Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) con YESCARTA in ambito ambulatoriale

Criteri di inclusione (prima della leucaferesi)

Età 18 anni e oltre

Linfoma a grandi cellule B istologicamente provato o linfoma follicolare trasformato in DLBCL in recidiva/refrattario dopo due linee di terapie che includevano un'antraciclina e una terapia mirata al CD20.

O

Malattia refrattaria alla chemioterapia evidenziata dalla mancanza di una risposta adeguata alla terapia di prima linea. Questo consiste in malattia progressiva come migliore risposta alla terapia di prima linea o malattia stabile come migliore risposta dopo 4 cicli di chemioterapia appropriata

O

Refrattario dopo ASCT in qualsiasi momento

E

Performance status ECOG 0-2.

Adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e cardiaca evidenziata da:

• ANC ≥1000/µL
• Piastrine ≥ 75.000/μL
• T-bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• Creatinina sierica normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%
• Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Almeno 1 lesione misurabile
• Saturazione di ossigeno al basale ≥92% in aria ambiente.
• Capacità di stare a distanza che consente ai soggetti di entrare e di avviare interventi specifici come antibiotici e tocilizumab in 1 ora o meno. Si tratta di circa 30 miglia di Vanderbilt.
• Un assistente che può essere istruito per utilizzare apparecchiature per il monitoraggio dei segni vitali.

Idoneità del caregiver:

Disponibilità a servire come badante Capacità di leggere, scrivere e utilizzare un telefono Disponibilità a imparare a utilizzare dispositivi elettronici Disponibilità e capacità di assistere i soggetti che indossano dispositivi elettronici come cerotto, macchina per la pressione sanguigna, termometro Superare il test di valutazione del caregiver

Soggetto e caregiver che desiderano imparare a utilizzare un iPad o altri supporti elettronici per la telemedicina, utilizzare dispositivi indossabili e superare il test di competenza del caregiver.

Criteri di esclusione:

Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) o linfoma follicolare a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni.

Tumore CD19 negativo noto.

Storia della trasformazione di Richter di LLC.

Trapianto autologo di cellule staminali con intento terapeutico entro 6 settimane dalla prevista infusione di YESCARTA.

Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.

Precedente terapia CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate.

Anamnesi di grave, immediata reazione di ipersensibilità attribuita agli aminoglicosidi.

Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. L'infezione semplice del tratto urinario (UTI) e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato il monitor medico dello sponsor.

Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B acuta o cronica o infezione da epatite C. I soggetti con storia di infezione da epatite devono aver eliminato la loro infezione come determinato dai test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA) o le linee guida nazionali applicabili.

Presenza di qualsiasi linea o drenaggio a permanenza (ad es. tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti cateteri dedicati per l'accesso venoso centrale, come un catetere Port-a-Cath o Hickman.

Soggetti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali o con una storia di linfoma del SNC o linfoma primario del SNC, cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali. Sono ammessi i pazienti con coinvolgimento secondario trattato del linfoma del SNC.

Storia o presenza di disturbo del SNC, come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, leucoencefalopatia multifocale progressiva o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC se compromette la capacità di completare una valutazione neurologica efficace e affidabile.

Soggetti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco.

Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento.

Necessità di terapia urgente a causa di effetti sulla massa tumorale (ad es. Compressione dei vasi sanguigni, ostruzione intestinale o coinvolgimento gastrico transmurale).

Immunodeficienza primaria.

Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.

Vaccino vivo ≤ 6 settimane prima dell'inizio pianificato del regime di condizionamento.

Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.

Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.

Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia di condizionamento.

A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.

Storia di malattie autoimmuni (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno provocato lesioni agli organi terminali o che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni.

Non deve aver ricevuto agenti immunomodulanti inclusi inibitori del checkpoint, inibitori BTK e Revlimid entro 2 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.