Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) com YESCARTA em ambiente ambulatorial

Critérios de inclusão (antes da leucaférese)

Idade 18 anos e acima

Linfoma de grandes células B comprovado histologicamente ou linfoma folicular transformado em DLBCL em recidiva/refratário após duas linhas de terapias que incluíram uma terapia direcionada a CD20 e antraciclina.

Ou

Doença refratária à quimioterapia evidenciada pela falta de resposta adequada à terapia de primeira linha. Isso consiste em doença progressiva como melhor resposta à terapia de primeira linha ou doença estável como melhor resposta após 4 ciclos de quimioterapia apropriada

Ou

Refratário após ASCT em qualquer momento

E

Status de desempenho ECOG 0-2.

Função hematológica, hepática, renal e cardíaca adequadas evidenciadas por:

• ANC ≥1000/µL
• Plaquetas ≥ 75.000/µL
• T-bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• Creatinina sérica normal ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%
• Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase sérica (ALT/AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Pelo menos 1 lesão mensurável
• Saturação basal de oxigênio ≥92% em ar ambiente.
• Capacidade de manter uma distância que permite a entrada dos sujeitos e o início de intervenções específicas, como antibióticos e tocilizumabe, em 1 hora ou menos. Isso é aproximadamente 30 milhas de Vanderbilt.
• Um cuidador que pode ser treinado para operar equipamentos para monitoramento de sinais vitais.

Elegibilidade do cuidador:

Disposição para servir como cuidador Capacidade de ler, escrever e operar um telefone Disposição para aprender a operar dispositivos eletrônicos Disposição e capacidade de ajudar o sujeito a usar dispositivos eletrônicos, incluindo adesivo, aparelho de pressão arterial, termômetro Passar no teste de avaliação do cuidador

Sujeito e cuidador dispostos a aprender a operar um iPad ou outra mídia eletrônica para telemedicina, usar dispositivos vestíveis e passar no teste de competência do cuidador.

Critério de exclusão:

História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama) ou linfoma folicular, a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos.

Tumor CD19 negativo conhecido.

História da transformação de Richter da LLC.

Transplante autólogo de células-tronco com intenção terapêutica dentro de 6 semanas após a infusão planejada de YESCARTA.

História do transplante alogênico de células-tronco.

Terapia CAR prévia ou outra terapia com células T geneticamente modificadas.

História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos.

Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requeira antimicrobianos IV para tratamento. Infecção simples do trato urinário (ITU) e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o monitor médico do patrocinador.

Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite devem ter eliminado sua infecção conforme determinado por testes sorológicos e genéticos padrão de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) ou diretrizes aplicáveis ​​do país.

Presença de qualquer linha ou dreno interno (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, cateter interno de Foley, dreno biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). Cateteres de acesso venoso central dedicados, como um cateter Port-a-Cath ou Hickman, são permitidos.

Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano, ou metástases cerebrais, ou com história de linfoma do SNC ou linfoma primário do SNC, células malignas do líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais. Pacientes com envolvimento do SNC secundário tratado de linfoma são permitidos.

História ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, leucoencefalopatia multifocal progressiva ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC, se prejudicar a capacidade de concluir uma avaliação neurológica eficaz e confiável.

Indivíduos com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco.

História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição.

Necessidade de terapia urgente devido a efeitos de massa tumoral (por exemplo, compressão de vasos sanguíneos, obstrução intestinal ou envolvimento gástrico transmural).

Imunodeficiência primária.

Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.

Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento.

História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.

Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.

Sujeitos de ambos os sexos que não desejam praticar controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após o término da quimioterapia condicionante.

No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.

Histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos.

Não deve ter recebido agentes imunomoduladores, incluindo inibidores de checkpoint, inibidores de BTK e Revlimid dentro de 2 meses ou 5 meias-vidas, o que for menor.