IPG7236 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung von Studienverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet werden.
2. Männlich oder weiblich ab 18 Jahren.

3. Diagnose einer fortgeschrittenen oder rezidivierenden, histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Malignität, die entweder metastasiert oder nicht resezierbar ist.

   • Teil 1 Dosiseskalation: alle soliden Tumortypen.

   • Teil 2 Dosisausdehnung: Die folgenden Tumorarten sind vorläufig für eine Ausweitung geplant. Sie kann basierend auf den Ergebnissen der Dosiseskalationsphase modifiziert werden.

     • Nierenkrebs
     • Triple-negativer Brustkrebs
     • Kopf-Hals-Krebs
     • Melanom
4. Die Probanden müssen etablierte medizinische Standardtherapien gegen Krebs für einen bestimmten Tumortyp versagt haben oder eine solche Therapie nicht vertragen haben oder nach Ansicht des Ermittlers aus medizinischen Gründen als nicht geeignet für Standardtherapien angesehen worden sein.
5. Die Probanden müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 aufweisen.
6. Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben.
7. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.

8. Die Probanden müssen eine angemessene hämatologische und Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angegeben

   1. Hämatologisch

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
      • Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L
      • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Personen, die eine Transfusion oder einen Wachstumsfaktor benötigten, müssen über 7 Tage ein stabiles Hämoglobin von 9 g/dl nachweisen)

   2. Nieren

      • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min ODER Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   3. Leber

      • Aspartat-Aminotransferase-Spiegel ≤ 3 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 × ULN)
      • Alanin-Aminotransferase-Spiegel ≤ 2,5 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 × ULN).
      • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   4. Gerinnung • Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten.
10. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, alle geplanten Besuche, Behandlungen, Labortests einzuhalten, orale Medikamente einnehmen zu können und andere Anforderungen der Studie zu erfüllen
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
12. Patientin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme berechtigt, muss aber eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich Abstinenz, hormonelle Verhütung für mindestens 3 Monate in Kombination mit einer Barrieremethode, Intrauterinpessar (Platzierung mindestens 3 Monate vor der Geburt). zum Screening), Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Kondome mit Verhütungsgel/Schaum/Creme oder chirurgische Sterilisation (Tubenligatur mindestens 6 Monate vor dem Screening) oder Partner, der mindestens 6 Monate vor dem Screening eine Vasektomie hatte
13. Ein männlicher Patient mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme berechtigt, muss jedoch entweder als chirurgisch steril (Vasektomie) dokumentiert sein, 90 Tage lang nach Verabreichung des Studienmedikaments vollständig abstinent sein oder zwei adäquate Formen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (zusammen) anwenden mit der Partnerin), von denen eine eine physische Barrieremethode sein sollte, für 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit primärer Malignität des zentralen Nervensystems oder Malignomen im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Transplantation fester Organe.
2. Patienten, die sich nicht von allen toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie oder chirurgischen Eingriffen erholt haben, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die gemäß NCI CTCAE v5.0 noch nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind.

3. Probanden mit kürzlicher vorheriger Therapie sind definiert als

   1. Jedes Prüfpräparat oder von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Krebsmedikament innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Jegliche Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder antineoplastische Antikörper oder Nitrosoharnstoffe/Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
4. Probanden mit unkontrollierbaren Erkrankungen (z. B. schweren psychischen, neurologischen, kardiovaskulären, respiratorischen und anderen systemischen Erkrankungen) oder offensichtlichen aktiven Infektionen, die die klinische Studie beeinträchtigen können.
5. Probanden mit positiver Coronavirus-Krankheit (COVID)-19-PCR-Tests (Patienten, die sich von COVID-19 erholt haben, aber positive COVID-19-PCR-Tests haben, können nach Ermessen des Ermittlers eingeschlossen werden)
6. Probanden, die den Lebend- oder attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung erhalten haben oder beabsichtigen, während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff zu erhalten

7. Vorhandensein eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder eines positiven Hepatitis-C-Antikörpertestergebnisses beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Vorgeschichte einer bekannten HIV-Infektion.

   Notiz:

   1. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn eine negative Bestätigung der Hepatitis-C-RNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegt.

   2. Probanden mit gut kontrolliertem HIV können aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

      • müssen bei ihrem antiretroviralen Regime stabil sein, und die Teilnehmer müssen aus HIV-Sicht gesund sein

      • Die Teilnehmer müssen in den letzten 6 Monaten unter demselben antiretroviralen Regime einen Differenzierungscluster 4 (CD4) von mehr als 250 Zellen/Mikroliter (µl) aufweisen und dürfen keine CD4-Zahl < 200 Zellen/µl darüber gehabt haben letzten 2 Jahren, es sei denn, es wurde ein Zusammenhang mit der KREBS- UND/ODER CHEMOTHERAPIE-induzierten Knochenmarksuppression erachtet

        - Bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie erhalten haben, ist eine CD4-Zellzahl < 250 Zellen/μl während der Chemotherapie zulässig, solange die Viruslast während derselben Chemotherapie nicht nachweisbar war

      • Die Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung eine nicht nachweisbare Viruslast und eine CD4-Zahl >= 250 Zellen/mcL aufweisen
      • Die Teilnehmer dürfen derzeit keine prophylaktische Therapie für eine opportunistische Infektion erhalten und dürfen in den letzten 6 Monaten keine opportunistische Infektion gehabt haben. HIV-infizierte Patienten sollten alle 12 Wochen auf Viruslast und CD4-Zahlen überwacht werden
8. Frühere bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie zu untersuchenden bösartigen Zielerkrankung) innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten mit einer Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom in situ, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
9. Patienten mit symptomatischen oder unbehandelten leptomeningealen Metastasen oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Hinweis: Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt wurden und die seit > 1 Monat eine stabile Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) hatten (verifiziert durch aufeinanderfolgende Bildgebungsstudien), asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide erhalten oder mindestens 1 Monat lang eine stabile Dosis von Kortikosteroiden erhalten haben vor Studientag 1 sind erlaubt. Die Stabilität von Hirnmetastasen muss bildgebend bestätigt werden. Das mit der Gamma-Knife-Therapie behandelte Subjekt kann 2 Wochen nach dem Eingriff aufgenommen werden, solange es keine postoperativen Komplikationen gibt oder das Subjekt stabil ist.
10. Patienten mit aktivem Geschwür im oberen Verdauungstrakt oder anderen Störungen, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -clearance beeinflussen können.
11. Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT-/korrigierten QT-Intervalls (QTc) zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (CTCAE-Grad 1) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia.
12. Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern.
13. Schwangerschaft oder stillende Frau; Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
14. Probanden, die die Studien- und Nachsorgeverfahren nicht einhalten können