Chimeric Antigen Reseptor (CAR) T-celleterapi med YESCARTA i poliklinisk setting

Inklusjonskriterier (før leukaferese)

Alder 18 år og oppover

Histologisk påvist storcellet B-celle lymfom eller transformert follikulær lymfom til DLBCL i tilbakefall/refraktær etter to behandlingslinjer som inkluderte en antracyklin- og CD20-målrettet behandling.

Eller

Kjemoterapi refraktær sykdom påvist av mangel på adekvat respons på førstelinjebehandling. Dette består av enten progressiv sykdom som beste respons på førstelinjebehandling eller stabil sykdom som beste respons etter 4 sykluser med passende kjemoterapi

Eller

Ildfast etter ASCT når som helst

Og

ECOG ytelsesstatus 0-2.

Tilstrekkelig hematologisk, lever-, nyre- og hjertefunksjon dokumentert av:

• ANC ≥1000/µL
• Blodplater ≥ 75 000/µL
• T-bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Normal serumkreatinin eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
• Serumalaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Minst 1 målbar lesjon
• Baseline oksygenmetning ≥92 % på romluft.
• Evne til å holde seg på avstand som gjør at forsøkspersonene kan komme inn og at spesifikke intervensjoner som antibiotika og tocilizumab kan startes om 1 time eller mindre. Dette er omtrent 30 miles fra Vanderbilt.
• En omsorgsperson som kan utdannes til å betjene utstyr for overvåking av vitale tegn.

Kvalifisering for omsorgspersoner:

Vilje til å tjene som omsorgsperson Evne til å lese, skrive og betjene en telefon Vilje til å bli lært opp til å betjene elektroniske enheter Vilje og evne til å hjelpe personer som har på seg elektroniske enheter, slik som plaster, blodtrykksmaskin, termometer Bestå omsorgspersonvurderingstest

Emne og omsorgsperson som er villig til å bli lært opp til å betjene en iPad eller andre elektroniske medier for telemedisin, bruke bærbare enheter og bestå omsorgspersonens kompetansetest.

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) eller follikulær lymfom med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.

Kjent CD19 negativ svulst.

Historien om Richters transformasjon av CLL.

Autolog stamcelletransplantasjon med terapeutisk hensikt innen 6 uker etter planlagt YESCARTA-infusjon.

Historie om allogen stamcelletransplantasjon.

Tidligere CAR-terapi eller annen genmodifisert T-cellebehandling.

Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider.

Tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt ved respons på aktiv behandling og etter konsultasjon med sponsors medisinske monitor.

Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller akutt eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Personer med hepatittinfeksjon i anamnesen må ha fjernet infeksjonen sin som bestemt av standard serologisk og genetisk testing i henhold til gjeldende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA) eller gjeldende landretningslinjer.

Tilstedeværelse av en inneliggende slange eller drenering (f.eks. perkutan nefrostomitube, inneliggende Foley-kateter, biliær dren eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Dedikerte sentrale venøse tilgangskatetre, slik som et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter, er tillatt.

Personer med påvisbare cerebrospinalvæske maligne celler, eller hjernemetastaser, eller med en historie med CNS lymfom eller primær CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser. Pasienter med behandlet sekundær CNS-involvering av lymfom er tillatt.

Anamnese eller tilstedeværelse av CNS-lidelse, slik som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, progressiv multifokal leukoencefalopati eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering hvis det svekker evnen til å gjennomføre en effektiv og pålitelig nevrologisk vurdering.

Personer med hjerte atriell eller hjerteventrikulær lymfom involvering.

Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter registrering.

Krav om akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter (f.eks. blodårekompresjon, tarmobstruksjon eller transmural gastrisk involvering).

Primær immunsvikt.

Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling.

Levende vaksine ≤ 6 uker før planlagt start av kondisjoneringsregime.

Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.

Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder.

Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullført kondisjonerende kjemoterapi.

Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.

Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.

Må ikke ha mottatt immunmodulerende midler inkludert sjekkpunkthemmere, BTK-hemmere og Revlimid innen 2 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.