[Studie mit einem Gerät, das nicht von der US-amerikanischen FDA zugelassen oder freigegeben ist] (ERADICATE-AF)

Die Pulmonalvenenisolation (PVI) ist der Eckpfeiler der Ablationsstrategien bei Vorhofflimmern (AF) und der einzige kardiozentrische Ansatz, der sich durchweg als wirksam zur Verringerung des Wiederauftretens von Arrhythmien und zur Verbesserung des Symptomstatus erwiesen hat. Die Katheterablation ist der medikamentösen Therapie überlegen, und die derzeitigen Optionen für antiarrhythmische Medikamente sind begrenzt, können erhebliche Nebenwirkungen haben und sind mit einer hohen Rezidivrate von Arrhythmien verbunden, insbesondere bei persistierendem Vorhofflimmern. Die Katheterablation wird heute häufig für Patienten mit symptomatischem Vorhofflimmern verschrieben, die nicht auf Medikamente ansprechen und eine Klasse-II-Indikation tragen. Tausende von Patienten unterziehen sich jedes Jahr in den USA einer Katheterablation. Dennoch weist PVI trotz technischer Fortschritte eine anerkannte und erhebliche Rate kurz- und langfristiger Fehler auf und erfordert oft mehrere Verfahren, um den Erfolg festzustellen.

Die Mechanismen von Vorhofflimmern sind vielfältig, aber ein erhöhter zentraler sympathischer Abfluss und eine Stimulation des efferenten kardialen sympathischen Nervs können zu einer verbesserten Automatik und getriggerten Aktivität führen und somit zur Entwicklung und Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern beitragen. Die Reduzierung des kardialen sympathischen Inputs wurde als logischer ergänzender Ansatz zur PVI vorgeschlagen, aber seine technische Anwendung über eine kardiale Ablation (die auf autonome Ganglien abzielt) hatte bestenfalls gemischte Ergebnisse.

Das therapeutische Ziel einer geringeren kardialen sympathischen Stimulation kann möglicherweise durch die renale Arteriendenervation (RDN) erreicht werden, eine Technik, die ursprünglich für die Behandlung von resistenter Hypertonie entwickelt wurde. Das Potenzial von RDN für eine antiarrhythmische Wirkung kann durch eine verringerte sympathische Zentralnervenleistung vermittelt werden und wird durch eine Verringerung des Ganzkörper-Norepinephrin-Spillovers und der Muskel-Sympathikus-Nerven-Aktivität veranschaulicht.

Die kürzlich abgeschlossene groß angelegte, randomisierte, multizentrische, einfach verblindete klinische Studie ERADICATE-AF hat gezeigt, dass RDN plus PVI zu einer relativen Reduktion von 43 % (absolute Änderung, 15 %; P < 0,001) bei wiederkehrenden Vorhofflimmern während einer Studie führte Jahr der Nachverfolgung. In die Studie wurden > 300 Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern aufgenommen, die zur Ablation überwiesen wurden, alle mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck trotz Medikation. Es gab keinen Unterschied in den Komplikationen zwischen den beiden Gruppen, und das Verfahren mit RDN wurde nur um etwa 24 Minuten verlängert.

Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass eine Strategie zur Reduzierung des kardialen autonomen Inputs ein wirksamer antiarrhythmischer Ansatz ist, der mit vielen präklinischen Modellen übereinstimmt. Es stellt auch ein Paradigma für das Potenzial einer komplementären nichtkardialen Ablation dar, die in Verbindung mit PVI wirksam und sicher ist. Bisher wurde dieser Ansatz nur bei Patienten mit resistenter und/oder schlecht eingestellter Hypertonie getestet.

Eine randomisierte kontrollierte klinische Pilotstudie wurde vorgeschlagen: „A Trial to Evaluate Renal Artery Denervation in Addition to Catheter Ablation to Eliminate Atrial Fibrillation“ (ERADICATE-AF II), um die Hypothese zu testen, dass RDN zusätzlich zu PVI die Langzeit-Antiarrhythmika verstärkt Wirksamkeit im Vergleich zu PVI allein bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern mit kontrollierter Hypertonie oder ohne Hypertonie in einer multizentrischen, einfach verblindeten, randomisierten Längsschnittstudie. Die Studie wird von Vorteil sein, indem bei allen Patienten implantierbare Schleifenaufzeichnungen (ILR) durchgeführt werden, was die Berechnung der VHF-Belastung erleichtern wird, die jetzt als aussagekräftiger Prädiktor für das klinische Ergebnis anerkannt ist. Mit dem erfolgreichen Abschluss dieses Pilotprogramms hoffen wir, eine groß angelegte Studie mit kardiovaskulären und Todesfällen als Endpunkte starten zu können.

Das primäre Ziel der Studie:

Bestimmung, ob Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern mit kontrollierter Hypertonie oder ohne Hypertonie, die zur Katheterablation (PVI) überwiesen werden und sich einer adjunktiven RDN unterziehen, nach 12 Monaten im Vergleich zu Patienten, die sich nur einer PVI unterziehen, eine geringere AF-Belastung aufweisen

Folgende Nebenziele werden geprüft:

Bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern mit kontrollierter Hypertonie oder ohne Hypertonie, die zur Katheterablation (PVI) überwiesen werden und sich einer adjunktiven RDN im Vergleich zu Patienten unterziehen, die sich nur einer PVI unterziehen:

1. Bewertung der Sicherheit, des Blutdrucks und der Ergebnisse des autonomen Nervensystems

   1. Verfahrenskomplikationsraten
   2. Der posturale Blutdruck ändert sich mit der Zeit
   3. Ergebnisse ambulanter Blutdruckmessgeräte
   4. Modulation des kardialen sympathischen Nervensystems

2. Bewertung klinischer Endpunkte

   1. Häufigkeit der Progression zu rezidivierendem persistierendem Vorhofflimmern
   2. Überweisung zur erneuten Katheterablation von Vorhofflimmern
   3. Notwendigkeit für kardiovaskuläre Notaufnahmen und Krankenhausaufenthalte
3. Auswirkungen auf die Lebensqualität zu messen