IPG7236 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Un consenso informato scritto deve essere firmato prima di eseguire qualsiasi procedura di studio.
2. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.

3. Diagnosi di neoplasia solida avanzata o ricorrente, istologicamente o citologicamente confermata, metastatica o non resecabile.

   • Parte 1 Dose Escalation: tutti i tipi di tumore solido.

   • Parte 2 Espansione della dose: i seguenti tipi di tumore sono provvisoriamente pianificati per l'espansione. Può essere modificato in base ai risultati della fase di aumento della dose.

     • Cancro renale
     • Cancro al seno triplo negativo
     • Tumore alla testa e al collo
     • Melanoma
4. I soggetti devono aver fallito le terapie mediche antitumorali standard stabilite per un dato tipo di tumore o essere stati intolleranti a tale terapia, o secondo l'opinione dello Sperimentatore sono stati considerati non idonei per le terapie standard per motivi medici.
5. I soggetti devono dimostrare una malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
6. I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
7. I soggetti devono avere un punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.

8. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo come indicato dai seguenti valori di laboratorio

   1. Ematologico

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
      • Conta piastrinica ≥ 100×109/L
      • Emoglobina ≥ 9 g/dL (i soggetti che hanno richiesto trasfusioni o fattore di crescita devono dimostrare un'emoglobina stabile per 7 giorni di 9 g/dL)

   2. Renale

      • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min OPPURE creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).

   3. Epatico

      • Livelli di aspartato aminotransferasi ≤ 3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5 × ULN)
      • Livelli di alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5 × ULN).
      • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN
   4. Coagulazione • Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN
9. I soggetti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale.
10. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il trattamento, i test di laboratorio, essere in grado di assumere farmaci per via orale e altri requisiti dello studio
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
12. La paziente in età fertile è idonea a partecipare ma deve utilizzare una forma accettabile di metodo di controllo delle nascite, inclusa l'astinenza, contraccezione ormonale per almeno 3 mesi in combinazione con un metodo di barriera, dispositivo intrauterino (posizionamento almeno 3 mesi prima allo screening), diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, preservativi con gel/schiuma/crema contraccettivi o sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube almeno 6 mesi prima dello screening) o partner che ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima dello screening
13. Il paziente di sesso maschile con una partner femminile in età fertile è idoneo a partecipare, ma deve essere documentato come sterile chirurgicamente (vasectomia), praticare l'astinenza completa per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio o utilizzare due forme adeguate di contraccezione altamente efficace (insieme con la partner femminile), uno dei quali dovrebbe essere un metodo di barriera fisica, per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con tumore maligno primario del sistema nervoso centrale o tumori maligni correlati al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o trapianto di organi solidi.
2. Soggetti che non si sono ripresi da tutti gli effetti tossici derivanti da precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche, definiti come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte al grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE v5.0.

3. Soggetti con precedente terapia recente definita come

   1. Qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale o approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   2. Qualsiasi radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia entro 14 giorni o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o anticorpi antineoplastici o nitrosourea/mitomicina C entro 42 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
4. Soggetti con qualsiasi malattia incontrollabile (ad esempio, gravi malattie mentali, neurologiche, cardiovascolari, respiratorie e altre malattie sistemiche) o evidenti infezioni attive che possono influenzare lo studio clinico.
5. Soggetti con positività ai test PCR per la malattia di Coronavirus（COVID）-19 (i pazienti che si sono ripresi da COVID-19 ma hanno test PCR COVID-19 positivi possono essere inclusi a giudizio dello Sperimentatore)
6. Soggetti che hanno ricevuto il vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima del trattamento in studio o intendono ricevere un vaccino vivo o attenuato durante lo studio

7. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test dell'anticorpo dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Storia di infezione da HIV nota.

   Nota:

   1. I soggetti con anticorpi dell'epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati solo se si ottiene una reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'epatite C (PCR) negativa di conferma.

   2. I soggetti con HIV ben controllato possono essere arruolati se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

      • devono essere stabili sul loro regime antiretrovirale e i partecipanti devono essere sani dal punto di vista dell'HIV

      • I partecipanti devono avere una conta di cluster di differenziazione 4 (CD4) superiore a 250 cellule/microlitro (mcL) negli ultimi 6 mesi con questo stesso regime antiretrovirale e non devono aver avuto una conta di CD4 < 200 cellule/mcL nel negli ultimi 2 anni a meno che non sia stato ritenuto correlato alla soppressione del midollo osseo indotta da CANCRO E/O CHEMIOTERAPIA

        - Per i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia negli ultimi 6 mesi, è consentita una conta dei CD4 <250 cellule/mcL durante la chemioterapia purché le cariche virali non siano rilevabili durante la stessa chemioterapia

      • I partecipanti devono avere una carica virale non rilevabile e una conta dei CD4 >= 250 cellule/mcL entro 7 giorni dall'arruolamento
      • I partecipanti non devono essere attualmente sottoposti a terapia profilattica per un'infezione opportunistica e non devono aver avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 6 mesi. I pazienti con infezione da HIV devono essere monitorati ogni 12 settimane per la carica virale e la conta dei CD4
8. Pregressa malattia maligna (diversa dal tumore maligno target da indagare in questo studio) negli ultimi 3 anni. Soggetti con una storia di carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ precedentemente trattati con intento curativo possono essere inclusi a giudizio dello sperimentatore.
9. Soggetti con metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale. Nota: i soggetti precedentemente trattati per queste condizioni che hanno avuto una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) stabile (verificata con studi di imaging consecutivi) per> 1 mese, sono asintomatici e senza corticosteroidi o sono in terapia con una dose stabile di corticosteroidi per almeno 1 mese prima dello studio Giorno 1 sono consentiti. La stabilità delle metastasi cerebrali deve essere confermata con l'imaging. Il soggetto trattato con la terapia gamma knife può essere arruolato 2 settimane dopo la procedura, purché non vi siano complicazioni post-procedurali o il soggetto sia stabile.
10. Soggetti con ulcera attiva del tratto digerente superiore o altri disturbi che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o la clearance del farmaco.
11. Soggetti con un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/intervallo QT corretto (QTc) (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >480 millisecondi (grado 1 CTCAE) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia.
12. Soggetti che usano farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
13. Gravidanza o allattamento femminile; Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare l'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
14. Soggetti che non sono in grado di rispettare le procedure di studio e di follow-up