Une étude d'escalade de dose et d'effet alimentaire de SKLB1028 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

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Sujets sains :

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 45 ans (dont 18 et 45 ans), et la proportion de célibataires ne doit pas être inférieure à 1/3 ;
2. Poids masculin ≥50,0 kg, poids féminin ≥45,0 kg ; indice de masse corporelle (IMC) 18-24 kg/m^2 (inclus) ;
3. Résultats normaux ou anormaux sans signification clinique sur tous les tests, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique (test sanguin de routine, biochimie sanguine, test d'urine de routine, fonction de coagulation), etc ;
4. Les sujets sont disposés à utiliser des contraceptifs non hormonaux efficaces tels que le préservatif et le dispositif intra-utérin sans médicament, et ne sont pas autorisés à donner du sperme du dépistage aux 6 mois suivant l'administration de la dernière dose à moins qu'une contraception permanente n'ait été prise, comme la ligature bilatérale des trompes et la vasectomie ;
5. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé et acceptez de vous conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Maladies claires antérieures ou actuelles des systèmes psychiatriques/neurologiques ; maladies graves antérieures ou actuelles, telles que les maladies cardiovasculaires, hépatiques et rénales, endocriniennes, respiratoires, hématologiques, digestives et immunitaires ; tumeurs malignes antérieures ou actuelles ;
2. Constitution allergique, y compris antécédents d'allergie à un ou plusieurs médicaments, ou autres réactions allergiques graves connues ;
3. Incapacité à avaler des médicaments oraux ; maladies antérieures ou actuelles pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, ou affecter l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament, telles qu'une maladie intestinale active, une occlusion intestinale partielle ou complète et une diarrhée chronique ;
4. Maladies antérieures ou actuelles telles que l'ulcère gastro-intestinal et les saignements associés ;
5. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (telles que QTcF ≥ 450 ms chez les hommes ou ≥ 470 ms chez les femmes) ou antécédents d'intervalle QTcF prolongé ;
6. Toute anomalie cliniquement significative des signes vitaux ;
7. Tout résultat de test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps du virus de l'hépatite C, ou à l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine ou à l'anticorps spécifique anti-Treponema pallidum ;
8. Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de produits biologiques, de médicaments chinois exclusifs, de plantes médicinales, de compléments alimentaires, de produits de santé, de contraceptifs oraux à longue durée d'action ou de contraceptifs implantables à longue durée d'action dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
9. Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4, du CYP2C8 ou de la P-gp dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
10. Consommation quotidienne moyenne d'alcool supérieure à 14 unités (14 unités ≈285 ml de bière, ou 25 ml d'alcool ou 150 ml de vin) dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé, ou un test respiratoire à l'éthanol positif lors du dépistage ;
11. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 6 mois précédant le dépistage ;
12. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage, ou dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ;
13. Consommation quotidienne moyenne de boissons et d'aliments contenant trop de caféine ou susceptibles d'affecter le métabolisme des médicaments, comme le café (plus de 1 100 ml par jour), le thé (plus de 2 200 ml par jour), le cola (plus de 2 200 ml par jour), les boissons fonctionnelles (plus de 1 100 mL par jour), chocolat (plus de 510 g par jour) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
14. Consommation de cigarettes, d'alcool ou d'aliments ou de boissons riches en méthylxanthine (tels que café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) dans les 48 heures précédant l'administration, ou personnes ayant des besoins alimentaires particuliers et ne pouvant pas suivre un régime alimentaire uniforme ;
15. Difficulté de collecte de sang veineux ou sujets ayant des antécédents d'évanouissement d'aiguille ou de sang ;
16. Don de sang (ou perte de sang) ≥ 200 mL dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui ont un plan de don de sang pendant toute l'étude ou dans les 1 mois suivant l'étude ;
17. Sujets qui ont déjà subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui ont un plan chirurgical programmé (y compris la chirurgie esthétique, la chirurgie dentaire et la chirurgie buccale) pendant la période d'étude ;
18. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage (selon l'administration) ;
19. Toute condition que l'investigateur considère inappropriée pour la participation à l'étude.