IPG7236 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Um consentimento informado por escrito deve ser assinado antes de realizar qualquer procedimento do estudo.
2. Masculino ou feminino a partir de 18 anos.

3. Diagnóstico avançado ou recorrente, histologicamente ou citologicamente confirmado, uma malignidade sólida que é metastática ou irressecável.

   • Parte 1 Dose Escalada: todos os tipos de tumores sólidos.

   • Parte 2 Expansão da Dose: os seguintes tipos de tumor são provisoriamente planejados para expansão. Pode ser modificado com base nos resultados da fase de escalonamento de dose.

     • câncer renal
     • Câncer de mama triplo negativo
     • Câncer de cabeça e pescoço
     • Melanoma
4. Os participantes devem ter falhado nas terapias anticancerígenas médicas padrão estabelecidas para um determinado tipo de tumor ou ter sido intolerantes a essa terapia ou, na opinião do investigador, foram considerados inelegíveis para terapias padrão por motivos médicos.
5. Os indivíduos devem demonstrar doença mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
6. Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
7. Os indivíduos devem ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

8. Os indivíduos devem ter funções hematológicas e orgânicas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais

   1. Hematologico

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
      • Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (indivíduos que necessitaram de transfusão ou fator de crescimento precisam demonstrar hemoglobina estável por 7 dias de 9 g/dL)

   2. Renal

      • Taxa de filtração glomerular estimada （eGFR ）≥ 50 mL/min OU creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).

   3. hepático

      • Níveis de aspartato aminotransferase ≤ 3 × LSN (se houver metástases hepáticas, ≤ 5 × LSN)
      • Níveis de alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN (se houver metástases hepáticas, ≤ 5 × LSN).
      • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
   4. Coagulação • Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN
9. Os indivíduos devem ser capazes de engolir e reter a medicação administrada por via oral.
10. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir todas as consultas agendadas, tratamento, exames laboratoriais, ser capazes de tomar medicação oral e outros requisitos do estudo
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
12. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar é elegível para participar, mas deve usar uma forma aceitável de método anticoncepcional, incluindo abstinência, contracepção hormonal por pelo menos 3 meses em combinação com um método de barreira, dispositivo intrauterino (colocação pelo menos 3 meses antes à triagem), diafragma com espermicida, capuz cervical, preservativos com gel/espuma/creme contraceptivo ou esterilização cirúrgica (laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da triagem) ou parceiro que fez vasectomia pelo menos 6 meses antes da triagem
13. Paciente do sexo masculino com parceira em idade fértil é elegível para participar, mas deve ser documentado como cirurgicamente estéril (vasectomia), praticando abstinência completa por 90 dias após a administração do medicamento do estudo ou usando duas formas adequadas de contracepção altamente eficaz (juntos com a parceira), um dos quais deve ser um método de barreira física, por 90 dias após a administração do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com malignidade primária do sistema nervoso central ou malignidades relacionadas ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou transplante de órgãos sólidos.
2. Indivíduos que não se recuperaram de todos os efeitos tóxicos de terapia antitumoral anterior ou procedimentos cirúrgicos, definidos como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para Grau ≤ 1 de acordo com NCI CTCAE v5.0.

3. Indivíduos com terapia anterior recente definida como

   1. Qualquer medicamento anticancerígeno experimental ou aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. Qualquer radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia em 14 dias ou cirurgia de grande porte em 28 dias ou anticorpo antineoplásico ou nitrosoureas/mitomicina C em 42 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
4. Indivíduos com quaisquer doenças incontroláveis ​​(por exemplo, doenças mentais, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias e outras doenças sistêmicas graves) ou infecções ativas óbvias que possam afetar o estudo clínico.
5. Indivíduos com testes de PCR positivos para doença de Coronavírus (COVID)-19 (pacientes que se recuperaram de COVID-19, mas têm testes positivos de PCR para COVID-19 podem ser incluídos a critério do Investigador)
6. Indivíduos que receberam a vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou pretendem receber uma vacina viva ou atenuada durante o estudo

7. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. História de infecção por HIV conhecida.

   Observação:

   1. Indivíduos com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos apenas se for obtida uma reação em cadeia da polimerase (PCR) de RNA de hepatite C negativa confirmatória.

   2. Indivíduos com HIV bem controlado podem ser inscritos se todos os seguintes critérios forem atendidos:

      • devem estar estáveis ​​em seu regime anti-retroviral e os participantes devem ser saudáveis ​​do ponto de vista do HIV

      • Os participantes devem ter um cluster de diferenciação 4 (CD4) superior a 250 células/microlitro (mcL) nos últimos 6 meses neste mesmo regime anti-retroviral e não deve ter tido uma contagem de CD4 < 200 células/mcL ao longo do últimos 2 anos, a menos que tenha sido considerado relacionado à supressão da medula óssea induzida por CÂNCER E/OU QUIMIOTERAPIA

        - Para pacientes que receberam quimioterapia nos últimos 6 meses, uma contagem de CD4 < 250 células/mcL durante a quimioterapia é permitida, desde que as cargas virais sejam indetectáveis ​​durante esta mesma quimioterapia

      • Os participantes devem ter uma carga viral indetectável e uma contagem de CD4 >= 250 células/mcL no prazo de 7 dias após a inscrição
      • Os participantes não devem estar recebendo terapia profilática para uma infecção oportunista e não devem ter tido uma infecção oportunista nos últimos 6 meses. Pacientes infectados pelo HIV devem ser monitorados a cada 12 semanas para carga viral e contagem de CD4
8. Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) nos últimos 3 anos. Indivíduos com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo ou câncer basocelular ou de células escamosas in situ previamente tratados com intenção curativa podem ser incluídos a critério do Investigador.
9. Indivíduos com metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal. Nota: Indivíduos previamente tratados para essas condições que tiveram doença estável do sistema nervoso central (SNC) (verificada com estudos de imagem consecutivos) por > 1 mês, são assintomáticos e sem corticosteróides ou estão em uma dose estável de corticosteróides por pelo menos 1 mês antes do dia 1 de estudo são permitidos. A estabilidade das metástases cerebrais deve ser confirmada com exames de imagem. O sujeito tratado com terapia com faca gama pode ser inscrito 2 semanas após o procedimento, desde que não haja complicações pós-procedimento ou o sujeito esteja estável.
10. Indivíduos com úlcera ativa do trato digestivo superior ou outros distúrbios que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou depuração da droga.
11. Indivíduos com um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/intervalo QT corrigido (QTc) (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (CTCAE grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fridericia.
12. Indivíduos que usam medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc.
13. Gravidez ou amamentação feminina; Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar com o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
14. Indivíduos incapazes de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento