Restriktiv vs. Liberal Oxygen i Trauma (TRAUMOX2)

Ved traume-genoplivning administreres der ofte supplerende ilt både for at behandle og forebygge hypoxæmi som anbefalet af både Advanced Trauma Life Support (ATLS) manualen og Pre-hospital Trauma Life Support (PHTLS) manualen. Oxygen administreres også i mange andre situationer, nogle gange på en ikke-konsekvent måde og meget ofte uden selv at være ordineret. I en nylig systematisk gennemgang fandt vores gruppe, at beviserne både for og imod brugen af ​​supplerende ilt i traumepopulationen var ekstremt sparsomme. Imidlertid fandt en nylig systematisk gennemgang og meta-analyse, der sammenlignede liberal versus restriktiv oxygenstrategi for en bred blanding af akut syge medicinske og kirurgiske patienter, en sammenhæng mellem liberal oxygenadministration og øget dødelighed. Det skal bemærkes, at kun en lille undersøgelse af traumepatienter (patienter med traumatisk hjerneskade), som ikke rapporterede dødelighedsdata, blev inkluderet. Omvendt viste denne undersøgelse, at graden af ​​invaliditet var signifikant reduceret efter seks måneder i gruppen, der fik liberalt sammenlignet med restriktiv ilt.

Hos mekanisk ventilerede patienter er hyperoksæmi almindeligvis observeret (16-50%), og hyperoksæmi er et almindeligt fund hos traumepatienter generelt. Ud over dødelighed er hyperoxæmi blevet forbundet med større lungekomplikationer på intensivafdelingen (ICU) såvel som hos kirurgiske patienter. For eksempel fandt en nylig retrospektiv undersøgelse, at hyperoxæmi er en uafhængig risikofaktor for ventilatorassocieret pneumoni (VAP). Ikke desto mindre anbefaler en stærkt omdiskuteret anbefaling fra Verdenssundhedsorganisationen kraftigt, at voksne patienter, der gennemgår generel anæstesi til kirurgiske procedurer, får en brøkdel af indåndet ilt (FiO2) på 80 % intraoperativt såvel som i den umiddelbare postoperative periode i to til seks timer for at reducere risikoen for infektion på operationsstedet. Desuden fandt en undersøgelse på 152.000 mekanisk ventilerede patienter ingen sammenhæng mellem hyperoksi og dødelighed i løbet af de første 24 timer på intensivafdelingen, og en anden undersøgelse på 14.000 blandede intensivpatienter fandt, at et partielt arterielt ilttryk (PaO2) på ca. 18 kPa resulterede i laveste dødelighed. Endelig randomiserede en nylig undersøgelse 2928 ICU-patienter til enten lav eller høj iltning (defineret som 8 vs 12 kPa) i maksimalt 90 dage og fandt ingen forskel i dødelighed. Hvorvidt traumepopulationen kunne drage fordel af en mere restriktiv supplerende ilttilgang end anbefalet af gældende internationale retningslinjer, udgør derfor et stort og vigtigt vidensgab.

I et nyligt pilot randomiseret klinisk forsøg (TRAUMOX1, ClinicalTrials.gov Registreringsnummer: NCT03491644), sammenlignede vi en restriktiv og en liberal iltstrategi i 24 timer efter traume (N = 41) og fandt, at opretholdelse af normoxæmi efter traume ved hjælp af en restriktiv iltstrategi var mulig. TRAUMOX1 tjente som grundlag for dette større forsøg. Vi oplevede, at 24 timer var lidt overdrevne til kun at repræsentere den akutte fase efter traumer, hvorfor vi har forkortet tidsperioden til otte timer i TRAUMOX2. Desuden fandt vi, at flere læger havde vigtige bekymringer med den høje dosis ilt i den liberale arm, hvorfor koncentrationen vil blive reduceret. Endelig randomiserede vi ikke traumepatienter i den præhospitale fase, men derimod ved ankomst til traumebugten (median [interkvartilområde (IQR)] tid til randomisering: 7 [4-10] minutter, median [IQR] tid fra kl. traumer ved ankomst til traumabugten: 51 [29,0-67,5] minutter). For at begrænse denne inkonsekvente eksponering for ilt i den præhospitale fase før inklusion vil vi igangsætte interventionen i den præhospitale fase, hvor det er muligt i TRAUMOX2.

Formålet med TRAUMOX2 er at sammenligne effekten af ​​en restriktiv versus liberal iltstrategi de første otte timer efter traumet på forekomsten af ​​30-dages dødelighed og/eller større respiratoriske komplikationer (lungebetændelse og akut respiratorisk distress syndrom) inden for 30 dage (kombineret primært endepunkt).

Vi antager, at en restriktiv sammenlignet med en liberal iltstrategi i de første otte timer efter traumet vil resultere i en lavere 30-dages dødelighed og/eller større respiratoriske komplikationer (lungebetændelse og akut respiratorisk distress syndrom) inden for 30 dage (kombineret primært endepunkt). ).