[Prøvning af enhed, der ikke er godkendt eller godkendt af U.S. FDA] (ERADICATE-AF)

Pulmonal veneisolation (PVI) er hjørnestenen i ablationsstrategier for atrieflimren (AF) og er den eneste kardiocentriske tilgang, der konsekvent har vist sig at være effektiv til at reducere tilbagefald af arytmi og forbedre symptomstatus. Kateterablation er overlegen i forhold til medicinsk terapi, og de nuværende antiarytmiske lægemiddelmuligheder er begrænsede, kan have betydelige bivirkninger og er forbundet med en høj arytmi-tilbagefaldsrate, især ved vedvarende AF. Kateterablation er nu almindeligt ordineret til symptomatiske AF-patienter, som ikke reagerer på medicin og bærer en klasse II-indikation. Tusindvis af patienter gennemgår kateterablation i USA hvert år. Ikke desto mindre, selv med tekniske fremskridt, har PVI en anerkendt og betydelig grad af kort- og langsigtede fiaskoer og kræver ofte flere procedurer for at etablere succes.

AF-mekanismerne er forskellige, men øget central sympatisk udstrømning og efferent hjertesympatisk nervestimulation kan føre til øget automatik og udløst aktivitet og dermed bidrage til udviklingen og opretholdelsen af ​​AF. Reduktion i hjertesympatisk input er blevet foreslået som en logisk supplerende tilgang til PVI, men dens tekniske anvendelse via hjerteablation (målrettet mod autonome ganglier) har i bedste fald haft blandede resultater.

Det terapeutiske formål med mindre hjertesympatisk stimulering kan potentielt opnås ved nyrearteriedenervering (RDN), en teknik, der oprindeligt er udviklet til behandling af resistent hypertension. RDN's potentiale for antiarytmisk effekt kan medieres af reduceret centralnerve-sympatisk output og er eksemplificeret ved et fald i hele kroppens norepinephrin-spild og muskelsympatisk nerveaktivitet.

Det nyligt afsluttede storstilede, randomiserede, multicenter, enkeltblinde kliniske forsøg, ERADICATE-AF, viste, at RDN plus PVI resulterede i en relativ 43 % reduktion (absolut ændring, 15 %; P < 0,001) i tilbagevendende hændelse AF i løbet af en års opfølgning. Forsøget inkluderede > 300 patienter med paroxysmal AF henvist til ablation, alle med dårligt kontrolleret hypertension trods medicin. Der var ingen forskel i komplikationer mellem de 2 grupper, og proceduren med RDN blev kun forlænget med omkring 24 minutter.

Forsøgsresultaterne antydede, at en strategi til at reducere det autonome hjerteinput er en effektiv antiarytmisk tilgang i overensstemmelse med mange prækliniske modeller. Det repræsenterer også et paradigme af potentialet for komplementær ikke-kardial ablation, der er effektiv og sikker, når den kobles med PVI. Indtil nu er denne tilgang kun blevet testet hos patienter med resistent og/eller dårligt kontrolleret hypertension.

Et randomiseret kontrolleret klinisk pilotforsøg er blevet foreslået: "A Trial to Evaluation Renal Artery Denervation in Addition to Catheter Ablation to Eliminate Atrial Fibrillation" (ERADICATE-AF II), for at teste hypotesen om, at RDN ud over PVI forstærker langsigtet antiarytmik effektivitet sammenlignet med PVI alene for patienter med vedvarende AF med kontrolleret hypertension eller uden hypertension i et multicenter, enkeltblindet, longitudinelt randomiseret klinisk forsøg. Forsøget vil blive fordelt ved at udføre implanterbare loop-optagelser (ILR) i alle patienter, hvilket vil lette beregningen af ​​AF-byrden, der nu er anerkendt som en stærk forudsigelse af kliniske resultater. Med en vellykket gennemførelse af dette pilotprogram håber vi at lancere et storstilet forsøg med kardiovaskulære hændelser og dødsfald som endepunkter.

Det primære formål med undersøgelsen:

For at afgøre, om patienter med vedvarende AF med kontrolleret hypertension eller uden hypertension, der henvises til kateterablation (PVI) og gennemgår supplerende RDN, har reduceret AF-byrde efter 12 måneder sammenlignet med patienter, der kun gennemgår PVI

Følgende sekundære mål vil blive testet:

Hos patienter med vedvarende AF med kontrolleret hypertension eller uden hypertension, der henvises til kateterablation (PVI) og gennemgår supplerende RDN i forhold til patienter, der kun gennemgår PVI:

1. For at vurdere sikkerhed, blodtryk og resultater af det autonome nervesystem

   1. Proceduremæssige komplikationer
   2. Posturalt blodtryk ændrer sig over tid
   3. Ambulant blodtryksmåler resultater
   4. Modulation af det sympatiske nervesystem i hjertet

2. At evaluere kliniske slutpunkter

   1. Hyppighed af progression til tilbagevendende vedvarende AF
   2. Henvisning til gentagen kateterablation af AF
   3. Behov for hjerte-kar-skadestuebesøg og indlæggelser
3. At måle effekter på livskvalitet