T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) mit YESCARTA im ambulanten Bereich

Einschlusskriterien (vor Leukapherese)

Alter 18 Jahre und älter

Histologisch nachgewiesenes großzelliges B-Zell-Lymphom oder transformiertes follikuläres Lymphom zu DLBCL im Rückfall/refraktär nach zwei Therapielinien, die eine Anthrazyklin- und CD20-gerichtete Therapie umfassten.

Oder

Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, die durch mangelndes Ansprechen auf die Erstlinientherapie nachgewiesen wird. Diese besteht entweder aus einer fortschreitenden Erkrankung als bestes Ansprechen auf eine Erstlinientherapie oder einer stabilen Erkrankung als bestes Ansprechen nach 4 Zyklen einer geeigneten Chemotherapie

Oder

Refraktär nach ASCT zu jedem Zeitpunkt

Und

ECOG-Leistungsstatus 0-2.

Angemessene hämatologische, hepatische, renale und kardiale Funktion nachgewiesen durch:

• ANC ≥1000/µL
• Blutplättchen ≥ 75.000/µl
• T-Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Normales Serumkreatinin oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Herzauswurffraktion ≥ 50 %
• Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Mindestens 1 messbare Läsion
• Baseline-Sauerstoffsättigung ≥92 % in Raumluft.
• Fähigkeit, in einem Abstand zu bleiben, der es Probanden ermöglicht, hereinzukommen und spezifische Interventionen wie Antibiotika und Tocilizumab in 1 Stunde oder weniger zu beginnen. Dies ist etwa 30 Meilen von Vanderbilt.
• Eine Pflegekraft, die in der Bedienung von Geräten zur Überwachung der Vitalfunktionen geschult werden kann.

Berechtigung für Pflegekräfte:

Bereitschaft, als Pflegekraft zu dienen Fähigkeit, ein Telefon zu lesen, zu schreiben und zu bedienen Bereitschaft, in der Bedienung elektronischer Geräte unterrichtet zu werden Bereitschaft und Fähigkeit, dem Patienten beim Tragen elektronischer Geräte wie Pflaster, Blutdruckgerät, Thermometer zu helfen Bestehen Sie den Bewertungstest für Pflegekräfte

Proband und Pflegekraft, die bereit sind, sich in der Bedienung eines iPads oder anderer elektronischer Medien für die Telemedizin, der Verwendung tragbarer Geräte und dem Bestehen des Kompetenztests für Pflegekräfte ausbilden zu lassen.

Ausschlusskriterien:

Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Zervix, Blase, Brust) oder follikulärem Lymphom, es sei denn, es ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.

Bekannter CD19-negativer Tumor.

Geschichte von Richters Transformation von CLL.

Autologe Stammzelltransplantation mit therapeutischer Absicht innerhalb von 6 Wochen nach der geplanten YESCARTA-Infusion.

Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.

Vorherige CAR-Therapie oder andere genetisch veränderte T-Zell-Therapie.

Vorgeschichte einer schweren, sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion, die Aminoglykosiden zugeschrieben wird.

Vorhandensein oder Verdacht auf Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die unkontrolliert sind oder i.v. antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern. Einfache Harnwegsinfektionen (UTI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.

Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer akuten oder chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten mit einer Hepatitis-Infektion in der Vorgeschichte müssen ihre Infektion, wie durch standardmäßige serologische und genetische Tests gemäß den aktuellen Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) oder den geltenden Länderrichtlinien festgestellt, überstanden haben.

Vorhandensein einer Verweilleitung oder -drainage (z. B. perkutane Nephrostomiekanüle, verweilender Foley-Katheter, Gallenabfluss oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Dedizierte zentralvenöse Zugangskatheter, wie z. B. ein Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter, sind zulässig.

Patienten mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen oder mit einer Vorgeschichte von ZNS-Lymphom oder primärem ZNS-Lymphom, bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen. Patienten mit behandelter sekundärer ZNS-Beteiligung eines Lymphoms sind erlaubt.

Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Störung, wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, progressive multifokale Leukenzephalopathie oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, wenn sie die Fähigkeit beeinträchtigt, eine effektive und zuverlässige neurologische Beurteilung durchzuführen.

Patienten mit kardialer atrialer oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung.

Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.

Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund von Tumormasseneffekten (z. B. Blutgefäßkompression, Darmverschluss oder transmurale Magenbeteiligung).

Primäre Immunschwäche.

Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt.

Lebendimpfstoff ≤ 6 Wochen vor dem geplanten Beginn des Konditionierungsregimes.

Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.

Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus oder Säugling. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.

Probanden beider Geschlechter, die nicht bereit sind, Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der konditionierenden Chemotherapie zu praktizieren.

Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.

Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 2 Jahren zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten.

Darf innerhalb von 2 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, keine immunmodulierenden Mittel einschließlich Checkpoint-Inhibitoren, BTK-Inhibitoren und Revlimid erhalten haben.