IPG7236 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen minkään tutkimuksen suorittamista.
2. 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset.

3. Diagnoosi pitkälle edenneestä tai uusiutuvasta, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on joko metastaattinen tai ei-leikkaus.

   • Osa 1 Annoksen eskalointi: kaikki kiinteät kasvaintyypit.

   • Osa 2 Annoksen laajentaminen: seuraavat kasvaintyypit suunnitellaan alustavasti laajennettavaksi. Sitä voidaan muuttaa annoksen korotusvaiheen tulosten perusteella.

     • Munuaissyöpä
     • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
     • Pään ja kaulan syöpä
     • Melanooma
4. Potilaiden on täytynyt epäonnistua vakiintuneissa tavanomaisissa lääketieteellisissä syövän vastaisissa hoidoissa tietylle kasvaintyypille tai he eivät ole sietäneet tällaista hoitoa, tai tutkijan näkemyksen mukaan heidän on katsottu kelpaamattomiksi standardihoitoihin lääketieteellisistä syistä.
5. Tutkittavien on osoitettava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti.
6. Tutkittavien elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.
7. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä hematologinen ja elinten toiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat

   1. Hematologinen

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
      • Verihiutalemäärä ≥ 100×109/l
      • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilaiden, jotka vaativat verensiirtoa tai kasvutekijää, on osoitettava vakaa hemoglobiini 7 päivän ajan 9 g/dl)

   2. Munuaiset

      • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR ）≥ 50 ml/min TAI seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).

   3. Maksa

      • Aspartaattiaminotransferaasitasot ≤ 3 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 × ULN)
      • Alaniiniaminotransferaasitasot ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 × ULN).
      • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
   4. Koagulaatio • Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN
9. Koehenkilöiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta annetut lääkkeet.
10. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitoja, laboratoriotutkimuksia, kyettävä ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen.
12. Naispotilas, joka on hedelmällisessä iässä, on oikeutettu osallistumaan, mutta hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittiutta, hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan yhdessä estemenetelmän kanssa, kohdunsisäinen laite (asennus vähintään 3 kuukautta ennen seulontaan), pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki, kondomit, joissa on ehkäisygeeli/vaahto/voide tai kirurginen sterilointi (munasolujen ligaation vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) tai kumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
13. Miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan, mutta hänen on joko todistettava olevan kirurgisesti steriili (vasektomia), harjoitettava täydellistä pidättymistä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen tai hänen on käytettävä kahta sopivaa erittäin tehokasta ehkäisyä (yhdessä). naispuolisen kumppanin kanssa), joista yhden tulisi olla fyysinen estemenetelmä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus tai ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) tai kiinteän elimen siirtoon liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia.
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet kaikista aiemman kasvainten vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisista vaikutuksista, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtöiksi), jotka eivät ole vielä parantuneet asteeseen ≤ 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan.

3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet äskettäin aiempaa hoitoa, määriteltynä nimellä

   1. Mikä tahansa tutkittava tai elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä syöpälääke 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   2. Mikä tahansa sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia 14 päivän sisällä tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai antineoplastinen vasta-aine tai nitrosoureat/mitomysiini C 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
4. Koehenkilöt, joilla on kontrolloimattomia sairauksia (esim. vakavat mielenterveyden, neurologiset, sydän- ja verisuoni-, hengitystie- ja muut systeemiset sairaudet) tai ilmeisiä aktiivisia infektioita, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen.
5. Koehenkilöt, joilla on positiivinen koronavirustauti (COVID-19 PCR-testit (COVID-19:stä toipuneet, mutta positiiviset COVID-19 PCR-testit saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan)
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän tai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai aikovat saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana

7. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tunnettu HIV-infektio historiassa.

   Huomautus:

   1. Potilaat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos saadaan vahvistus negatiivinen hepatiitti C:n RNA-polymeraasiketjureaktio (PCR).

   2. Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

      • on oltava vakaa antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja osallistujien on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta

      • Osallistujilla on oltava erilaistumisklusterin 4 (CD4) lukumäärä yli 250 solua/mikrolitra (mcl) viimeisten 6 kuukauden aikana samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, eikä heidän CD4-määränsä saa olla alle 200 solua/mikrolitrassa. viimeiset 2 vuotta, ellei sen katsottu liittyvän Syövän ja/TAI KEMOTERAPIAN aiheuttamaan luuydinsuppressioon

        - Potilaille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana, CD4-määrä < 250 solua/mcL kemoterapian aikana on sallittu niin kauan kuin viruskuormia ei voitu havaita saman kemoterapian aikana.

      • Osallistujilla on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä >= 250 solua/mcL 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
      • Osallistujat eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon, eikä heillä saa olla ollut opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana. HIV-tartunnan saaneita potilaita tulee seurata 12 viikon välein viruskuorman ja CD4-arvojen suhteen
8. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ ja joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella.
9. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia leptomeningeaalisia tai aivometastaaseja tai selkäydinkompressiota. Huomautus: Näitä sairauksia varten aiemmin hoidetut kohteet, joilla on ollut stabiili keskushermostosairaus (varmistettu peräkkäisillä kuvantamistutkimuksilla) > 1 kuukauden ajan, he ovat oireettomia ja eivät saa kortikosteroideja tai he saavat vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 1 kuukauden ajan. ennen opiskelua päivä 1 ovat sallittuja. Aivometastaasien stabiilius on vahvistettava kuvantamisella. Gammaveitsihoidolla hoidettu kohde voidaan ottaa mukaan 2 viikkoa toimenpiteen jälkeen niin kauan kuin toimenpiteen jälkeisiä komplikaatioita ei ole tai potilas on vakaa.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma tai muita häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai puhdistumaan.
11. Koehenkilöt, joilla QT-ajan/korjatun QT-ajan (QTc)-välin (esim. toistuva demonstrointi QTc-välin > 480 millisekuntia (CTCAE-aste 1) toistuva demonstrointi Friderician QT-korjauskaavaa käyttäen.
12. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
13. Raskaana oleva tai imettävä nainen; Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
14. Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä