IPG7236 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli studijních postupů musí být podepsán písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy starší 18 let.

3. Diagnóza pokročilého nebo recidivujícího, histologicky nebo cytologicky potvrzeného solidního zhoubného nádoru, který je buď metastatický nebo neresekovatelný.

   • Část 1 Eskalace dávky: všechny typy solidních nádorů.

   • Část 2 Rozšíření dávky: Následující typy nádorů jsou předběžně plánovány pro expanzi. Může být upraven na základě výsledků z fáze eskalace dávky.

     • Rakovina ledvin
     • Triple-negativní rakovina prsu
     • Rakovina hlavy a krku
     • melanom
4. Subjekty musely selhat zavedené standardní lékařské protirakovinné terapie pro daný typ nádoru nebo musely takovou terapii netolerovat, nebo podle názoru zkoušejícího byly považovány za nezpůsobilé pro standardní terapie z lékařských důvodů.
5. Subjekty musí vykazovat měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
6. Subjekty musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
7. Subjekty musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

8. Subjekty musí mít adekvátní hematologické a orgánové funkce, jak ukazují následující laboratorní hodnoty

   1. Hematologické

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
      • Počet krevních destiček ≥ 100×109/l
      • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (subjekty, které vyžadovaly transfuzi nebo růstový faktor, musí prokázat stabilní hemoglobin po dobu 7 dnů 9 g/dl)

   2. Renální

      • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace（eGFR）≥ 50 ml/min NEBO sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).

   3. Jaterní

      • Hladiny aspartátaminotransferázy ≤ 3 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 × ULN)
      • Hladiny alaninaminotransferázy ≤ 2,5 × ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 × ULN).
      • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   4. Koagulace • Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN
9. Subjekty musí být schopny polknout a udržet orálně podávanou medikaci.
10. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat všechny plánované návštěvy, léčbu, laboratorní testy, být schopni užívat perorální léky a další požadavky studie.
11. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
12. Pacientka ve fertilním věku se může zúčastnit, ale musí používat přijatelnou formu antikoncepce, včetně abstinence, hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců v kombinaci s bariérovou metodou, nitroděložní tělísko (zavedení alespoň 3 měsíce před na screening), bránice se spermicidem, cervikální čepice, kondomy s antikoncepčním gelem/pěnou/krémem nebo chirurgickou sterilizací (podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před screeningem) nebo partner, který měl vazektomii alespoň 6 měsíců před screeningem
13. Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý k účasti, ale musí být buď zdokumentován jako chirurgicky sterilní (vazektomie), po dobu 90 dnů po podání studovaného léku musí dodržovat úplnou abstinenci nebo používat dvě adekvátní formy vysoce účinné antikoncepce (společně s partnerkou), z nichž jednou by měla být metoda fyzické bariéry, po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s primární malignitou centrálního nervového systému nebo malignitami souvisejícími s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo transplantací pevných orgánů.
2. Subjekty, které se nezotavily ze všech toxických účinků předchozí protinádorové terapie nebo chirurgických zákroků, definovaných jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nezměnily na stupeň ≤ 1 podle NCI CTCAE v5.0.

3. Subjekty s nedávnou předchozí terapií definovanou jako

   1. Jakékoli protirakovinné léčivo nebo protirakovinné léčivo schválené úřadem Food and Drug Administration (FDA) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
   2. Jakákoli radioterapie, chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie během 14 dnů nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů nebo antineoplastická protilátka nebo nitrosomočoviny/mitomycin C během 42 dnů před první dávkou studovaného léku
4. Subjekty s jakýmikoli nekontrolovatelnými nemocemi (např. závažnými duševními, neurologickými, kardiovaskulárními, respiračními a jinými systémovými nemocemi) nebo zjevnými aktivními infekcemi, které mohou ovlivnit klinickou studii.
5. Subjekty s pozitivním koronavirovým onemocněním（COVID）-19 PCR testy (pacienti, kteří se uzdravili z COVID-19, ale mají pozitivní COVID-19 PCR testy, mohou být zahrnuti na základě posouzení vyšetřovatele)
6. Subjekty, které dostaly živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou nebo mají v úmyslu dostat živou nebo oslabenou vakcínu během studie

7. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Historie známé infekce HIV.

   Poznámka:

   1. Subjekty s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeny pouze v případě, že se získá potvrzující negativní RNA polymerázová řetězová reakce (PCR) hepatitidy C.

   2. Subjekty s dobře kontrolovaným HIV mohou být zapsány, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

      • musí být stabilní na svém antiretrovirovém režimu a účastníci musí být zdraví z hlediska HIV

      • Účastníci musí mít shluk počtu diferenciačních 4 (CD4) větší než 250 buněk/mikrolitr (mcL) za posledních 6 měsíců na stejném antiretrovirovém režimu a nesměli mít počet CD4 < 200 buněk/mcL během za poslední 2 roky, pokud to nebylo považováno za související s RAKOVINOU A/NEBO CHEMOTERAPIÍ vyvolanou supresí kostní dřeně

        - U pacientů, kteří podstoupili chemoterapii v posledních 6 měsících, je povolen počet CD4 < 250 buněk/mcL během chemoterapie, pokud virová zátěž nebyla během stejné chemoterapie detekovatelná.

      • Účastníci musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž a počet CD4 >= 250 buněk/mcL do 7 dnů od registrace
      • Účastníci nesmí v současné době dostávat profylaktickou léčbu oportunní infekce a nesmí mít oportunní infekci během posledních 6 měsíců. Pacienti infikovaní HIV by měli být sledováni každých 12 týdnů na virovou zátěž a počet CD4
8. Předchozí maligní onemocnění (jiné než cílová malignita zkoumaná v této studii) během posledních 3 let. Subjekty s anamnézou cervikálního karcinomu in situ, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu in situ dříve léčené s kurativním záměrem mohou být zahrnuty na základě posouzení zkoušejícího.
9. Subjekty se symptomatickými nebo neléčenými leptomeningeálními nebo mozkovými metastázami nebo kompresí míchy. Poznámka: Subjekty dříve léčené pro tyto stavy, které měly stabilní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (ověřeno po sobě jdoucími zobrazovacími studiemi) po dobu > 1 měsíce, jsou asymptomatičtí a bez kortikosteroidů nebo užívají stabilní dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 1 měsíce před studiem 1. den jsou povoleny. Stabilita mozkových metastáz musí být potvrzena zobrazením. Subjekt léčený terapií gama nožem může být zařazen 2 týdny po zákroku, pokud nedojde k žádným komplikacím po zákroku nebo pokud je subjekt stabilní.
10. Subjekty s aktivním vředem horního zažívacího traktu nebo jinými poruchami, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo clearance léčiva.
11. Subjekty s výrazným základním prodloužením QT/upraveného QT intervalu (QTc) (např. opakovaná demonstrace intervalu QTc > 480 milisekund (CTCAE stupeň 1) pomocí Fridericia korekčního vzorce QT.
12. Jedinci užívající současně léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
13. Těhotná nebo kojící žena; Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
14. Subjekty, které nejsou schopny dodržet studijní a následné postupy