[Prova di un dispositivo non approvato o autorizzato dalla FDA degli Stati Uniti] (ERADICATE-AF)

L'isolamento della vena polmonare (PVI) è la pietra angolare delle strategie di ablazione per la fibrillazione atriale (FA) ed è l'unico approccio cardiocentrico costantemente dimostrato di essere efficace per ridurre le recidive di aritmia e migliorare lo stato dei sintomi. L'ablazione transcatetere è superiore alla terapia medica e le attuali opzioni di farmaci antiaritmici sono limitate, possono avere effetti avversi significativi e sono associate a un alto tasso di recidiva dell'aritmia, specialmente per la FA persistente. L'ablazione transcatetere è ora comunemente prescritta per i pazienti sintomatici con fibrillazione atriale che non rispondono ai farmaci e comporta un'indicazione di classe II. Migliaia di pazienti vengono sottoposti ad ablazione transcatetere negli Stati Uniti ogni anno. Tuttavia, anche con i progressi tecnici, PVI ha un tasso riconosciuto e significativo di fallimento a breve e lungo termine e spesso richiede più procedure per stabilire il successo.

I meccanismi della FA sono diversi, ma l'aumento del deflusso simpatico centrale e la stimolazione del nervo simpatico cardiaco efferente possono portare a una maggiore automaticità e attività innescata, e quindi contribuire allo sviluppo e alla perpetuazione della FA. La riduzione dell'input del simpatico cardiaco è stata proposta come approccio logico aggiuntivo al PVI, ma la sua applicazione tecnica tramite ablazione cardiaca (mirata ai gangli autonomici) ha avuto nella migliore delle ipotesi risultati contrastanti.

L'obiettivo terapeutico di una minore stimolazione del simpatico cardiaco può essere potenzialmente raggiunto mediante la denervazione dell'arteria renale (RDN), una tecnica originariamente sviluppata per il trattamento dell'ipertensione resistente. Il potenziale effetto antiaritmico dell'RDN può essere mediato da una ridotta produzione del sistema nervoso centrale simpatico ed è esemplificato da una diminuzione dello spillover di norepinefrina in tutto il corpo e dell'attività del nervo muscolo-simpatico.

Lo studio clinico su larga scala, randomizzato, multicentrico, in singolo cieco, recentemente completato, ERADICATE-AF, ha dimostrato che RDN più PVI ha determinato una riduzione relativa del 43% (variazione assoluta, 15%; P < 0,001) nella FA ricorrente durante un anno di follow-up. Lo studio ha arruolato > 300 pazienti con FA parossistica sottoposti ad ablazione, tutti con ipertensione scarsamente controllata nonostante i farmaci. Non c'era alcuna differenza nelle complicanze tra i 2 gruppi e la procedura con RDN è stata allungata solo di circa 24 minuti.

I risultati dello studio hanno suggerito che una strategia di riduzione dell'input autonomo cardiaco è un efficace approccio antiaritmico, in linea con molti modelli preclinici. Rappresenta anche un paradigma del potenziale per l'ablazione non cardiaca complementare che è efficace e sicura se abbinata a PVI. Fino ad ora, questo approccio è stato testato solo in pazienti con ipertensione resistente e/o scarsamente controllata.

È stato proposto uno studio clinico pilota controllato randomizzato: "A Trial to Evaluate Renal Artery Denervation in Addition to Catheter Ablation to Eliminate Atrial Fibrillation" (ERADICATE-AF II), per testare l'ipotesi che la RDN in aggiunta alla PVI migliori i farmaci antiaritmici a lungo termine efficacia rispetto al solo PVI per i pazienti con FA persistente con ipertensione controllata o senza ipertensione in uno studio clinico multicentrico, in singolo cieco, longitudinale randomizzato. Lo studio trarrà vantaggio dall'esecuzione di registrazioni di loop impiantabili (ILR) in tutti i pazienti, che faciliteranno il calcolo del carico di FA, ora riconosciuto come un potente predittore dell'esito clinico. Con il completamento con successo di questo programma pilota, speriamo di avviare una sperimentazione su larga scala con eventi cardiovascolari e di morte come endpoint.

Obiettivo primario dello studio:

Determinare se i pazienti con FA persistente con ipertensione controllata o senza ipertensione sottoposti ad ablazione transcatetere (PVI) e sottoposti a RDN aggiuntiva abbiano un carico di FA ridotto a 12 mesi rispetto ai pazienti sottoposti solo a PVI

Saranno testati i seguenti obiettivi secondari:

Nei pazienti con FA persistente con ipertensione controllata o senza ipertensione sottoposti ad ablazione transcatetere (PVI) e sottoposti a RDN aggiuntiva rispetto ai pazienti sottoposti solo a PVI:

1. Per valutare la sicurezza, la pressione sanguigna e gli esiti del sistema nervoso autonomo

   1. Tassi di complicanze procedurali
   2. La pressione arteriosa posturale cambia nel tempo
   3. Risultati del monitor ambulatoriale della pressione arteriosa
   4. Modulazione del sistema nervoso simpatico cardiaco

2. Per valutare gli endpoint clinici

   1. Frequenza di progressione verso la FA persistente ricorrente
   2. Rinvio per ablazione transcatetere ripetuta di fibrillazione atriale
   3. Necessità di visite e ricoveri in pronto soccorso cardiovascolare
3. Misurare gli effetti sulla qualità della vita