Een dosisescalatie- en voedseleffectstudie van SKLB1028 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

-

Gezonde onderwerpen:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar (inclusief 18 en 45 jaar oud), en het aandeel van hetzelfde geslacht mag niet minder zijn dan 1/3;
2. Mannelijk gewicht ≥50,0 kg, vrouwelijk gewicht ≥45,0 kg; body mass index (BMI) 18-24 kg/m^2 (inclusief);
3. Normale of abnormale resultaten zonder klinische betekenis bij alle tests, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests (routinematige bloedtest, bloedbiochemie, routinematige urinetest, stollingsfunctie), enz.;
4. Proefpersonen zijn bereid om zonder medicatie effectieve niet-hormonale anticonceptiva te gebruiken, zoals condooms en spiraaltjes, en mogen vanaf de screening tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis geen sperma doneren, tenzij er permanente anticonceptie is gebruikt, zoals bilaterale afbinding van de eileiders en vasectomie ;
5. Onderteken vrijwillig het toestemmingsformulier en wees bereid om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of huidige duidelijke psychiatrische/neurologische systeemziekten; eerdere of huidige ernstige ziekten, zoals cardiovasculaire, lever- en nierziekten, endocriene, ademhalings-, hematologische, spijsverterings- en immuunsysteemziekten; eerdere of huidige kwaadaardige tumoren;
2. Allergische constitutie, inclusief een voorgeschiedenis van allergie voor een of meer medicijnen, of andere bekende ernstige allergische reacties;
3. Onvermogen om orale medicatie in te slikken; eerdere of huidige ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, of die de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, zoals actieve darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie en chronische diarree;
4. Eerdere of huidige ziekten zoals gastro-intestinale zweren en gerelateerde bloedingen;
5. Afwijkingen van klinisch belang in elektrocardiogram (zoals QTcF ≥ 450 ms bij mannen of ≥ 470 ms bij vrouwen) of voorgeschiedenis van verlengd QTcF-interval;
6. Eventuele afwijkingen van klinisch belang in vitale functies;
7. Elk positief testresultaat van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam, of anti-humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam of anti-Treponema pallidum-specifiek antilichaam;
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen, gepatenteerde Chinese geneeskunde, kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen, gezondheidsproducten, langwerkende orale anticonceptiva of implanteerbare langwerkende anticonceptiva binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
9. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C8 of P-gp binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
10. Gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 14 eenheden alcohol (14 eenheden ≈285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 150 ml wijn) binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of een positieve ethanol-ademtest bij screening;
11. Meer dan 5 sigaretten per dag roken binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
12. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, of positieve urinedrugscreening bij screening;
13. Gemiddelde dagelijkse consumptie van te veel cafeïnehoudende dranken en voedingsmiddelen of die het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals koffie (meer dan 1100 ml per dag), thee (meer dan 2200 ml per dag), cola (meer dan 2200 ml per dag), functionele dranken (meer dan 1100 ml per dag), chocolade (meer dan 510 g per dag) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
14. Consumptie van sigaretten, alcohol of methylxanthine-rijk voedsel of drank (zoals koffie, thee, cola, chocolade, energiedranken) binnen 48 uur voor de toediening, of degenen die speciale dieetwensen hebben en geen uniform dieet kunnen volgen;
15. Moeite met veneuze bloedafname of personen met een voorgeschiedenis van flauwvallen van naald of bloed;
16. Bloeddonatie (of bloedverlies) ≥200 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of die gedurende het gehele onderzoek of binnen 1 maand na het onderzoek een bloeddonatieplan hebben;
17. Proefpersonen die eerder een operatie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of die een gepland chirurgisch plan hebben (inclusief cosmetische chirurgie, tandheelkundige chirurgie en kaakchirurgie) tijdens de onderzoeksperiode;
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (afhankelijk van wat wordt toegediend);
19. Elke voorwaarde die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan het onderzoek.