En doseeskalering og mateffektstudie av SKLB1028 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

-

Sunne fag:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 (inkludert 18 og 45 år), og andelen enkeltkjønn bør ikke være mindre enn 1/3;
2. Mannvekt ≥50,0 kg, kvinnevekt ≥45,0 kg; kroppsmasseindeks (BMI) 18-24 kg/m^2 (inklusive);
3. Normale eller unormale resultater uten klinisk betydning på alle tester, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester (rutineblodprøver, blodbiokjemi, rutinemessig urinprøve, koagulasjonsfunksjon), etc;
4. Forsøkspersonene er villige til å bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmidler som kondom og intrauterin enhet uten medisiner, og har ikke lov til å donere sæd fra screening til 6 måneder etter siste doseadministrasjon med mindre permanent prevensjon er tatt, som bilateral tubal ligering og vasektomi ;
5. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke, og vær villig til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende klare psykiatriske/nevrologiske systemsykdommer; tidligere eller nåværende alvorlige sykdommer, slik som kardiovaskulære sykdommer, lever og nyrer, endokrine, respiratoriske, hematologiske, fordøyelsessykdommer og immunsystemsykdommer; tidligere eller nåværende ondartede svulster;
2. Allergisk konstitusjon, inkludert en historie med allergi mot ett eller flere medisiner, eller andre kjente alvorlige allergiske reaksjoner;
3. manglende evne til å svelge orale medisiner; tidligere eller nåværende sykdommer som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av stoffet, eller påvirke evalueringen av stoffets effekt og sikkerhet, slik som aktiv tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon og kronisk diaré;
4. Tidligere eller nåværende sykdommer som magesår og relatert blødning;
5. Abnormaliteter av klinisk betydning i elektrokardiogram (som QTcF≥450 ms hos menn eller ≥470 ms hos kvinner) eller historie med forlenget QTcF-intervall;
6. Eventuelle abnormiteter av klinisk betydning i vitale tegn;
7. Ethvert positivt testresultat av hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff, eller anti-humant immunsviktvirusantistoff eller anti-Treponema pallidum spesifikt antistoff;
8. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, biologiske midler, proprietær kinesisk medisin, urtemedisin, kosttilskudd, helseprodukter, langtidsvirkende p-piller eller implanterbare langtidsvirkende prevensjonsmidler innen 2 uker før screening;
9. Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, CYP2C8 eller P-gp innen 2 uker før screening;
10. Gjennomsnittlig daglig inntak av alkohol mer enn 14 enheter (14 enheter ≈285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 150 ml vin) innen 4 uker før underskrift av informert samtykke, eller en positiv etanolpustetest ved screening;
11. Røyking mer enn 5 sigaretter per dag innen 6 måneder før screening;
12. Anamnese med narkotikamisbruk innen 1 år før screening, eller positiv urin narkotikascreening ved screening;
13. Gjennomsnittlig daglig inntak av for mye koffeinholdige drikker og matvarer eller som kan påvirke legemiddelmetabolismen, for eksempel kaffe (over 1100 ml per dag), te (over 2200 ml per dag), cola (over 2200 ml per dag), funksjonell drikke (over 1100 ml per dag), sjokolade (over 510 g per dag) innen 4 uker før screening;
14. Inntak av sigaretter, alkohol eller metylxantin-rik mat eller drikke (som kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) innen 48 timer før administrering, eller de som har spesielle diettbehov og ikke kan følge en enhetlig diett;
15. Vanskeligheter med venøs blodinnsamling eller personer med en historie med besvimelse av nål eller blod;
16. Bloddonasjon (eller blodtap) ≥200 ml innen 4 uker før screeningen, eller som har en bloddonasjonsplan under hele studien eller innen 1 måned etter studien;
17. Personer som tidligere har gjennomgått kirurgi innen 6 måneder før screening eller som har en planlagt kirurgisk plan (inkludert kosmetisk kirurgi, tannkirurgi og oral kirurgi) i løpet av studieperioden;
18. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening (avhengig av hva som administreres);
19. Ethvert forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i studien.