[Kokeilu laitteelle, jota ei ole hyväksynyt tai hyväksynyt Yhdysvaltain FDA] (ERADICATE-AF)

Keuhkolaskimon eristäminen (PVI) on eteisvärinän (AF) ablaatiostrategioiden kulmakivi, ja se on ainoa sydänkeskeinen lähestymistapa, jonka on johdonmukaisesti osoitettu olevan tehokas vähentämään rytmihäiriöiden uusiutumista ja parantamaan oireiden tilaa. Katetriablaatio on parempi kuin lääkehoito, ja nykyiset rytmihäiriölääkevaihtoehdot ovat rajalliset, niillä voi olla merkittäviä haittavaikutuksia ja niihin liittyy korkea rytmihäiriöiden uusiutumisaste, erityisesti jatkuvassa AF:ssä. Katetriablaatiota määrätään nykyään yleisesti oireellisille AF-potilaille, jotka eivät reagoi lääkkeisiin ja joilla on luokan II käyttöaihe. Tuhansille potilaille tehdään katetriablaatio Yhdysvalloissa vuosittain. Siitä huolimatta, jopa teknisen kehityksen myötä PVI:llä on tunnustettu ja merkittävä lyhyt- ja pitkäaikaisten epäonnistumisten määrä, ja se vaatii usein useita toimenpiteitä onnistumisen saavuttamiseksi.

AF:n mekanismit ovat erilaisia, mutta lisääntynyt keskussympaattinen ulosvirtaus ja sydämen sympaattisen hermon efferenttistimulaatio voivat johtaa lisääntyneeseen automaattisuuteen ja laukaisuun ja siten edistää AF:n kehittymistä ja jatkumista. Sydämen sympaattisen panoksen vähentämistä on ehdotettu loogiseksi lisälähestymistapaksi PVI:lle, mutta sen teknisellä sovelluksella sydämen ablaation kautta (kohdennettuna autonomisiin ganglioihin) on parhaimmillaankin ollut ristiriitaisia ​​tuloksia.

Vähemmän sydämen sympaattisen stimulaation terapeuttinen tavoite voidaan mahdollisesti saavuttaa munuaisvaltimoiden denervaatiolla (RDN), joka on alun perin kehitetty resistentin hypertension hoitoon. RDN:n potentiaalia rytmihäiriöiden vastaiseen vaikutukseen saattaa välittää keskushermoston sympaattisen tehon väheneminen, ja siitä on esimerkkinä norepinefriinin leviämisen ja lihassympaattisen hermotoiminnan väheneminen koko kehoon.

Äskettäin valmistunut laajamittainen, satunnaistettu, monikeskus, yksisokkoutettu kliininen tutkimus, ERADICATE-AF, osoitti, että RDN plus PVI johtivat suhteelliseen 43 prosentin vähenemiseen (absoluuttinen muutos, 15 %; P < 0,001) toistuvassa AF:ssä yhden aikana. seurantavuosi. Kokeeseen otettiin yli 300 ablaatioon lähetettyä paroksismaalista AF-potilasta, joilla kaikilla oli huonosti hallinnassa oleva verenpaine lääkityksestä huolimatta. Kahden ryhmän välillä ei ollut eroa komplikaatioissa, ja toimenpide RDN:llä piteni vain noin 24 minuuttia.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että strategia sydämen autonomisen panoksen vähentämiseksi on tehokas antiarytminen lähestymistapa monien prekliinisten mallien mukaisesti. Se edustaa myös paradigmaa täydentävän ei-kardiaalisen ablaation mahdollisuudesta, joka on tehokas ja turvallinen yhdistettynä PVI:hen. Tähän asti tätä lähestymistapaa on testattu vain potilailla, joilla on resistentti ja/tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine.

On ehdotettu satunnaistettua kontrolloitua kliinistä pilottitutkimusta: "Koe munuaisvaltimon denervaatioiden arvioimiseksi eteisvärinän poistamiseen käytettävän katetriablaation lisäksi" (ERADICATE-AF II) sen hypoteesin testaamiseksi, että RDN tehostaa PVI:n lisäksi pitkäaikaista rytmihäiriöiden hoitoa. tehokkuus verrattuna pelkkään PVI:hen potilailla, joilla on jatkuva AF ja hallinnassa oleva verenpainetauti tai ilman verenpainetautia monikeskustutkimuksessa, yksisokkoutetussa, pitkittäissuuntaisessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Kokeesta on hyötyä, koska se suorittaa implantoitavia silmukkatallenteita (ILR) kaikille potilaille, mikä helpottaa AF-taakan laskemista, joka on nyt tunnustettu tehokkaaksi kliinisen lopputuloksen ennustajaksi. Tämän pilottiohjelman onnistuneen päätökseen saattamisen jälkeen toivomme voivamme käynnistää laajamittaisen kokeen, jossa päätepisteinä ovat sydän- ja verisuonitapahtumat sekä kuolemantapaukset.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite:

Sen määrittämiseksi, ovatko potilaat, joilla on jatkuva AF ja joilla on hallinnassa oleva hypertensio tai ilman verenpainetautia ja joille on lähetetty katetriablaatioon (PVI) ja joille tehdään liitännäinen RDN, vähentynyt AF-taakka 12 kuukauden kohdalla verrattuna potilaisiin, joille tehdään vain PVI

Seuraavat toissijaiset tavoitteet testataan:

Potilaat, joilla on jatkuva AF ja joilla on hallinnassa oleva hypertensio tai ilman verenpainetautia, joille lähetetään katetriablaatio (PVI) ja joille tehdään liitännäinen RDN verrattuna potilaisiin, joille tehdään vain PVI:

1. Turvallisuuden, verenpaineen ja autonomisen hermoston tulosten arvioimiseksi

   1. Menettelyn komplikaatioiden määrä
   2. Posturaalinen verenpaine muuttuu ajan myötä
   3. Ambulatorisen verenpainemittarin tulokset
   4. Sydämen sympaattisen hermoston modulaatio

2. Kliinisten päätepisteiden arvioiminen

   1. Etenemistaajuus toistuvaksi jatkuvaksi AF:ksi
   2. Lähete AF:n toistuvaan katetriablaatioon
   3. Sydän- ja verisuonisairauksien ensiapukäyntien ja sairaalahoitojen tarve
3. Mittaamaan vaikutuksia elämänlaatuun