En dosiseskalering og fødevareeffektundersøgelse af SKLB1028 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

-

Sunde emner:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 (inklusive 18 og 45 år), og andelen af ​​enkeltkøn bør ikke være mindre end 1/3;
2. Mandvægt ≥50,0 kg, kvindevægt ≥45,0 kg; kropsmasseindeks (BMI) 18-24 kg/m^2 (inklusive);
3. Normale eller unormale resultater uden klinisk betydning på alle tests, inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests (rutinemæssig blodprøve, blodbiokemi, rutinemæssig urintest, koagulationsfunktion) osv.
4. Forsøgspersoner er villige til at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmidler såsom kondom og intrauterin enhed uden medicin, og må ikke donere sæd fra screening til 6 måneder efter den sidste dosisadministration, medmindre der er taget permanent prævention, såsom bilateral tubal ligering og vasektomi ;
5. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular, og vær villig til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende klare psykiatriske/neurologiske systemer; tidligere eller nuværende alvorlige sygdomme, såsom hjerte-kar-, lever- og nyresygdomme, endokrine, respiratoriske, hæmatologiske, fordøjelses- og immunsystemsygdomme; tidligere eller nuværende maligne tumorer;
2. Allergisk konstitution, herunder en historie med allergi over for en eller flere medikamenter eller andre kendte alvorlige allergiske reaktioner;
3. Manglende evne til at sluge oral medicin; tidligere eller nuværende sygdomme, der kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidlet eller påvirke evalueringen af ​​lægemidlets effektivitet og sikkerhed, såsom aktiv tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion og kronisk diarré;
4. Tidligere eller nuværende sygdomme, såsom mave-tarmsår og relaterede blødninger;
5. Abnormiteter af klinisk betydning i elektrokardiogram (såsom QTcF≥450 ms hos mænd eller ≥470 ms hos kvinder) eller historie med forlænget QTcF-interval;
6. Eventuelle abnormiteter af klinisk betydning i vitale tegn;
7. Ethvert positivt testresultat af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof eller anti-humant immundefekt virus antistof eller anti-Treponema pallidum specifikt antistof;
8. Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, biologiske lægemidler, proprietær kinesisk medicin, urtemedicin, kosttilskud, sundhedsprodukter, langtidsvirkende orale præventionsmidler eller implanterbare langtidsvirkende præventionsmidler inden for 2 uger før screening;
9. Brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2C8 eller P-gp inden for 2 uger før screening;
10. Gennemsnitligt dagligt indtag af alkohol mere end 14 enheder (14 enheder ≈285 ml øl, eller 25 ml spiritus eller 150 ml vin) inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke eller en positiv ethanoludåndingstest ved screening;
11. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 6 måneder før screening;
12. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller positiv urinmedicinsk screening ved screening;
13. Gennemsnitligt dagligt forbrug af for meget koffeinholdige drikkevarer og fødevarer, eller som kan påvirke stofskiftet, såsom kaffe (over 1100 ml pr. dag), te (over 2200 ml pr. dag), cola (over 2200 ml pr. dag), funktionel drik (over 1100 ml pr. dag), chokolade (over 510 g pr. dag) inden for 4 uger før screening;
14. Indtagelse af cigaretter, alkohol eller methylxanthin-rige fødevarer eller drikkevarer (såsom kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) inden for 48 timer før administrationen, eller dem, der har særlige diætbehov og ikke kan følge en ensartet diæt;
15. Vanskeligheder med venøs blodopsamling eller personer med en historie med besvimelse af nål eller blod;
16. Bloddonation (eller blodtab) ≥200 ml inden for 4 uger før screeningen, eller som har en bloddonationsplan under hele undersøgelsen eller inden for 1 måned efter undersøgelsen;
17. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet opereret inden for 6 måneder før screening, eller som har en planlagt kirurgisk plan (herunder kosmetisk kirurgi, tandkirurgi og oral kirurgi) i løbet af undersøgelsesperioden;
18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (alt efter hvad der administreres);
19. Enhver betingelse, som investigator anser for upassende for deltagelse i undersøgelsen.