IPG7236 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Et skriftligt informeret samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesprocedurer.
2. Mand eller kvinder 18 år eller ældre.

3. Diagnose af fremskreden eller tilbagevendende, histologisk eller cytologisk bekræftet, en solid malignitet, der enten er metastatisk eller ikke-operabel.

   • Del 1 Dosiseskalering: alle solide tumortyper.

   • Del 2 Dosisudvidelse: Følgende tumortyper er foreløbigt planlagt til udvidelse. Den kan ændres baseret på resultaterne fra dosiseskaleringsfasen.

     • Nyrekræft
     • Triple-negativ brystkræft
     • Kræft i hoved og hals
     • Melanom
4. Forsøgspersoner skal have svigtet etablerede standard medicinske anti-cancer-terapier for en given tumortype eller have været intolerante over for en sådan terapi, eller efter investigators mening være blevet anset for ikke at være berettiget til standardterapier af medicinske årsager.
5. Forsøgspersoner skal demonstrere målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
6. Forsøgspersonerne skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
7. Emner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1.

8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier

   1. Hæmatologisk

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
      • Blodpladeantal ≥ 100×109/L
      • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (personer, der krævede transfusion eller vækstfaktor, skal demonstrere stabilt hæmoglobin i 7 dage med 9 g/dL)

   2. Renal

      • Estimeret glomerulær filtrationshastighed（eGFR ）≥ 50 ml/min ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).

   3. Hepatisk

      • Aspartataminotransferaseniveauer ≤ 3 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 × ULN)
      • Alaninaminotransferaseniveauer ≤ 2,5 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 × ULN).
      • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   4. Koagulation • Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN
9. Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin.
10. Patienter skal være villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandling, laboratorietests, være i stand til at tage oral medicin og andre krav i undersøgelsen
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
12. Kvindelig patient, der er i den fødedygtige alder, er berettiget til at deltage, men skal bruge en acceptabel form for præventionsmetode, herunder abstinens, hormonal prævention i mindst 3 måneder i kombination med en barrieremetode, intrauterin enhed (placering mindst 3 måneder før til screening), mellemgulv med spermicid, cervikal hætte, kondomer med svangerskabsforebyggende gel/skum/creme eller kirurgisk sterilisation (tubal ligering mindst 6 måneder før screening) eller partner, der har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før screening
13. Mandlig patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, men skal enten dokumenteres at være kirurgisk steril (vasektomi), praktisere fuldstændig afholdenhed i 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller bruge to passende former for højeffektiv prævention (sammen med den kvindelige partner), hvoraf den ene skal være en fysisk barrieremetode, i 90 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med primær malignitet i centralnervesystemet eller malignitet relateret til human immundefektvirus (HIV) eller solid organtransplantation.
2. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over alle toksiske virkninger fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgiske procedurer, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci), som endnu ikke er løst til grad ≤ 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0.

3. Forsøgspersoner med nylig tidligere terapi defineret som

   1. Ethvert forsøgs- eller Food and Drug Administration (FDA)-godkendt lægemiddel mod kræft inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Enhver strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi inden for 14 dage eller større operation inden for 28 dage eller anti-neoplastisk antistof eller nitrosoureas/mitomycin C inden for 42 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
4. Forsøgspersoner med ukontrollerbare sygdomme (f.eks. alvorlige mentale, neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske og andre systemiske sygdomme) eller åbenlyse aktive infektioner, der kan påvirke den kliniske undersøgelse.
5. Forsøgspersoner med positiv Coronavirus-sygdom (COVID)-19 PCR-tests (patienter, der er kommet sig fra COVID-19, men har positive COVID-19 PCR-tests, kan inkluderes efter efterforskerens vurdering)
6. Forsøgspersoner, der har modtaget den levende eller svækkede vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen eller har til hensigt at modtage en levende eller svækket vaccine under undersøgelsen

7. Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Anamnese med kendt HIV-infektion.

   Bemærk:

   1. Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-polymerasekædereaktion (PCR).

   2. Forsøgspersoner med velkontrolleret HIV kan tilmeldes, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

      • skal være stabile på deres antiretrovirale kur, og deltagerne skal være raske ud fra et hiv-perspektiv

      • Deltagerne skal have et cluster of differentiation 4 (CD4) antal på mere end 250 celler/mikroliter (mcL) i løbet af de sidste 6 måneder på samme antiretrovirale regime og må ikke have haft et CD4-tal < 200 celler/mcL i løbet af sidste 2 år, medmindre det blev anset for at være relateret til KRÆFT OG/ELLER KEMOTERAPI-induceret knoglemarvssuppression

        - For patienter, der har modtaget kemoterapi inden for de seneste 6 måneder, er et CD4-tal < 250 celler/mcL under kemoterapi tilladt, så længe virusbelastningen ikke kunne påvises under den samme kemoterapi

      • Deltagerne skal have en uopdagelig viral belastning og et CD4-tal >= 250 celler/mcL inden for 7 dage efter tilmelding
      • Deltagerne må ikke i øjeblikket modtage profylaktisk behandling for en opportunistisk infektion og må ikke have haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 6 måneder. HIV-inficerede patienter bør overvåges hver 12. uge for viral load og CD4-tal
8. Tidligere malign sygdom (andre end den maligne målsygdom, der skal undersøges i dette forsøg) inden for de sidste 3 år. Forsøgspersoner med en historie med cervikal carcinom in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærecancer eller basalcelle- eller planocellulær cancer in situ tidligere behandlet med kurativ hensigt kan inkluderes efter investigators vurdering.
9. Personer med symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal- eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Bemærk: Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet for disse tilstande, og som har haft en stabil sygdom i centralnervesystemet (CNS) (verificeret med på hinanden følgende billeddiagnostiske undersøgelser) i >1 måned, er asymptomatiske og uden kortikosteroider eller er på en stabil dosis af kortikosteroider i mindst 1 måned forud for studiedag 1 er tilladt. Stabiliteten af ​​hjernemetastaser skal bekræftes med billeddiagnostik. Forsøgspersonen, der behandles med gammakniv-terapi, kan tilmeldes 2 uger efter proceduren, så længe der ikke er komplikationer efter proceduren, eller forsøgspersonen er stabil.
10. Personer med aktivt sår i den øvre fordøjelseskanal eller andre lidelser, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller clearance.
11. Forsøgspersoner med en markant basislinjeforlængelse af QT/korrigeret QT-interval（QTc）-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >480 millisekunder (CTCAE grad 1) ved hjælp af Fridericia QT-korrektionsformel.
12. Personer, der samtidig bruger medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
13. Graviditet eller ammende kvinde; Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
14. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer