IPG7236 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Se debe firmar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años.

3. Diagnóstico de una neoplasia maligna sólida avanzada o recurrente, confirmada histológica o citológicamente, que es metastásica o irresecable.

   • Parte 1 Aumento de la dosis: todos los tipos de tumores sólidos.

   • Expansión de la dosis de la parte 2: los siguientes tipos de tumores están planificados tentativamente para la expansión. Puede modificarse en función de los resultados de la fase de escalada de dosis.

     • Cáncer renal
     • Cáncer de mama triple negativo
     • Cáncer de cabeza y cuello
     • Melanoma
4. Los sujetos deben haber fallado en las terapias anticancerígenas médicas estándar establecidas para un tipo de tumor dado o haber sido intolerantes a dicha terapia o, en opinión del investigador, no haber sido considerados elegibles para las terapias estándar por motivos médicos.
5. Los sujetos deben demostrar una enfermedad medible, según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
6. Los sujetos deben tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses.
7. Los sujetos deben tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.

8. Los sujetos deben tener una función hematológica y orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio

   1. hematológico

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
      • Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sujetos que requirieron transfusión o factor de crecimiento deben demostrar hemoglobina estable durante 7 días de 9 g/dL)

   2. Renal

      • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min O creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN).

   3. Hepático

      • Niveles de aspartato aminotransferasa ≤ 3 × ULN (si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 × ULN)
      • Niveles de alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN (si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 × LSN).
      • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
   4. Coagulación • Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN
9. Los sujetos deben poder tragar y retener la medicación administrada por vía oral.
10. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el tratamiento, las pruebas de laboratorio, poder tomar medicamentos orales y otros requisitos del estudio.
11. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
12. La paciente en edad fértil es elegible para participar, pero debe usar una forma aceptable de método anticonceptivo, incluida la abstinencia, anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses en combinación con un método de barrera, dispositivo intrauterino (colocación al menos 3 meses antes cribado), diafragma con espermicida, capuchón cervical, preservativos con gel/espuma/crema anticonceptivos o esterilización quirúrgica (ligadura de trompas al menos 6 meses antes del cribado) o pareja que se haya sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes del cribado
13. El paciente masculino con una pareja femenina en edad fértil es elegible para participar, pero debe estar documentado que es quirúrgicamente estéril (vasectomía), practicar la abstinencia completa durante 90 días después de la administración del fármaco del estudio o usar dos formas adecuadas de anticoncepción altamente efectiva (juntas con la pareja femenina), uno de los cuales debe ser un método de barrera física, durante 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central o neoplasias malignas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o trasplante de órganos sólidos.
2. Sujetos que no se han recuperado de todos los efectos tóxicos de la terapia antitumoral o procedimientos quirúrgicos previos, definidos como toxicidades (diferentes a la alopecia) que aún no se han resuelto a Grado ≤ 1 según NCI CTCAE v5.0.

3. Sujetos con terapia previa reciente definida como

   1. Cualquier fármaco contra el cáncer en investigación o aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Cualquier radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de los 14 días o cirugía mayor dentro de los 28 días o anticuerpos antineoplásicos o nitrosoureas/mitomicina C dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
4. Sujetos con enfermedades incontrolables (p. ej., enfermedades mentales, neurológicas, cardiovasculares, respiratorias y otras enfermedades sistémicas graves) o infecciones activas obvias que puedan afectar el estudio clínico.
5. Sujetos con pruebas PCR positivas para la enfermedad por coronavirus (COVID)-19 (los pacientes que se recuperaron de COVID-19 pero tienen pruebas PCR positivas para COVID-19 pueden incluirse a juicio del investigador)
6. Sujetos que hayan recibido la vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio o tengan la intención de recibir una vacuna viva o atenuada durante el estudio

7. Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Antecedentes de infección por VIH conocida.

   Nota:

   1. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse solo si se obtiene una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ARN de la hepatitis C negativa confirmatoria.

   2. Los sujetos con el VIH bien controlado pueden inscribirse si se cumplen todos los criterios siguientes:

      • debe ser estable con su régimen antirretroviral y los participantes deben estar sanos desde la perspectiva del VIH

      • Los participantes deben tener un recuento de grupos de diferenciación 4 (CD4) superior a 250 células/microlitro (mcL) durante los últimos 6 meses con este mismo régimen antirretroviral y no deben haber tenido un recuento de CD4 < 200 células/mcL durante el últimos 2 años, a menos que se considere relacionado con la supresión de la médula ósea inducida por EL CÁNCER Y/O LA QUIMIOTERAPIA

        - Para los pacientes que han recibido quimioterapia en los últimos 6 meses, se permite un recuento de CD4 < 250 células/mcL durante la quimioterapia, siempre que las cargas virales fueran indetectables durante esta misma quimioterapia.

      • Los participantes deben tener una carga viral indetectable y un recuento de CD4 >= 250 células/mcL dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
      • Los participantes no deben estar recibiendo actualmente terapia profiláctica para una infección oportunista y no deben haber tenido una infección oportunista en los últimos 6 meses. Los pacientes infectados por el VIH deben controlarse cada 12 semanas para determinar la carga viral y los recuentos de CD4
8. Enfermedad maligna previa (diferente a la malignidad objetivo que se investigará en este ensayo) en los últimos 3 años. Los sujetos con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo o cáncer de células basales o de células escamosas in situ previamente tratados con intención curativa pueden ser incluidos a juicio del Investigador.
9. Sujetos con metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal. Nota: Sujetos previamente tratados por estas afecciones que han tenido una enfermedad estable del sistema nervioso central (SNC) (verificada con estudios de imágenes consecutivos) durante > 1 mes, están asintomáticos y sin corticosteroides, o están en una dosis estable de corticosteroides durante al menos 1 mes antes del día 1 del estudio están permitidos. La estabilidad de las metástasis cerebrales debe confirmarse con imágenes. El sujeto tratado con la terapia con bisturí gamma puede inscribirse 2 semanas después del procedimiento siempre que no haya complicaciones posteriores al procedimiento o el sujeto esté estable.
10. Sujetos con úlcera activa del tracto digestivo superior u otros trastornos que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco.
11. Sujetos con una marcada prolongación inicial del intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 milisegundos (CTCAE grado 1) usando la fórmula de corrección Fridericia QT.
12. Sujetos que usan medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT/QTc.
13. Embarazo o lactancia mujer; Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
14. Sujetos que no pueden cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento