IPG7236 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être signé avant d'effectuer toute procédure d'étude.
2. Homme ou femme de 18 ans ou plus.

3. Diagnostic d'une tumeur maligne solide avancée ou récurrente, histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique ou non résécable.

   • Partie 1 Escalade de dose : tous les types de tumeurs solides.

   • Partie 2 Expansion de la dose : les types de tumeurs suivants sont provisoirement prévus pour l'expansion. Elle pourra être modifiée en fonction des résultats de la phase d'escalade de dose.

     • Cancer du rein
     • Cancer du sein triple négatif
     • Cancer de la tête et du cou
     • Mélanome
4. Les sujets doivent avoir échoué aux thérapies anticancéreuses médicales standard établies pour un type de tumeur donné ou avoir été intolérants à une telle thérapie, ou de l'avis de l'investigateur ont été considérés comme inéligibles aux thérapies standard pour des raisons médicales.
5. Les sujets doivent démontrer une maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
6. Les sujets doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Les sujets doivent avoir un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

8. Les sujets doivent avoir une fonction hématologique et organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes

   1. Hématologique

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
      • Numération plaquettaire ≥ 100×109/L
      • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (les sujets nécessitant une transfusion ou un facteur de croissance doivent démontrer une hémoglobine stable pendant 7 jours à 9 g/dL)

   2. Rénal

      • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/min OU créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).

   3. Hépatique

      • Taux d'aspartate aminotransférase ≤ 3 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN)
      • Niveaux d'alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN).
      • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN
   4. Coagulation • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN
9. Les sujets doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale.
10. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au traitement, aux tests de laboratoire, être en mesure de prendre des médicaments par voie orale et d'autres exigences de l'étude
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
12. Une patiente en âge de procréer est éligible pour participer mais doit utiliser une forme acceptable de méthode de contraception, y compris l'abstinence, la contraception hormonale pendant au moins 3 mois en combinaison avec une méthode de barrière, un dispositif intra-utérin (placement au moins 3 mois avant au dépistage), diaphragme avec spermicide, cape cervicale, préservatifs avec gel/mousse/crème contraceptif ou stérilisation chirurgicale (ligature des trompes au moins 6 mois avant le dépistage) ou partenaire ayant subi une vasectomie au moins 6 mois avant le dépistage
13. Un patient de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour participer mais doit être documenté comme étant chirurgicalement stérile (vasectomie), pratiquant une abstinence complète pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude, ou utilisant deux formes adéquates de contraception hautement efficace (ensemble avec la partenaire féminine), dont l'une doit être une méthode de barrière physique, pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'une tumeur maligne primaire du système nerveux central ou de tumeurs malignes liées au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à une greffe d'organe solide.
2. - Sujets qui ne se sont pas remis de tous les effets toxiques d'un traitement antitumoral ou d'interventions chirurgicales antérieurs, définis comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues au grade ≤ 1 selon NCI CTCAE v5.0.

3. Sujets avec un traitement antérieur récent défini comme

   1. Tout médicament anticancéreux expérimental ou approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
   2. Toute radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie dans les 14 jours ou chirurgie majeure dans les 28 jours ou anticorps anti-néoplasique ou nitrosourées/mitomycine C dans les 42 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
4. Sujets atteints de maladies incontrôlables (par exemple, maladies mentales, neurologiques, cardiovasculaires, respiratoires et autres maladies systémiques graves) ou d'infections actives évidentes pouvant affecter l'étude clinique.
5. Sujets avec des tests PCR positifs pour la maladie à coronavirus (COVID) -19 (les patients qui se sont rétablis de COVID-19 mais qui ont des tests PCR COVID-19 positifs peuvent être inclus au jugement de l'investigateur)
6. Sujets qui ont reçu le vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou qui ont l'intention de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant l'étude

7. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Antécédents d'infection à VIH connue.

   Note:

   1. Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure ne peuvent être inscrits que si une réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) de l'hépatite C négative de confirmation est obtenue.

   2. Les sujets dont le VIH est bien contrôlé peuvent être recrutés si tous les critères suivants sont remplis :

      • doivent être stables sur leur régime antirétroviral, et les participants doivent être en bonne santé du point de vue du VIH

      • Les participants doivent avoir un cluster de différenciation 4 (nombre de CD4) supérieur à 250 cellules/microlitre (mcL) au cours des 6 derniers mois sous ce même régime antirétroviral et ne doivent pas avoir eu un nombre de CD4 < 200 cellules/mcL au cours des 6 derniers mois. au cours des 2 dernières années, à moins qu'il n'ait été jugé lié à la suppression de la moelle osseuse induite par LE CANCER ET/OU LA CHIMIOTHÉRAPIE

        - Pour les patients ayant reçu une chimiothérapie au cours des 6 derniers mois, un taux de CD4 < 250 cellules/mcL pendant la chimiothérapie est permis tant que les charges virales étaient indétectables pendant cette même chimiothérapie

      • Les participants doivent avoir une charge virale indétectable et un nombre de CD4 >= 250 cellules/mcL dans les 7 jours suivant l'inscription
      • Les participants ne doivent pas recevoir actuellement de traitement prophylactique pour une infection opportuniste et ne doivent pas avoir eu d'infection opportuniste au cours des 6 derniers mois. Les patients infectés par le VIH doivent être surveillés toutes les 12 semaines pour la charge virale et le nombre de CD4
8. Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans cet essai) au cours des 3 dernières années. Les sujets ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traités à visée curative peuvent être inclus au jugement de l'investigateur.
9. Sujets présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou une compression de la moelle épinière. Remarque : les sujets précédemment traités pour ces affections qui ont eu une maladie stable du système nerveux central (SNC) (vérifiée par des études d'imagerie consécutives) pendant > 1 mois, sont asymptomatiques et ne prennent pas de corticostéroïdes, ou reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 1 mois avant le jour 1 de l'étude sont autorisés. La stabilité des métastases cérébrales doit être confirmée par imagerie. Le sujet traité avec la thérapie au couteau gamma peut être inscrit 2 semaines après la procédure tant qu'il n'y a pas de complications post-procédure ou que le sujet est stable.
10. Sujets présentant un ulcère actif du tube digestif supérieur ou d'autres troubles pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou la clairance du médicament.
11. - Sujets présentant un allongement de base marqué de l'intervalle QT/intervalle QT corrigé (QTc) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (CTCAE grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fridericia.
12. Sujets utilisant des médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT/QTc.
13. Femme enceinte ou allaitante ; Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant la durée du traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
14. Sujets incapables de se conformer aux procédures d'étude et de suivi