunomodulační látky včetně inhibitorů kontrolních bodů, inhibitorů BTK a Revlimid během 2 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.