Um estudo de aumento de dose e efeito alimentar de SKLB1028 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

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Sujeitos saudáveis:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 45 anos (incluindo 18 e 45 anos), e a proporção de pessoas do mesmo sexo não deve ser inferior a 1/3;
2. Peso masculino ≥50,0 kg, peso feminino ≥45,0 kg; índice de massa corporal (IMC) 18-24 kg/m^2 (inclusive);
3. Resultados normais ou anormais sem significado clínico em todos os testes, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos (exame de sangue de rotina, bioquímica do sangue, teste de urina de rotina, função de coagulação), etc;
4. Os indivíduos estão dispostos a usar contraceptivos não hormonais eficazes, como preservativo e dispositivo intrauterino sem medicação, e não têm permissão para doar esperma desde a triagem até 6 meses após a administração da última dose, a menos que tenha sido tomada contracepção permanente, como laqueadura bilateral e vasectomia ;
5. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado e esteja disposto a cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Doenças do sistema psiquiátrico/neurológico claras anteriores ou atuais; doenças graves prévias ou atuais, como doenças cardiovasculares, hepáticas e renais, endócrinas, respiratórias, hematológicas, digestivas e do sistema imunológico; tumores malignos anteriores ou atuais;
2. Constituição alérgica, incluindo histórico de alergia a um ou mais medicamentos ou outras reações alérgicas graves conhecidas;
3. Incapacidade de engolir medicamentos orais; doenças anteriores ou atuais que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento, ou afetar a avaliação da eficácia e segurança do medicamento, como doença intestinal ativa, obstrução intestinal parcial ou completa e diarreia crônica;
4. Doenças anteriores ou atuais, como úlcera gastrointestinal e sangramento relacionado;
5. Anormalidades de importância clínica no eletrocardiograma (como QTcF≥450 ms em homens ou ≥470 ms em mulheres) ou história de intervalo QTcF prolongado;
6. Quaisquer anormalidades de importância clínica nos sinais vitais;
7. Qualquer resultado de teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C, ou anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo específico anti-Treponema pallidum;
8. Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, biológicos, medicamentos chineses proprietários, fitoterápicos, suplementos dietéticos, produtos de saúde, contraceptivos orais de ação prolongada ou contraceptivos implantáveis ​​de ação prolongada dentro de 2 semanas antes da triagem;
9. Uso de quaisquer inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 ou P-gp dentro de 2 semanas antes da triagem;
10. Ingestão diária média de álcool superior a 14 unidades (14 unidades ≈285 mL de cerveja, ou 25 mL de licor, ou 150 mL de vinho) dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado, ou um teste positivo de etanol no bafômetro na triagem;
11. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos 6 meses anteriores à triagem;
12. História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem, ou triagem positiva de drogas na urina na triagem;
13. Consumo médio diário de bebidas e alimentos com cafeína em excesso ou que possam afetar o metabolismo de drogas, como café (mais de 1100 mL por dia), chá (mais de 2200 mL por dia), cola (mais de 2200 mL por dia), bebida funcional (mais de 1100 mL por dia), chocolate (mais de 510 g por dia) dentro de 4 semanas antes da triagem;
14. Consumo de cigarros, alimentos ou bebidas ricos em álcool ou metilxantinas (como café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) nas 48 horas anteriores à administração, ou aqueles que têm necessidades dietéticas especiais e não podem seguir uma dieta uniforme;
15. Dificuldade na coleta de sangue venoso ou indivíduos com histórico de desmaio de agulha ou sangue;
16. Doação de sangue (ou perda de sangue) ≥200 mL nas 4 semanas anteriores à triagem, ou que tenham um plano de doação de sangue durante todo o estudo ou até 1 mês após o estudo;
17. Indivíduos que foram previamente submetidos a cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem ou que têm um plano cirúrgico agendado (incluindo cirurgia estética, cirurgia dentária e cirurgia oral) durante o período do estudo;
18. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem (o que for administrado);
19. Qualquer condição que o investigador considere inadequada para a participação no estudo.