IPG7236 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych należy podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.

3. Rozpoznanie zaawansowanego lub nawracającego, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie litego nowotworu złośliwego, który jest albo przerzutowy, albo nieoperacyjny.

   • Część 1 Zwiększanie dawki: wszystkie typy guzów litych.

   • Część 2 Zwiększenie dawki: wstępnie planuje się ekspansję następujących typów nowotworów. Może być modyfikowany na podstawie wyników z fazy zwiększania dawki.

     • Rak nerki
     • Potrójnie ujemny rak piersi
     • Rak głowy i szyi
     • Czerniak
4. Osoby badane musiały mieć za sobą niepowodzenie ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe dla danego typu nowotworu lub nie tolerować takiej terapii, lub w opinii Badacza zostały uznane za niekwalifikujące się do standardowych terapii ze względów medycznych.
5. Pacjenci muszą wykazać mierzalną chorobę, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
6. Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Uczestnicy muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne

   1. Hematologiczny

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
      • Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (osoby, które wymagały transfuzji lub czynnika wzrostu muszą wykazywać stabilną hemoglobinę przez 7 dni na poziomie 9 g/dl)

   2. Nerkowy

      • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min LUB kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).

   3. Wątrobiany

      • Poziom aminotransferazy asparaginianowej ≤ 3 × GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 × GGN)
      • Poziom aminotransferazy alaninowej ≤ 2,5 × GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 × GGN).
      • Bilirubina ≤ 1,5 × GGN
   4. Koagulacja • Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × GGN
9. Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek podany doustnie.
10. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych, przyjmowania leków doustnych i innych wymagań badania
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
12. Pacjentka, która może zajść w ciążę jest uprawniona do udziału, ale musi stosować akceptowalną formę antykoncepcji, w tym abstynencję, antykoncepcję hormonalną przez co najmniej 3 miesiące w połączeniu z metodą barierową, wkładkę wewnątrzmaciczną (założenie co najmniej 3 miesięcy przed do badania przesiewowego), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, prezerwatywy z żelem/pianką/kremem antykoncepcyjnym lub sterylizacja chirurgiczna (podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed badaniem) lub partner, który miał wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed badaniem
13. Pacjent płci męskiej, którego partnerka może zajść w ciążę, może wziąć udział w badaniu, ale musi mieć udokumentowaną sterylność chirurgiczną (wazektomia), praktykować całkowitą abstynencję przez 90 dni po podaniu badanego leku lub stosować dwie odpowiednie formy wysoce skutecznej antykoncepcji (razem z partnerką), z których jedną powinna być metoda bariery fizycznej, przez 90 dni po podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego lub nowotworami złośliwymi związanymi z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przeszczepem narządu miąższowego.
2. Pacjenci, którzy nie ustąpili po wszystkich toksycznych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych, zdefiniowanych jako toksyczność (inna niż łysienie) jeszcze nieustępująca do stopnia ≤ 1 zgodnie z NCI CTCAE v5.0.

3. Pacjenci z niedawną wcześniejszą terapią zdefiniowaną jako

   1. Każdy badany lub zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) lek przeciwnowotworowy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   2. Jakakolwiek radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia w ciągu 14 dni lub poważna operacja w ciągu 28 dni lub przeciwciała przeciwnowotworowe lub nitrozomoczniki/mitomycyna C w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
4. Pacjenci z jakimikolwiek niekontrolowanymi chorobami (np. ciężkimi chorobami psychicznymi, neurologicznymi, sercowo-naczyniowymi, oddechowymi i innymi ogólnoustrojowymi) lub oczywistymi aktywnymi infekcjami, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne.
5. Osoby z pozytywnym wynikiem testu PCR na koronawirusa (COVID)-19 (pacjenci, którzy wyzdrowieli z COVID-19, ale mają pozytywny wynik testu PCR na COVID-19, mogą zostać włączeni według oceny badacza)
6. Osoby, które otrzymały żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub zamierzają otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę podczas badania

7. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Historia znanego zakażenia wirusem HIV.

   Notatka:

   1. Osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać włączone do badania tylko w przypadku uzyskania potwierdzającego ujemnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy RNA (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu C.

   2. Pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

      • muszą być stabilni na swoim schemacie antyretrowirusowym, a uczestnicy muszą być zdrowi z perspektywy HIV

      • Uczestnicy muszą mieć grupę różnicowania 4 (CD4) większą niż 250 komórek/mikrolitr (mcL) w ciągu ostatnich 6 miesięcy w tym samym schemacie przeciwretrowirusowym i nie mogą mieć liczby CD4 < 200 komórek/mikrolitr w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ciągu ostatnich 2 lat, chyba że uznano to za związane z supresją szpiku kostnego wywołaną przez RAK I/LUB CHEMIOTERAPIĘ

        - W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię w ciągu ostatnich 6 miesięcy, liczba CD4 < 250 komórek/mcL podczas chemioterapii jest dozwolona, ​​o ile miano wirusa było niewykrywalne podczas tej samej chemioterapii

      • Uczestnicy muszą mieć niewykrywalne miano wirusa i liczbę CD4 >= 250 komórek/mcL w ciągu 7 dni od rejestracji
      • Uczestnicy nie mogą obecnie otrzymywać leczenia profilaktycznego z powodu infekcji oportunistycznych i nie mogą mieć infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci zakażeni wirusem HIV powinni być monitorowani co 12 tygodni pod kątem miana wirusa i liczby komórek CD4
8. Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu) w ciągu ostatnich 3 lat. Osoby z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie, powierzchownym lub nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ, wcześniej leczone z zamiarem wyleczenia, mogą zostać włączone według oceny badacza.
9. Pacjenci z objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub z uciskiem na rdzeń kręgowy. Uwaga: osoby wcześniej leczone z powodu tych schorzeń, u których choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) była stabilna (potwierdzona kolejnymi badaniami obrazowymi) przez ponad 1 miesiąc, nie wykazują objawów i nie przyjmują kortykosteroidów lub przyjmują stabilną dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem Dzień 1 są dozwolone. Stabilność przerzutów do mózgu musi być potwierdzona badaniami obrazowymi. Pacjent leczony terapią gamma knife może zostać włączony 2 tygodnie po zabiegu, o ile nie występują powikłania po zabiegu lub stan pacjenta jest stabilny.
10. Osoby z czynną chorobą wrzodową górnego odcinka przewodu pokarmowego lub innymi zaburzeniami, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens leku.
11. Pacjenci z wyraźnym wydłużeniem początkowego odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc) (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >480 milisekund (stopień 1 wg CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fridericia.
12. Pacjenci stosujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc.
13. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią; Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do badania. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
14. Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji