En eksplorativ klinisk undersøgelse af RD133 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære MSLN-positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal personligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring, der er godkendt af den etiske komité, før undersøgelsens start;
2. ≥18 år;
3. Har modtaget mindst 2 tidligere standardbehandlinger og ikke opnået respons på sidstelinjebehandlingen;
4. >25 % Mesothelin positiv rate på tumorcellemembran bekræftet af tidligere immunhistokemi af tumorvæv eller frisk punkteret væv;
5. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
6. ECOG-score ≤ 2;
7. Mindst én målbar mållæsion, der opfylder RECIST v1.1-standarden;
8. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner med fertilitet bør acceptere at praktisere en effektiv præventionsmetode fra dagen for underskrivelse af ICF indtil 365 dage efter infusionen. Effektiv præventionsmetode er defineret som: abstinens eller præventionsmetoder med en årlig fejlrate på <1 % specificeret i planen. ；
9. Inden man optages i gruppen, skal forsøgspersonen have korrekt organfunktion og opfylde alle følgende kriterier:

9.1 Den absolutte værdi af neutrofiler≥1,0×10^9/L (granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er tilladt, men skal være uden understøttende behandling inden for 7 dage før undersøgelsen); 9.2 Trombocyttal ≥75×10^9/L (skal være uden blodtransfusionsstøtte [inklusive blodkomponenttransfusion] eller trombopoietin [TPO], eller andre behandlinger med det formål at øge blodpladerne inden for 7 dage før undersøgelsen); 9.3 Hæmoglobin ≥9 g/dl (skal være uden blodtransfusionsstøtte [inklusive blodkomponenttransfusion] inden for 7 dage før undersøgelsen); 9.4 Bilirubinværdi ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) (undtagen galdegangobstruktion forårsaget af tumorkompression); 9.5 Kreatinin-clearance-hastighed ≥60 ml/min; 9,6 ALAT eller ASAT ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN) (med leverpåvirkning ≤5×ULN); 9.7 Resultaterne af ekkokardiografi indikerer, at hjerteudstødningsfraktionen er ≥ 50 % uden tydelig perikardiel effusion; 9.8 Stabil koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2×ULN (undtagen tumorrelateret antikoaguleringsterapi); 9,9 >91% grundlæggende iltmætning i blodet i de naturlige indendørs luftmiljøer.

Ekskluderingskriterier:

1. Person, der har modtaget nogen af ​​følgende tidligere behandlinger:

   1.1 Person med akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), som har behov for systemisk behandling inden for 4 uger før indskrivning; 1.2 Forsøgsperson, der har modtaget genterapi før indskrivning; 1.3 Person, der har behov for systematisk immunsuppressiv terapi (undtagen topiske lægemidler) for at kontrollere autoimmune sygdomme (f.eks.: Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus, etc.), immundefekt eller andre sygdomme i de første 2 år efter indskrivning; 1.4 Forsøgsperson, der er blevet injiceret med levende vacciner inden for 4 uger før indskrivning; 1.5 Forsøgspersonen har modtaget andre interventionelle kliniske forskningslægemidler inden for 12 uger før aferese.

2. Person med central metastase eller fuldstændig intestinal obstruktion;
3. Person med moderat eller mere alvorlig hydrothorax og ascites, som er svære at kontrollere ved konventionel behandling og kræver kontinuerlig kateterdræning;
4. Med en aktiv ondartet tumor inden for de seneste 5 år, medmindre det er en helbredelig tumor og er åbenlyst helbredt, såsom basal- eller pladecellekarcinom, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ osv.
5. Forsøgsperson med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og unormale HBV-DNA-testresultater i perifert blod (unormale HBV-DNA-testresultater er defineret som: HBV-DNA-kvantitativt niveau højere end den nedre grænse for detektionscentret eller højere end normalt område for detektionscentret, eller kvalitativ HBV DNA-test positiv); Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test RPR positiv.
6. Med en ukontrollerbar aktiv infektion (undtagen genitourinary system infektion og øvre luftvejsinfektion <CTCAE grad 2).
7. Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad 3), svær arytmi.
8. Person med hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.
9. Toksiciteten af ​​tidligere behandling er ikke blevet lindret til baseline eller ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, bortset fra hårtab og laboratorieabnormiteter uden klinisk betydning).
10. Større operation inden for 2 uger før indskrivning, eller har planlagt operation i den tid, forsøgspersonen forventes at blive infunderet med RD133 eller inden for 12 uger efter RD133-infusion (undtagen planlagt operation under lokalbedøvelse).
11. Person, der har en solid organtransplantation.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
13. Person med tidligere sygdomme i centralnervesystemet (såsom cerebral aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, psykisk sygdom osv.) eller psykiske lidelser.
14. Andre ustabile systemiske sygdomme vurderet af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicin.
15. Kendt for at have livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerancer over for RD133-cellepræparater eller dets komponenter.
16. Person med blødning, svær trombose vurderet af investigator, eller arvelig/erhvervet blødning og svær trombose (inklusive hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.), eller får trombolytisk eller antikoagulant.
17. Forskeren mener, at andre situationer ikke egner sig til at blive inddraget i gruppen.